Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba tadalafilu, tamsulosyny i kombinacji w celu rozmieszczenia osłony dostępowej

12 lutego 2026 zaktualizowane przez: Jaime Landman, University of California, Irvine

Ułatwione lekami zakładanie osłonek dostępu moczowodowego podczas ureteroskopii i przezskórnej nefrolitotomii pod kontrolą endoskopu: randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolna placebo z użyciem tadalafilu, tamsulosyny i kombinacji

Istnieje obszerna literatura dotycząca stosowania leków blokujących receptory alfa w celu usunięcia kamieni nerkowych. Blokery alfa rozluźniają niektóre mięśnie i pomagają małym naczynkom krwionośnym pozostać otwartymi. Działają poprzez powstrzymywanie hormonu noradrenaliny (noradrenaliny) przed napinaniem mięśni w ścianach mniejszych tętnic i żył, co powoduje, że naczynia pozostają otwarte i rozluźnione. Poprawia to przepływ krwi i obniża ciśnienie krwi. Istnieją badania, które wykazują, że alfa-blokery zmniejszają ciśnienie w moczowodzie i pomagają moczowodowi „rozluźnić się”.

Ostatnie badania wykazały, że inhibitory fosfodiesterazy mogą również pomóc w wydalaniu kamieni moczowodowych. Inhibitor fosfodiesterazy to lek, który blokuje enzym hamujący rozkurcz mięśni gładkich. Oznacza to, że może pomóc w rozluźnieniu mięśni gładkich, takich jak mięsień wyścielający moczowód. Podczas gdy relaksacja moczowodu jest pomocna w przejściu kamieni moczowodu, nasze badanie ma na celu wykorzystanie tego odkrycia poprzez wstępne leczenie pacjentów alfa-blokerem starszej generacji lub inhibitorem fosfodiesterazy przed przejściem cewnika dostępowego moczowodu w przypadkach, w których ureteroskopia jest stosowana do podejścia kamica moczowodowa lub nerkowa.

Poprzez rozluźnienie moczowodu możliwe jest bezpieczne założenie większej koszulki dostępowej. Może to pozwolić na ułatwienie przejścia ureteroskopu i ekstrakcji fragmentów kamienia, przy jednoczesnym wykluczeniu rozwoju potencjalnie szkodliwego ciśnienia wewnątrznerkowego spowodowanego przepływem środka irygacyjnego. Osłona dostępowa moczowodu chroni również moczowód przed uszkodzeniem w trakcie zabiegu. Umieszczenie jak największej osłony dostępowej jest pomocne w usuwaniu większych fragmentów kamienia, poprawie przepływu środka płuczącego i utrzymaniu pola operacyjnego w czystości. Do tej pory nikt nie badał, czy stosowanie uroselektywnego alfa-blokera, samego lub w połączeniu z inhibitorem 5-fosfodiesterazy, spowoduje przejście przez większe osłony dostępowe.

W tym badaniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 kategorii: Flomax (alfa-bloker), Cialis (inhibitor 5-fosfodiesterazy), kombinacja 2 lub ramię placebo. W tym badaniu placebo lub brak aktywnego leku jest obecnym standardem opieki i posłuży jako kontrola z pozostałych 3 grup.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Udoskonalenia technologiczne, takie jak miniaturyzacja i rozwój ureteroskopów dwukanałowych, poprawiły możliwości urologów w leczeniu kamicy moczowej1. Jakość elastycznej ureterorenoskopii zależy od odpowiedniego uwidocznienia górnych dróg moczowych. Odpowiednie nawadnianie i wizualizacja są utrudnione przez zanieczyszczenia pochodzące z fragmentacji kamienia i/lub jakiekolwiek krwawienie podczas leczenia. Na szczęście użycie koszulki dostępowej moczowodu (UAS) zwiększa przepływ płynu irygacyjnego i zmniejsza ciśnienie wewnątrznerkowe 2.

