Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Tadalafil, a Tamsulosin és a Combination for Access Sheath Deployment próbaverziója

2021. április 15. frissítette: University of California, Irvine

Gyógyszeres kezeléssel megkönnyített ureterbejutási tok elhelyezése ureteroszkópia és endoszkópos irányítású perkután nephrolithotomia során: A tadalafil, a tamsulosin és a kombináció véletlenszerű, kettős-vak placebo-kontrollos vizsgálata

Kiterjedt irodalom létezik az alfa-blokkoló gyógyszerek vesekő eltávolítására történő alkalmazásáról. Az alfa-blokkolók ellazítanak bizonyos izmokat, és segítik a kis erek nyitva maradását. Úgy működnek, hogy megakadályozzák a noradrenalin (noradrenalin) hormon meghúzását a kisebb artériák és vénák falában, aminek következtében az erek nyitva maradnak és ellazulnak. Ez javítja a véráramlást és csökkenti a vérnyomást. Vannak tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy az alfa-blokkolók csökkentik az ureter nyomását, és segítik az ureter "ellazulását".

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a foszfodiészteráz-gátlók segíthetnek az ureterből történő kőképződésben is. A foszfodiészteráz inhibitor egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a simaizom ellazulását gátló enzimet. Ez azt jelenti, hogy segíthet a simaizom, például az uretert bélelő izom ellazításában. Míg az ureterrelaxáció hasznos az ureterkövek átjuttatásában, tanulmányunk ezt az eredményt igyekszik felhasználni azáltal, hogy a résztvevőket idősebb generációs alfa-blokkolóval vagy foszfodiészteráz-gátlóval előkezelte az ureterhez való hozzáférési hüvely áthaladása előtt olyan esetekben, amikor ureteroszkópiát használnak. ureter- vagy vesekő.

Az ureter ellazításával nagyobb hozzáférési hüvely biztonságosan elhelyezhető. Ez lehetővé teheti az ureteroszkóp áthaladását és a kődarabok kivonását, miközben kizárja az öblítőfolyadék áramlásából adódó potenciálisan káros intrarenális nyomás kialakulását. Az ureter hozzáférési tokja védi az uretert a beavatkozás során bekövetkező károsodástól. A lehető legnagyobb hozzáférést biztosító hüvely elhelyezése abban segít, hogy a nagyobb kődarabok kinyerhetők, javul az öntözőfolyadék áramlása, és a műtéti terület vértől és törmeléktől mentes marad. A mai napig senki sem vizsgálta, hogy egy uro-szelektív alfa-blokkoló önmagában vagy egy 5-foszfodiészteráz-inhibitorral kombinációban történő alkalmazása nagyobb hozzáférési hüvelyek átjutását eredményezi-e.

Ebben a vizsgálatban a résztvevőket a 4 kategória egyikébe véletlenszerűen besorolják: Flomax (alfa-blokkoló), Cialis (5-foszfodiészteráz-gátló), a kettő kombinációja vagy egy placebo kar. Ebben a vizsgálatban a placebo vagy a hatóanyag nélküli gyógyszer a jelenlegi standard ellátás, és a másik 3 csoport kontrolljaként fog szolgálni.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az olyan technológiai fejlesztések, mint a miniatürizálás és a kettős lumenű ureteroszkópok fejlesztése, javították az urológusok azon képességét, hogy kezeljék az urolithiasist1. A rugalmas ureterorenoszkópia minősége a felső húgyutak megfelelő megjelenítésétől függ. A megfelelő öntözést és vizualizációt rontja a kődarabok törmeléke és/vagy a kezelés során fellépő vérzés. Szerencsére az ureterális hozzáférési hüvely (UAS) használata növeli az öntözőfolyadék áramlását és csökkenti az intrarenális nyomást 2.

