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Essai de tadalafil, tamsulosine et combinaison pour le déploiement de la gaine d'accès

12 février 2026 mis à jour par: Jaime Landman, University of California, Irvine

Déploiement de la gaine d'accès urétéral facilité par les médicaments pendant l'urétéroscopie et la néphrolithotomie percutanée guidée par endoscopie : essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur le tadalafil, la tamsulosine et l'association

Il existe une littérature abondante sur l'utilisation des médicaments alpha-bloquants pour l'élimination des calculs rénaux. Les alpha-bloquants détendent certains muscles et aident les petits vaisseaux sanguins à rester ouverts. Ils agissent en empêchant l'hormone norépinéphrine (noradrénaline) de resserrer les muscles des parois des artères et des veines plus petites, ce qui fait que les vaisseaux restent ouverts et détendus. Cela améliore le flux sanguin et abaisse la tension artérielle. Certaines études démontrent que les alpha-bloquants diminuent la pression urétérale et aident l'uretère à « se détendre ».

Des études récentes ont montré que les inhibiteurs de la phosphodiestérase peuvent également aider au passage des calculs urétéraux. Un inhibiteur de la phosphodiestérase est un médicament qui bloque une enzyme qui inhibe la relaxation des muscles lisses. Cela signifie qu'il peut aider les muscles lisses, tels que le muscle qui tapisse l'uretère, à se détendre. Alors que la relaxation urétérale est utile dans le passage des calculs urétéraux, notre étude cherche à utiliser cette découverte en prétraitant les participants avec un alpha-bloquant d'ancienne génération ou un inhibiteur de la phosphodiestérase avant le passage d'une gaine d'accès urétérale dans les cas où l'urétéroscopie est utilisée pour approcher un calcul urétéral ou rénal.

En relâchant l'uretère, il est possible qu'une plus grande gaine d'accès puisse être placée en toute sécurité. Cela peut permettre de faciliter le passage de l'urétéroscope et l'extraction de fragments de calcul tout en empêchant le développement d'une pression intrarénale potentiellement dommageable à partir du flux d'irrigant. La gaine d'accès urétérale protège également l'uretère contre les dommages pendant la procédure. Le placement de la plus grande gaine d'accès possible est utile dans la mesure où des fragments de pierre plus gros peuvent être récupérés, le flux d'irrigant est amélioré et le champ opératoire est exempt de sang ou de débris. À ce jour, personne n'a étudié si l'utilisation d'un alpha-bloquant uro-sélectif, seul ou en combinaison avec un inhibiteur de la 5-phosphodiestérase entraînera le passage de gaines d'accès plus larges.

Dans cette étude, les participants seront randomisés dans 1 des 4 catégories : Flomax (alpha-bloquant), Cialis (inhibiteur de la 5-phosphodiestérase), une combinaison des 2 ou un bras placebo. Dans cette étude, le placebo, ou aucun médicament actif, est la norme de soins actuelle et servira de contrôle des 3 autres groupes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les améliorations technologiques telles que la miniaturisation et le développement des urétéroscopes à double lumière ont amélioré la capacité des urologues à traiter la lithiase urinaire1. La qualité de l'urétéro-rénoscopie flexible dépend d'une visualisation adéquate des voies urinaires supérieures. Une irrigation et une visualisation adéquates sont compromises par des débris provenant de la fragmentation des calculs et/ou de tout saignement pendant le traitement. Heureusement, l'utilisation d'une gaine d'accès urétérale (UAS) augmente le débit d'irrigation et réduit la pression intrarénale 2.

La technologie de la gaine d'accès urétéral a été considérablement améliorée par un membre de notre équipe d'investigation (RVC), ce qui la rend plus largement acceptable3-5. Les modifications de conception ont permis un déploiement plus facile de la gaine d'accès et la nouvelle conception a été conçue pour résister aux torsions. Cette itération du dispositif est facilement déployée sur un fil de guidage et a des longueurs variables de sorte qu'elle peut être passée au niveau de la pierre dans chaque cas. Les gaines d'accès urétérales d'aujourd'hui varient en taille de 11-French à 16-French de diamètre. Il a été démontré que l'utilisation d'une gaine d'accès urétérale réduit le temps peropératoire, fournit des taux sans calcul plus élevés, entraîne moins de coûts en raison de temps d'opération plus courts et entraîne moins de procédures secondaires5,6. La gaine d'accès devrait également, en théorie, réduire le risque d'infection des voies urinaires en raison de la diminution de la pression intrarénale, ce qui entraîne moins de reflux pyéloveineux et moins de reflux pyélolymphatique. Enfin, l'utilisation d'une gaine d'accès minimise l'endommagement des fragiles urétéroscopes souples et augmente ainsi leur longévité tout en diminuant les coûts de réparation7.