Członek naszego zespołu dochodzeniowego (RVC) znacznie udoskonalił technologię osłony dostępowej do moczowodu, dzięki czemu stała się bardziej akceptowalna3-5. Zmiany konstrukcyjne pozwoliły na łatwiejsze założenie osłony dostępowej, a nowszy projekt został wykonany tak, aby był odporny na załamania. Ta iteracja urządzenia jest łatwa do rozmieszczenia na drucie prowadzącym i ma różne długości, tak że w każdym przypadku można je przeprowadzić do poziomu kamienia. Dzisiejsze koszulki dostępowe do moczowodów mają średnicę od 11-francuskiej do 16-francuskiej. Wykazano, że użycie koszulki dostępowej do moczowodu skraca czas śródoperacyjny, zapewnia wyższy odsetek wolnych kamieni, wiąże się z mniejszymi kosztami ze względu na krótszy czas przebywania w sali operacyjnej i prowadzi do mniejszej liczby procedur wtórnych5,6. Teoretycznie koszulka dostępowa powinna również zmniejszać ryzyko infekcji dróg moczowych z powodu obniżonego ciśnienia wewnątrznerkowego, co skutkuje mniejszym przepływem wstecznym miedniczo-żylnym i miedniczo-limfatycznym. Wreszcie, użycie osłony dostępowej minimalizuje uszkodzenia delikatnego elastycznego ureteroskopu, a tym samym zwiększa ich trwałość przy jednoczesnym obniżeniu kosztów naprawy7.

Pomimo powyższych ustaleń korzystanie z UAS nie zostało powszechnie przyjęte. Pojedyncze badanie przeprowadzone przez Traxera i wsp. wykazało, że częstość występowania uszkodzeń moczowodu niskiego stopnia przy użyciu UAS wynosiła 46%, a poważne urazy (tj. łzy nabłonka dróg moczowych) wystąpiły u 13%8. Jednak dalsze badanie przeprowadzone przez tę samą grupę nie wykazało dowodów na opóźnione długoterminowe tworzenie się zwężenia moczowodu; w rzeczywistości pacjenci, u których założono cewnik dostępu do moczowodu, mieli mniejsze ryzyko powikłań pooperacyjnych9. Ponadto inne badania wykazały, że częstość tworzenia się zwężeń moczowodu po zastosowaniu koszulki dostępowej do moczowodu wynosi 1,4% w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 1-3% podczas rutynowej ureteroskopii bez koszulki dostępowej10. W cytowanym badaniu pojedyncze wystąpienie zwężenia moczowodu w osłonie dostępu zamoczowodowego wystąpiło na połączeniu moczowodowo-miedniczkowym u chorej, u której wykonano cztery zabiegi endoskopowe z powodu kamieni struwitowych; we wszystkich czterech operacjach koszulkę dostępową zakładano na poziomie naczyń biodrowych znacznie poniżej miejsca zwężenia pacjenta10. Warto zauważyć, że modele świńskie wykazały zmniejszenie przepływu krwi w moczowodzie po nagłym założeniu dużej koszulki dostępowej, jednak z czasem przepływ normalizował się, aw obserwacji nie stwierdzono wzrostu zwężenia moczowodu po zabiegu11.

Większość urologów, którzy umieszczają koszulkę dostępową moczowodu, robi to bez żadnego wstępnego leczenia w celu rozluźnienia moczowodu. W naszej placówce badacze rutynowo stosują alfa-adrenolityki (tamsulosynę) jako dodatkową terapię medyczną w celu ewentualnego rozluźnienia mięśnia moczowodu; leczenie rozpoczyna się na tydzień przed operacją, ponieważ osiągnięcie stanu stacjonarnego zajmuje pięć dni. Z doświadczenia badacza wynika, że ​​za pomocą tego podejścia są w stanie założyć większe koszulki do moczowodów (tj. rozmiar francuski 14 i 16). Dodatkowo badanie moczowodu pod koniec zabiegu wykazało minimalny wpływ założenia koszulki dostępowej; do tej pory w zespole badawczym nie pojawił się żaden pacjent z pooperacyjnym zwężeniem moczowodu. Warto zauważyć, że praktyka badacza polega na tym, że jeśli występuje jakikolwiek opór przy zakładaniu koszulki dostępowej do moczowodu, wówczas stosuje się koszulkę o mniejszym rozmiarze; w przypadku, gdy pochewka mniejsza napotka opór na swoim przejściu, zakłada się stent do moczowodu i zabieg odracza się o tydzień. Umieszczenie stentu w moczowodzie ułatwia późniejsze założenie koszulki dostępowej8,12.