Vizsgálati csoportunk (RVC) egy tagja jelentősen továbbfejlesztette az ureterális hozzáférési hüvely technológiáját, ezáltal szélesebb körben elfogadottá tette3-5. A konstrukciós változtatások lehetővé tették a hozzáférési burkolat könnyebb kihelyezését, és az újabb kialakítást törlésállóvá tették. Az eszköz ezen iterációja könnyen telepíthető egy vezetődróton, és változó hosszúságú, így minden esetben a kő szintjére továbbítható. A mai uréterelvezető hüvelyek mérete 11-16 francia átmérőig terjed. Kimutatták, hogy az ureterális hozzáférési hüvely használata csökkenti az intraoperatív időt, magasabb kőmentességet biztosít, kevesebb költséggel jár a rövidebb műtőidő miatt, és kevesebb másodlagos beavatkozáshoz vezet5,6. A hozzáférési hüvelynek elméletileg csökkentenie kell a húgyúti fertőzések kockázatát a csökkent intrarenális nyomás miatt, ezáltal kevésbé pyelovenous és kevésbé pyelolymphaticus visszaáramlást eredményez. Végül a hozzáférési hüvely használata minimálisra csökkenti a törékeny, rugalmas ureteroszkóp károsodását, és így növeli azok élettartamát, miközben csökkenti a javítási költségeket7.

A fenti megállapítások ellenére az UAS használata nem általánosan elfogadott. Traxer és munkatársai egyetlen tanulmánya kimutatta, hogy az alacsony fokozatú húgycsősérülések előfordulási gyakorisága UAS-t használva 46%, a súlyos sérülések (pl. uroteliális szakadás) 13%-ban fordult elő8. Az ugyanazon csoport által végzett követési vizsgálat azonban nem mutatott bizonyítékot a késleltetett, hosszú távú húgycsőszűkület kialakulására; Valójában azoknál a betegeknél, akiknél húgycső-elvezető hüvelyt helyeztek el, alacsonyabb volt a posztoperatív szövődmények kockázata9. Ezen túlmenően más tanulmányok kimutatták, hogy az ureter szűkületének kialakulásának aránya az ureter hozzáférési hüvely használata után 1,4%, szemben a rutinszerű ureteroszkópia 1-3%-os kiindulási arányával, hozzáférési hüvely nélkül10. A fent idézett vizsgálatban a húgycső behatolása utáni húgycsőszűkület magányosan fordult elő az ureteropelvics csatlakozásánál egy olyan betegnél, akinél négy endoszkópos eljárást végeztek struvit kövekkel; mind a négy műtétben a hozzáférési hüvelyt a csípőerek szintjén helyezték el, jóval a beteg szűkületének helye alatt10. Megjegyzendő, hogy a sertésmodellek az ureter véráramlásának csökkenését mutatták egy nagy hozzáférési hüvely akut kihelyezését követően, azonban az idő múlásával az áramlás normalizálódott, és a követés során nem nőtt a műtét utáni húgycsőszűkület képződése11.

A legtöbb urológus, aki húgycső-hozzáférési hüvelyt helyez el, ezt minden előkezelés nélkül teszi az ureter relaxációja érdekében. Intézményünkben a kutatók rutinszerűen alkalmaznak alfa-blokkolókat (tamszulozint) kiegészítő gyógyászati ​​terápiaként az ureter izomzatának esetleges ellazítására; a gyógyszeres kezelést egy héttel a műtét előtt kezdik meg, mivel öt nap kell ahhoz, hogy a gyógyszer elérje az egyensúlyi állapotot. A kutatók tapasztalata szerint ezzel a megközelítéssel nagyobb húgyúti hozzáférést biztosító hüvelyeket (azaz 14 és 16 francia méretű) is képesek elhelyezni. Ezen túlmenően, az ureter vizsgálata az eljárás végén minimális hatást mutatott a hozzáférési hüvely elhelyezéséből; a mai napig a vizsgálati csoportban egyetlen beteg sem tért vissza műtét utáni húgycsőszűkülettel. Megjegyzendő, hogy a vizsgáló gyakorlata szerint, ha bármilyen ellenállás van az ureterális hozzáférési hüvely kihúzásával szemben, akkor kisebb méretű tokot használnak; Ha a kisebb hüvely ellenállásba ütközik az áthaladásával szemben, akkor ureter stentet helyeznek el, és a beavatkozást egy héttel elhalasztják. A stent ureterbe történő elhelyezése megkönnyíti a hozzáférési hüvely későbbi elhelyezését8,12.

