Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prøve av tadalafil, tamsulosin og kombinasjon for utplassering av Access Sheath

12. februar 2026 oppdatert av: Jaime Landman, University of California, Irvine

Medisinering forenklet utplassering av ureteral tilgangshylster under ureteroskopi og endoskopisk-veiledet perkutan nefrolitotomi: en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av tadalafil, tamsulosin og kombinasjon

Det finnes omfattende litteratur om bruk av alfablokkere for fjerning av nyrestein. Alfablokkere slapper av visse muskler og hjelper små blodårer med å holde seg åpne. De virker ved å hindre at hormonet noradrenalin (noradrenalin) strammer musklene i veggene i mindre arterier og vener, noe som gjør at karene forblir åpne og avslappede. Dette forbedrer blodstrømmen og senker blodtrykket. Det er studier som viser at alfablokkere reduserer urinrørstrykket og hjelper urinlederen å "slappe av".

Nyere studier har vist at fosfodiesterasehemmere også kan hjelpe med ureteral steinovergang. En fosfodiesterasehemmer er et medikament som blokkerer et enzym som hemmer avslapping av glatt muskulatur. Dette betyr at det kan hjelpe glatt muskulatur, for eksempel muskelen som kler urinlederen, til å slappe av. Mens ureteral avslapning er nyttig ved passasje av ureteral steiner, søker vår studie å bruke dette funnet ved å forbehandle deltakere med en eldre generasjons alfablokker eller en fosfodiesterasehemmer før passasje av en ureteral tilgangsskjede i tilfeller der ureteroskopi brukes til å nærme seg en urinrørs- eller nyrestein.

Ved å slappe av urinlederen er det mulig at en større adkomstkappe kan plasseres trygt. Dette kan tillate passasje av ureteroskopet og ekstraksjon av steinfragmenter samtidig som det forhindrer utvikling av potensielt skadelig intrarenalt trykk fra strømmen av skyllemiddel. Den ureterale tilgangshylsen beskytter også urinlederen mot skade under prosedyren. Plassering av størst mulig tilgangshylse er nyttig ved at større steinfragmenter kan hentes, flyten av irrigasjonsmiddel forbedres, og det kirurgiske feltet holdes fritt for blod eller rusk. Til dags dato har ingen studert om bruk av en uro-selektiv alfablokker, alene eller i kombinasjon med en 5 fosfodiesterasehemmer, vil føre til passasje av større tilgangshylser.

I denne studien vil deltakerne bli randomisert i 1 av 4 kategorier: Flomax (alfablokker), Cialis (5-fosfodiesterasehemmer), en kombinasjon av de 2, eller en placeboarm. I denne studien er placebo, eller ikke noe aktivt medikament, gjeldende standard for omsorg og vil tjene som en kontroll fra de andre 3 gruppene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Teknologiske forbedringer som miniatyrisering og utvikling av ureteroskoper med to lumen har forbedret urologenes evne til å behandle urolithiasis1. Kvaliteten på fleksibel ureterorenoskopi er avhengig av adekvat visualisering av de øvre urinveiene. Tilstrekkelig irrigasjon og visualisering er kompromittert av rusk fra steinfragmentering og/eller blødninger under behandlingen. Heldigvis øker bruk av en ureteral access sheath (UAS) irrigasjonsstrømmen og reduserer det intrarenale trykket 2.

Teknologien for uretertilgangskjede ble betydelig forbedret av et medlem av vårt etterforskningsteam (RVC) og gjorde det dermed mer akseptabelt3-5. Designendringene muliggjorde enklere utplassering av tilgangshylsen, og den nyere designen ble laget for å være knekkbestandig. Denne gjentakelsen av enheten kan enkelt settes ut over en ledetråd og har varierende lengder slik at den kan føres til steinnivået i hvert tilfelle. Dagens ureteral tilgangshylster varierer i størrelse fra 11-fransk til 16-fransk i diameter. Bruk av en ureteral tilgangshylse har vist seg å redusere intraoperativ tid, gi høyere steinfrie rater, medføre mindre kostnader på grunn av kortere operasjonsromstider og føre til færre sekundære prosedyrer5,6. Adgangsskjeden skal også i teorien redusere risikoen for urinveisinfeksjon på grunn av redusert intrarenalt trykk og dermed resultere i mindre pyelovenøs og mindre pyelolymfatisk tilbakestrømning. Til slutt minimerer bruk av en tilgangshylse skade på det skjøre fleksible ureteroskopet og øker dermed levetiden samtidig som reparasjonskostnadene reduseres7.