Istnieje obszerna literatura dotycząca roli leków alfa-adrenolitycznych w relaksacji mięśni gładkich moczowodu13. Wynika to z obecności licznych receptorów alfa-1 wzdłuż moczowodu, zwłaszcza w dalszej części moczowodu14,15. Wiedza ta pierwotnie doprowadziła do rozwoju medycznej terapii wydalającej w leczeniu kamieni moczowodowych. W kilku metaanalizach wykazano, że alfa-adrenolityki ułatwiają przechodzenie dystalnych kamieni moczowodu w zakresie 5-10 mm w krótszym czasie iz mniejszym bólem. Najszerzej przebadanym lekiem pod tym względem jest tamsulosyna. Oprócz blokad receptorów alfa, ostatnie badania in vitro wykazały, że inhibitory fosfodiesterazy-5 (PDE-5), takie jak tadalafil, powszechnie znany pod nazwą handlową Cialis, ułatwiają również rozluźnienie moczowodu18- 20. Zostało to potwierdzone badaniami klinicznymi, które wykazały, że syldenafil w porównaniu z placebo poprawiał wydalanie kamieni o 27%21. Ponadto po dodaniu tadalafilu do tamsulosyny uzyskano poprawę wydalania kamieni; leki łączone były dobrze tolerowane22,23.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

220

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani przezskórnej nefrolitotomii (PCNL) lub ureteroskopii (URS) z powodu kamicy moczowej nerki lub bliższego odcinka moczowodu
  • Udokumentowany sterylny posiew moczu w ciągu 1-2 tygodni od zabiegu
  • ≥ 18 lat
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci w wieku < 18 lat