Kiterjedt szakirodalom létezik az alfa-blokkoló gyógyszereknek az ureter simaizomzatának relaxációjában betöltött szerepéről13. Ez az ureter mentén található számos alfa-1 receptornak köszönhető, különösen a disztális ureterben14,15. Ez a tudás vezetett eredetileg az orvosi expulzív terápia kifejlesztéséhez az ureterkövek kezelésében. Számos metaanalízis kimutatta, hogy az alfa-blokkolók 5-10 mm-es tartományban segítik a distalis húgycsőkövek átjutását, rövidebb idő alatt és kevesebb fájdalommal. A legszélesebb körben tanulmányozott gyógyszer e tekintetben a tamszulozin Az alfa-blokádon kívül a közelmúltban végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a foszfodiészteráz-5 (PDE-5) gátlók, mint például a tadalafil, amelyet Cialis márkanéven ismernek, szintén elősegítik az ureter relaxációját18. 20. Ezt klinikai vizsgálatok támasztják alá, amelyek kimutatták, hogy a szildenafil a placebóhoz képest 27%-kal javította a kövek áthaladását21. Továbbá, amikor a tadalafilt a tamszulozinhoz adták, az eredmény javult a kövek áthaladása; a kombinált gyógyszereket jól tolerálták22,23.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

220

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Vese- vagy proximális ureter urolithiasis miatt perkután nephrolithotómián (PCNL) vagy ureteroszkópián (URS) átesett betegek
  • Dokumentált steril vizelettenyésztés a beavatkozást követő 1-2 héten belül
  • ≥ 18 éves
  • Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