Til tross for funnene ovenfor har bruken av UAS ikke blitt universelt omfavnet. En enkelt studie av Traxer et al., viste at forekomsten av lavgradig ureterisk skade ved bruk av UAS var 46 % og det med alvorlige skader (dvs. uroteliale tårer) oppstod hos 13 %8. En oppfølgingsstudie av samme gruppe viste imidlertid ingen tegn på forsinket langvarig dannelse av ureterstrenging; faktisk var pasientene som hadde en ureteral tilgangshylse utplassert der en lavere risiko for postoperative komplikasjoner9. Videre har andre studier vist at frekvensen av ureteral strikturdannelse etter bruk av en ureteral tilgangsskjede er 1,4 % sammenlignet med en baseline rate på 1-3 % under rutinemessig ureteroskopi uten tilgangsskjede10. I den tidligere siterte studien skjedde den ensomme forekomsten av en post-ureteral access sheath ureteral striktur ved ureteropelvic-krysset hos en pasient som gjennomgikk fire endoskopiske prosedyrer for struvittsteiner; i alle fire operasjonene ble tilgangshylsen utplassert på nivået av iliaca-karene godt under stedet for pasientens striktur10. Merk at svinemodeller har vist redusert ureteral blodstrøm etter akutt utplassering av en stor tilgangshylse, men over tid normaliserte strømmen seg og i oppfølging var det ingen økning i postproseduell ureteral strikturdannelse11.

De fleste urologer som plasserer en ureteral tilgangsskjede, gjør det uten noen forbehandling for ureteral avslapning. Ved vår institusjon bruker etterforskerne rutinemessig alfablokkere (tamsulosin) som en tilleggsmedisin for å muligens slappe av uretermuskelen; medisinen påbegynnes en uke før operasjonen, da det tar fem dager før medisinen når en stabil tilstand. Det har vært etterforskerens erfaring at de er i stand til å plassere større ureteral tilgangshylster (dvs. 14 og 16 fransk størrelse) med denne tilnærmingen. I tillegg har undersøkelse av urinlederen på slutten av prosedyren vist minimal effekt fra plassering av tilgangshylsen; til dags dato har studieteamet ikke hatt noen tilbakevendende pasienter med en postproseduell urinrørsstriktur. Det er verdt å merke seg at det er etterforskerens praksis at hvis det er motstand mot utplassering av den ureterale tilgangshylsen, så brukes en mindre hylse; skulle den mindre kappen møte motstand mot passasjen, plasseres en ureteralstent og prosedyren utsettes i en uke. Stentplassering i en urinleder letter etterfølgende plassering av en tilgangshylse8,12.

Det finnes en omfattende litteratur om rollen til alfablokkermedisiner for avslapning av ureteral glatt muskulatur13. Dette skyldes de mange alfa-1-reseptorene langs urinlederen, spesielt i den distale urinlederen14,15. Denne kunnskapen førte opprinnelig til utviklingen av medisinsk ekspulsiv terapi i behandlingen av urinrørsstein. Flere metaanalyser har vist at alfablokkere hjelper til med passasje av distale ureteralsteiner i området 5-10 mm, på kortere tid og med mindre smerte. Den mest omfattende studerte medisinen i denne forbindelse har vært tamsulosin. I tillegg til alfa-blokkering, har nyere in vitro-studier vist at fosfodiesterase-5 (PDE-5)-hemmere som en tadalafil, vanligvis kjent under handelsnavnet Cialis, også letter avslapning av ureter18- 20. Dette har blitt underbygget av kliniske studier som viste at sildenafil sammenlignet med placebo forbedret steinpassasjen med 27 %21. Videre når tadalafil ble tilsatt tamsulosin, ble resultatet forbedret steinpassasje; de kombinerte medisinene ble godt tolerert22,23.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

220

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår perkutan nefrolitotomi (PCNL) eller ureteroskopi (URS) for nyre eller proksimal ureteral urolithiasis
  • En dokumentert steril urinkultur innen 1-2 uker etter prosedyren
  • ≥ 18 år gammel
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter < 18 år