  • Obecność stentu moczowodu lub rurki do nefrostomii przed planowanym zabiegiem
  • Pacjenci wymagający zabiegu otwartego, endoskopowego lub laparoskopowego w tych samych warunkach co planowany URS lub PCNL
  • Planowane jednoczesne obustronne endoskopowe zabiegi moczowodu
  • Pacjenci przyjmujący obecnie alfa-adrenolityki w ciągu 14 dni od operacji
  • Pacjenci przyjmujący inhibitory PDE-5 w ciągu 14 dni od operacji
  • Kobiety w ciąży
  • Aktywna infekcja dróg moczowych (UTI) lub niekontrolowany HIV
  • Nieskorygowana koagulopatia
  • Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków rozrzedzających krew i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych 5-7 dni przed zabiegiem
  • Pacjenci uczuleni na tamsulosynę lub tadalafil
  • Pacjenci przed planowaną operacją zaćmy ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu wiotkiej tęczówki
  • Pacjenci z historią priapizmu
  • Pacjenci z dziedzicznym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki
  • Pacjenci stosujący jednocześnie azotany z powodu zawału mięśnia sercowego (MI) lub dławicy piersiowej
  • Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową wysokiego ryzyka: niedrożność odpływu z lewej komory, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (CrCl < 30 ml/min) lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (≥ 10 punktów w skali Childa-Pugha)
  • Pacjenci stosujący inhibitory CYP3A4, takie jak klarytromycyna, rytonawir, ketokonazol lub itrakonazol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Flomax + Placebo
Pacjentom zostanie przepisana kapsułka Flomax 0,4 mg i butelka placebo. Zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 z każdej pigułki przez siedem dni przed operacją.
Tamsulosyna jest alfa-blokerem, który, jak wykazano, powoduje rozluźnienie mięśni gładkich układu moczowo-płciowego. Pacjenci zostaną poproszeni o 1 tabletkę na 7 dni przed zabiegiem.
Inne nazwy:
  • Tamsulosyna
Aktywny komparator: Cialis + Placebo
Pacjentom zostanie przepisana tabletka Cialis 5Mg i butelka placebo. Zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 z każdej pigułki przez siedem dni przed operacją.
Cialis jest inhibitorem PDE-5, który, jak wykazano, rozluźnia mięśnie gładkie. Pacjenci zostaną poproszeni o 1 tabletkę na 7 dni przed zabiegiem.
Inne nazwy:
  • Tadalafil
Aktywny komparator: Cialis + Flomax
Pacjentom zostanie przepisane 0,4 mg Flomaxu i 5 mg Cialisu. Zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 z każdej pigułki przez siedem dni przed operacją.
Cialis jest inhibitorem PDE-5, który, jak wykazano, rozluźnia mięśnie gładkie. Tamsulosyna jest alfa-blokerem, który, jak wykazano, powoduje rozluźnienie mięśni gładkich układu moczowo-płciowego. Połączenie tych dwóch leków może zwiększyć efekt relaksacji moczowodu. Pacjenci zostaną poproszeni o 1 z każdej tabletki przez 7 dni przed operacją.
Inne nazwy:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoina
Komparator placebo: Placebo + Placebo
Biorąc pod uwagę 2 butelki placebo. Zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 z każdej pigułki przez siedem dni przed operacją.
Jest to pigułka na bazie komórek roślinnych, która nie zawiera aktywnego składnika. Pacjenci zostaną poproszeni o 1 tabletkę na 7 dni przed zabiegiem.
Inne nazwy:
  • Nieaktywny lek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przejście koszulki dostępowej 16F
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione natychmiast po operacji dla każdego pacjenta.
Naszym głównym celem jest ocena, czy uroselektywny alfa-adrenolityk (tamsulosyna) i inhibitor PDE-5 (tadalafil), pojedynczo lub w połączeniu, ułatwią przejście przez koszulkę dostępu do moczowodu 16F. Pomyślne założenie zostanie zdefiniowane jako przejście koszulki dostępowej moczowodu 16F do proksymalnego moczowodu lub połączenia moczowodowo-miedniczkowego. Trudność w przejściu koszulki dostępowej do moczowodu 16F zostanie zdefiniowana jako „niepowodzenie”. W tej sytuacji założymy mniejszą koszulkę dostępową do moczowodu (tj. 11F lub 14F) lub zdecydować się na umieszczenie stentu w celu rozszerzenia moczowodu i zaplanować operację w przyszłości; to standard opieki.
Zostanie to ocenione natychmiast po operacji dla każdego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obrażenia
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione natychmiast po operacji dla każdego pacjenta.
Ocena uszkodzenia ściany moczowodu na podstawie oceny uszkodzeń po moczowodu (PULS) rejestrowanej podczas usuwania koszulki dostępowej pod koniec zabiegu chirurgicznego
Zostanie to ocenione natychmiast po operacji dla każdego pacjenta.
Komplikacje
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione po operacji na pacjenta.
Powikłania śródoperacyjne będą rejestrowane zgodnie ze skalą Claviena-Dindo.
Zostanie to ocenione po operacji na pacjenta.
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione od pierwszego dnia przyjmowania leków przez pacjentów do 1 tygodnia po operacji.
Częstość występowania działań niepożądanych leków w porównaniu z placebo, uzyskana z wywiadu w dniu operacji i podczas wizyty kontrolnej 1 tydzień później
Zostanie to ocenione od pierwszego dnia przyjmowania leków przez pacjentów do 1 tygodnia po operacji.
Stan wolny od kamieni
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione natychmiast po operacji, jak również 3 miesiące po operacji.
Stan wolny od złogów określony na podstawie tomografii komputerowej TK z zastosowaniem małej dawki złogów podczas zwykłej kontroli pooperacyjnej.
Zostanie to ocenione natychmiast po operacji, jak również 3 miesiące po operacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kapsułka Flomax 0,4 mg

Subskrybuj