Malgré les conclusions ci-dessus, l'utilisation de l'UAS n'a pas été universellement adoptée. Une seule étude menée par Traxer et al. a montré que l'incidence des lésions urétérales de bas grade utilisant le SAMU était de 46 % et celle des lésions graves (c'est-à-dire déchirures urothéliales) sont survenues dans 13 % des cas8. Cependant, une étude de suivi menée par le même groupe n'a montré aucune preuve de formation retardée de sténose urétérale à long terme ; en fait, les patients qui avaient une gaine d'accès urétérale déployée présentaient un risque moindre de complications postopératoires9. De plus, d'autres études ont montré que le taux de formation de sténoses urétérales suite à l'utilisation d'une gaine d'accès urétérale est de 1,4 % par rapport à un taux de base de 1 à 3 % lors d'une urétéroscopie de routine sans gaine d'accès10. Dans l'étude citée ci-dessus, la seule occurrence d'une sténose urétérale de la gaine d'accès post-urétérale s'est produite à la jonction urétéro-pelvienne chez un patient qui a subi quatre procédures endoscopiques pour des calculs de struvite ; dans les quatre chirurgies, la gaine d'accès a été déployée au niveau des vaisseaux iliaques bien en dessous du site de la sténose du patient10. Il convient de noter que les modèles porcins ont montré une diminution du débit sanguin urétéral suite au déploiement aigu d'une grande gaine d'accès, mais au fil du temps, le débit s'est normalisé et lors du suivi, il n'y a pas eu d'augmentation de la formation de sténose urétérale après la procédure11.

La plupart des urologues qui placent une gaine d'accès urétérale le font sans aucun prétraitement pour la relaxation urétérale. Dans notre établissement, les chercheurs utilisent régulièrement des alpha-bloquants (tamsulosine) comme traitement médical d'appoint pour éventuellement détendre le muscle urétéral ; le médicament est commencé une semaine avant la chirurgie car il faut cinq jours pour que le médicament atteigne un état stable. D'après l'expérience de l'investigateur, il est capable de placer des gaines d'accès urétérales plus grandes (c'est-à-dire 14 et 16 tailles françaises) avec cette approche. De plus, l'examen de l'uretère à la fin de la procédure a montré un effet minime du placement de la gaine d'accès ; à ce jour, l'équipe de l'étude n'a pas eu de retour de patient avec une sténose urétérale post-opératoire. Il convient de noter que la pratique de l'enquêteur est que s'il existe une résistance au déploiement de la gaine d'accès urétérale, une gaine de plus petite taille est utilisée ; si la plus petite gaine rencontre une résistance à son passage, un stent urétéral est placé et la procédure est reportée d'une semaine. La mise en place d'un stent dans un uretère facilite la mise en place ultérieure d'une gaine d'accès8,12.

Une abondante littérature existe sur le rôle des médicaments alpha-bloquants sur la relaxation des muscles lisses urétéraux13. Cela est dû aux nombreux récepteurs alpha-1 le long de l'uretère, en particulier dans l'uretère distal14,15. Cette connaissance a conduit à l'origine au développement de la thérapie expulsive médicale dans le traitement des calculs urétéraux. Plusieurs méta-analyses ont montré que les alpha-bloquants facilitent le passage des calculs urétéraux distaux dans la plage de 5 à 10 mm, en moins de temps et avec moins de douleur. Le médicament le plus étudié à cet égard a été la tamsulosine En plus de l'alpha-blocage, de récentes études in vitro ont montré que les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) tels que le tadalafil, communément connu sous son nom commercial Cialis, facilitent également la relaxation urétérale18- 20. Cela a été corroboré par des études cliniques qui ont montré que le sildénafil, par rapport au placebo, améliorait le passage des calculs de 27 %21. De plus, lorsque le tadalafil a été ajouté à la tamsulosine, le résultat a été une amélioration du passage des calculs ; les médicaments combinés ont été bien tolérés22,23.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

220

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients subissant une néphrolithotomie percutanée (PCNL) ou une urétéroscopie (URS) pour une lithiase urinaire rénale ou urétérale proximale
  • Une culture d'urine stérile documentée dans les 1 à 2 semaines suivant la procédure
  • ≥ 18 ans
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