  • Tilstedeværelse av ureteral stent eller nefrostomirør før planlagt prosedyre
  • Pasienter som krever åpen, endoskopisk eller laparoskopisk prosedyre i samme setting som tiltenkt URS eller PCNL
  • Planlagte samtidige bilaterale endoskopiske ureterprosedyrer
  • Pasienter som tar alfablokkere innen 14 dager etter operasjonen
  • Pasienter som tar PDE-5-hemmere innen 14 dager etter operasjonen
  • Gravide kvinner
  • Aktiv urinveisinfeksjon (UTI) eller ukontrollert HIV
  • Ukorrigert koagulopati
  • Pasienter som ikke kan stoppe blodfortynnende og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner 5-7 dager før prosedyren
  • Pasienter som er allergiske mot tamsulosin eller tadalafil
  • Pasienter med kommende kataraktoperasjon på grunn av risiko for floppy iris syndrom
  • Pasienter med historie med priapisme
  • Pasienter med arvelig retinitis pigmentosa
  • Pasienter som samtidig bruker nitrater for hjerteinfarkt (MI) eller angina
  • Pasienter med høyrisiko kardiovaskulær sykdom: venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon, MI siste 90 dager, ustabil angina, hjerneslag siste 6 måneder, ukontrollerte arytmier
  • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CrCl < 30 ml/min) eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score ≥ 10)
  • Pasienter som bruker CYP3A4-hemmere som klaritromycin, ritonavir, ketokonazol eller iitrakonazol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Flomax + Placebo
Pasientene vil bli foreskrevet Flomax 0,4 mg kapsel og gitt en flaske placebo. De vil bli bedt om å ta 1 av hver pille i de syv dagene før operasjonen.
Tamsulosin er en alfablokker som har vist seg å slappe av glatt muskulatur i kjønnsorganet. Pasientene vil bli bedt om å ta 1 pille i 7 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • Tamsulosin
Aktiv komparator: Cialis + Placebo
Pasienter vil bli foreskrevet Cialis 5Mg tablett og gitt en flaske placebo. De vil bli bedt om å ta 1 av hver pille i de syv dagene før operasjonen.
Cialis er en PDE-5-hemmer som har vist seg å slappe av glatt muskulatur. Pasientene vil bli bedt om å ta 1 pille i 7 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • Tadalafil
Aktiv komparator: Cialis + Flomax
Pasienter vil bli foreskrevet 0,4 mg Flomax og 5 mg Cialis. De vil bli bedt om å ta 1 av hver pille i de syv dagene før operasjonen.
Cialis er en PDE-5-hemmer som har vist seg å slappe av glatt muskulatur. Tamsulosin er en alfablokker som har vist seg å slappe av glatt muskulatur i kjønnsorganet. En kombinasjon av disse to legemidlene kan øke avslapningseffekten i urinlederen. Pasientene vil bli bedt om 1 av hver pille i 7 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Placebo komparator: Placebo + Placebo
Gitt 2 flasker placebo. De vil bli bedt om å ta 1 av hver pille i de syv dagene før operasjonen.
Dette er plantecellebasert pille som ikke inneholder noen aktiv ingrediens. Pasientene vil bli bedt om å ta 1 pille i 7 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • Inaktivt medikament

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Passasje av 16F Access Sheath
Tidsramme: Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjon per pasient.
Vårt primære mål er å vurdere evnen til en uroselektiv alfa-blokker (tamsulosin) og PDE-5-hemmer (tadalafil), enten alene eller i kombinasjon, vil lette passasjen av en 16F ureteral tilgangshylse. Vellykket utplassering vil bli definert som passasje av 16F ureteral access sheath inn i den proksimale ureter eller ureteropelvic junction. Vanskeligheter med å passere en 16F ureteral tilgangshylse vil bli definert som en "feil". I denne situasjonen vil vi plassere en mindre ureteral tilgangshylse (dvs. 11F eller 14F), eller velg å plassere en stent for å utvide urinlederen, og planlegge for operasjon i fremtiden; dette er standard på omsorg.
Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjon per pasient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Skade
Tidsramme: Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjon per pasient.
Vurdering av ureterveggskade som definert av postureteroskopisk lesjonsscore (PULS) som registrert under fjerning av tilgangshylsen ved slutten av den kirurgiske prosedyren
Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjon per pasient.
Komplikasjoner
Tidsramme: Dette vil bli vurdert post-op per pasient.
Intraoperative komplikasjoner vil bli registrert som definert av Clavien-Dindo-skalaen.
Dette vil bli vurdert post-op per pasient.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Dette vil bli vurdert fra første dag pasienter tar medisinene til 1 uke etter operasjon.
Forekomst av uønskede hendelser med medisiner versus placebo som oppnådd i løpet av historien på operasjonsdagen, og under oppfølgingsbesøk 1 uke senere
Dette vil bli vurdert fra første dag pasienter tar medisinene til 1 uke etter operasjon.
Steinfri status
Tidsramme: Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjonen samt 3 måneder etter operasjonen.
Steinfri status bestemt ved lavdose steinprotokoll CT-skanning per vanlig postoperativ oppfølging.
Dette vil bli vurdert umiddelbart etter operasjonen samt 3 måneder etter operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nefrolitiasis

Kliniske studier på Flomax 0,4 mg kapsel

Abonnere