- 18 évesnél fiatalabb betegek

  • Az ureter stent vagy a nephrostomia cső jelenléte a tervezett eljárás előtt
  • Nyílt, endoszkópos vagy laparoszkópos eljárást igénylő betegek a tervezett URS- vagy PCNL-el azonos körülmények között
  • Egyidejűleg tervezett bilaterális endoszkópos ureter eljárások
  • A műtétet követő 14 napon belül alfa-blokkolókat szedő betegek
  • PDE-5-gátlót szedő betegek a műtétet követő 14 napon belül
  • Terhes nők
  • Aktív húgyúti fertőzés (UTI) vagy ellenőrizetlen HIV
  • Nem korrigált koagulopátia
  • Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a vérhígítók és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők szedését 5-7 nappal a beavatkozás előtt
  • Tamszulozinra vagy tadalafilre allergiás betegek
  • Szürkehályog műtét előtt álló betegek a hajlékony írisz szindróma kockázata miatt
  • Priapizmusban szenvedő betegek
  • Örökletes retinitis pigmentosa-ban szenvedő betegek
  • Szívinfarktus (MI) vagy angina kezelésére egyidejűleg nitrátokat szedő betegek
  • Magas kockázatú szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek: bal kamrai kiáramlási elzáródás, MI az elmúlt 90 napban, instabil angina, stroke az elmúlt 6 hónapban, kontrollálatlan aritmiák
  • Vesekárosodásban (CrCl < 30 ml/perc) vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám ≥ 10) szenvedő betegek
  • CYP3A4-gátlókat, például klaritromicint, ritonavirt, ketokonazolt vagy iitrakonazolt szedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Flomax + Placebo
A betegeknek Flomax 0,4 mg kapszulát írnak fel, és egy üveg placebót kapnak. Azt az utasítást kapják, hogy minden tablettából vegyenek be 1-et a műtétet megelőző hét napon.
A tamszulozin egy alfa-blokkoló, amelyről kimutatták, hogy ellazítja a húgyúti rendszer simaizmát. A műtét előtt 7 napig 1 tablettát kérnek a betegektől.
Más nevek:
  • Tamsulosin
Aktív összehasonlító: Cialis + Placebo
A betegeknek Cialis 5 mg-os tablettát írnak fel, és egy üveg placebót kapnak. Azt az utasítást kapják, hogy minden tablettából vegyenek be 1-et a műtétet megelőző hét napon.
A Cialis egy PDE-5 inhibitor, amelyről kimutatták, hogy ellazítja a simaizomzatot. A műtét előtt 7 napig 1 tablettát kérnek a betegektől.
Más nevek:
  • Tadalafil
Aktív összehasonlító: Cialis + Flomax
A betegeknek 0,4 mg Flomaxot és 5 mg Cialis-t írnak fel. Azt az utasítást kapják, hogy minden tablettából vegyenek be 1-et a műtétet megelőző hét napon.
A Cialis egy PDE-5 inhibitor, amelyről kimutatták, hogy ellazítja a simaizomzatot. A tamszulozin egy alfa-blokkoló, amelyről kimutatták, hogy ellazítja a húgyúti rendszer simaizmát. E két gyógyszer kombinációja fokozhatja az ureter relaxációs hatását. A műtét előtt 7 napig minden tablettából 1-et kérnek a betegektől.
Más nevek:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Placebo Comparator: Placebo + Placebo
Adott 2 üveg placebót. Azt az utasítást kapják, hogy minden tablettából vegyenek be 1-et a műtétet megelőző hét napon.
Ez egy növényi sejt alapú tabletta, amely nem tartalmaz hatóanyagot. A műtét előtt 7 napig 1 tablettát kérnek a betegektől.
Más nevek:
  • Inaktív gyógyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
16F hozzáférési hüvely áthaladása
Időkeret: Ezt betegenként azonnal a műtét után értékelik.
Elsődleges célunk az uroszelektív alfa-blokkoló (tamszulozin) és a PDE-5 gátló (tadalafil) képességének felmérése, akár önmagában, akár kombinációban elősegíti a 16F ureter hozzáférési hüvely áthaladását. A sikeres beépítés a 16F ureter hozzáférési hüvelynek a proximális ureterbe vagy az ureteropelvicus csomópontba való átjutásaként fogható fel. A 16F húgyúti hozzáférési hüvely áthaladásának nehézsége „meghibásodásnak” minősül. Ebben a helyzetben kisebb húgyúti hozzáférési hüvelyt helyezünk el (pl. 11F vagy 14F), vagy válasszon stentet az ureter tágítása érdekében, és tervezzen műtétet a jövőben; ez a standard ellátás.
Ezt betegenként azonnal a műtét után értékelik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sérülés
Időkeret: Ezt betegenként azonnal a műtét után értékelik.
Az ureterfal sérülésének értékelése a posztureteroszkópos lézió pontszám (PULS) alapján, amelyet a sebészeti beavatkozás végén a hozzáférési hüvely eltávolításakor rögzítettek
Ezt betegenként azonnal a műtét után értékelik.
Komplikációk
Időkeret: Ezt betegenként a műtét után értékelik.
Az intraoperatív szövődmények a Clavien-Dindo skála szerint kerülnek rögzítésre.
Ezt betegenként a műtét után értékelik.
Mellékhatások
Időkeret: Ezt a betegek gyógyszerszedés első napjától a műtét utáni 1 hétig értékelik.
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága gyógyszerekkel szemben a placebóval szemben, a műtét napján, valamint az 1 héttel későbbi követési látogatás során
Ezt a betegek gyógyszerszedés első napjától a műtét utáni 1 hétig értékelik.
Kőmentes státusz
Időkeret: Ezt közvetlenül a műtét után, valamint 3 hónappal a műtét után értékelik.
Kőmentes állapot, amelyet alacsony dózisú kő-protokoll CT-vizsgálattal határoztak meg a szokásos posztoperatív követés során.
Ezt közvetlenül a műtét után, valamint 3 hónappal a műtét után értékelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 24.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nephrolithiasis

Klinikai vizsgálatok a Flomax 0,4 mg kapszula

3
Iratkozz fel