- Patients < 18 ans

  • Présence d'un stent urétéral ou d'un tube de néphrostomie avant la procédure prévue
  • Patients nécessitant une procédure ouverte, endoscopique ou laparoscopique dans le même cadre que l'URS ou le PCNL prévu
  • Procédures urétérales endoscopiques bilatérales planifiées simultanées
  • Patients prenant actuellement des alpha-bloquants dans les 14 jours suivant la chirurgie
  • Patients prenant des inhibiteurs de la PDE-5 dans les 14 jours suivant la chirurgie
  • Femmes enceintes
  • Infection urinaire active (IVU) ou VIH non contrôlé
  • Coagulopathie non corrigée
  • Patients qui ne peuvent pas arrêter leurs anticoagulants et/ou leurs anti-inflammatoires non stéroïdiens 5 à 7 jours avant l'intervention
  • Patients allergiques à la tamsulosine ou au tadalafil
  • Patients devant subir une chirurgie de la cataracte à venir en raison du risque de syndrome de l'iris souple
  • Patients ayant des antécédents de priapisme
  • Patients atteints de rétinite pigmentaire héréditaire
  • Patients utilisant simultanément des nitrates pour un infarctus du myocarde (IM) ou une angine de poitrine
  • Patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire : obstruction ventriculaire gauche, IDM au cours des 90 derniers jours, angor instable, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, arythmies non contrôlées
  • Patients insuffisants rénaux (ClCr < 30 ml/min) ou insuffisants hépatiques sévères (score de Child-Pugh ≥ 10)
  • Patients utilisant des inhibiteurs du CYP3A4 tels que la clarithromycine, le ritonavir, le kétoconazole ou l'Iitraconazole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Flomax + Placebo
Les patients se verront prescrire Flomax 0,4 mg en capsule et recevront un flacon de placebo. Ils seront invités à prendre 1 de chaque pilule pendant les sept jours précédant leur chirurgie.
La tamsulosine est un alpha-bloquant dont il a été démontré qu'il détend les muscles lisses du système génito-urinaire. Les patients seront invités à 1 pilule pendant 7 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Tamsulosine
Comparateur actif: Cialis + Placebo
Les patients se verront prescrire un comprimé de Cialis 5 mg et recevront un flacon de placebo. Ils seront invités à prendre 1 de chaque pilule pendant les sept jours précédant leur chirurgie.
Cialis est un inhibiteur de la PDE-5 dont il a été démontré qu'il détend les muscles lisses. Les patients seront invités à 1 pilule pendant 7 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Tadalafil
Comparateur actif: Cialis + Flomax
Les patients se verront prescrire 0,4 mg de Flomax et 5 mg de Cialis. Ils seront invités à prendre 1 de chaque pilule pendant les sept jours précédant leur chirurgie.
Cialis est un inhibiteur de la PDE-5 dont il a été démontré qu'il détend les muscles lisses. La tamsulosine est un alpha-bloquant dont il a été démontré qu'il détend les muscles lisses du système génito-urinaire. Une combinaison de ces deux médicaments peut augmenter les effets de relaxation dans l'uretère. Les patients seront invités à 1 de chaque pilule pendant 7 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Comparateur placebo: Placebo + Placebo
Donné 2 bouteilles de placebo. Ils seront invités à prendre 1 de chaque pilule pendant les sept jours précédant leur chirurgie.
Il s'agit d'une pilule à base de cellules végétales qui ne contient aucun ingrédient actif. Les patients seront invités à 1 pilule pendant 7 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Médicament inactif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Passage de la gaine d'accès 16F
Délai: Cela sera évalué immédiatement après l'opération par patient.
Notre objectif principal est d'évaluer la capacité d'un alpha-bloquant urosélectif (tamsulosine) et d'un inhibiteur de la PDE-5 (tadalafil), seul ou en association, à faciliter le passage d'une gaine d'accès urétérale 16F. Un déploiement réussi sera défini comme le passage de la gaine d'accès urétérale 16F dans l'uretère proximal ou la jonction urétéro-pelvienne. La difficulté à passer une gaine d'accès urétérale 16F sera définie comme un "échec". Dans cette situation, nous placerons une gaine d'accès urétérale plus petite (c'est-à-dire 11F ou 14F), ou opter pour la mise en place d'un stent pour dilater l'uretère, et planifier une intervention chirurgicale à l'avenir ; c'est la norme de soins.
Cela sera évalué immédiatement après l'opération par patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Blessure
Délai: Cela sera évalué immédiatement après l'opération par patient.
Évaluation de la lésion de la paroi urétérale telle que définie par le score de lésion post-urétéroscopique (PULS) enregistré lors du retrait de la gaine d'accès à la fin de l'intervention chirurgicale
Cela sera évalué immédiatement après l'opération par patient.
Complications
Délai: Cela sera évalué post-op par patient.
Les complications peropératoires seront enregistrées selon la définition de l'échelle de Clavien-Dindo.
Cela sera évalué post-op par patient.
Événements indésirables
Délai: Cela sera évalué à partir du premier jour où les patients prennent les médicaments jusqu'à 1 semaine après l'opération.
Incidence des événements indésirables avec les médicaments par rapport au placebo, telle qu'obtenue au cours de l'historique le jour de la chirurgie et lors de la visite de suivi 1 semaine plus tard
Cela sera évalué à partir du premier jour où les patients prennent les médicaments jusqu'à 1 semaine après l'opération.
Statut sans pierre
Délai: Cela sera évalué immédiatement après l'opération ainsi que 3 mois après l'opération.
Statut sans calculs tel que déterminé par le protocole CT à faible dose de calculs selon le suivi postopératoire habituel.
Cela sera évalué immédiatement après l'opération ainsi que 3 mois après l'opération.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2017

Première publication (Réel)

26 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Capsule de Flomax 0,4 mg

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