진행성 신경섬유종증 1형(NF1) 돌연변이 비소세포폐암 환자의 트라메티닙

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 비편평 NSCLC.
2. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 실험실에 의한 종양 표본 또는 무세포 DNA 분석에서 NF1의 비동의 체세포 돌연변이 문서화.
3. NSCLC의 치료를 위해 이전에 적어도 하나의 암 치료법을 받았음; 여기에는 다음 중 적어도 하나가 포함되어야 합니다. 또는 아테졸리주맙), 또는 활성화 EGFR(오시머티닙, 에를로티닙, 게피티닙 또는 아파티닙), ALK(알렉티닙, 크리조티닙, 세리티닙, 브리가티닙 또는 로랄라티닙) 또는 ROS-1(크리조티닙 또는 엔트렉티닙) 변경이 있는 환자에서 적절한 표적 요법; 요법은 단독 요법으로 또는 다른 암 요법과 함께 제공될 수 있습니다(예: 베바시주맙, 이필루미맙)
4. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)(Exon 19 결실, G719A, S768I, V769L, T790M, L833F, L858R, L861Q)에 알려진 활성화 돌연변이가 있는 환자는 진행되었거나 1차 EGFR 티로신 키나제 치료에 내약성이 없어야 합니다. 억제제(TKI)(엘로티닙, 아파티닙 또는 게피티닙). 종양에 EGFR T790M 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 환자도 진행되었거나 오시머티닙 치료를 견딜 수 없었어야 합니다.
5. 알려진 역형성 림프종 키나제(ALK)-재배열이 있는 환자는 적어도 하나의 ALK TKI(크리조티닙 세리티닙, 알렉티닙, 브리가티닙 또는 로랄라티닙)로 치료를 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.
6. 알려진 ROS-1-재배열이 있는 환자는 크리조티닙 또는 엔트렉티닙 치료가 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
7. PDL1 수준이 50% 이상이고 ALK 재배열 또는 EGFR 돌연변이가 없는 환자는 진행되었거나 항-PD1/PDL1 요법(펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 아테졸리주맙) 치료에 내약성이 없어야 합니다.
8. 가장 최근의 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 문서화된 질병 진행 또는 치료에 대한 불내성.
9. 연구 생검을 받을 의향.
10. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
11. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
12. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
13. 연령 ≥ 18세.
14. 이전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향을 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03 등급 1로 해결.

15. 다음과 같이 정의된 적절한 기본 기관 기능:

    혈액학:

    • 절대 호중구 수: ≥ 1.2 x 10^9/L
    • 헤모글로빈: ≥ 9g/dL
    • 혈소판: ≥ 100 x 10^9/L
    • PT/INR 및 PTT: ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)

    간:

    • 알부민: ≥ 2.5g/dL
    • 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
    • AST 및 ALT: ≤ 2.5 x ULN

    신장:

    • 크레아틴: ≤ 1.5 ULN 또는
    • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산): ≥ 50mL/분

    심장병 환자:

    - 좌심실 박출률(LVEF): ≥ 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN)

16. 가임 여성은 연구 등록 전 3일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 트라메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 트라메티닙을 사용한 동물 연구에서 생식 독성이 나타났기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 그리고 트라메티닙 중단 후 4개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
17. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같은 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
18. 이전의 모든 치료 관련 독성은 무작위 배정 시점에 CTCAE(버전 4.03) ≤ 등급 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
19. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

1. 위치 G12, G13 또는 Q61에서 KRAS의 알려진 돌연변이.
2. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박. 치료된 뇌 전이는 치료 후 최소 28일 동안 안정한 한 허용됩니다.
3. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 산모가 트라메티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
4. 다른 악성 종양의 병력. 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 이력이 있는 피험자 및/또는 완만한 이차 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
5. 임의의 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 종양 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
6. 피험자는 연구 약물(트라메티닙)의 첫 투여 전 21일 이내에 세포독성 화학요법, 분자 표적 요법 또는 면역요법을 받았습니다.
7. MEK 억제제로 사전 치료.
8. 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
9. 연구 약물 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
10. 연구 등록 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 및/또는 연구 등록 전 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법.
11. 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력.
12. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(치명된 HBV 및 HCV 감염에 대한 실험실 증거가 있는 피험자는 허용됨).

13. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

    • LVEF < LLN
    • Bazett의 공식(QTcB) ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
    • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거.
    • 설명: 투약 전 > 30일 동안 통제된 심방 세동(심장 약물 투여, 응급실 방문 또는 병원 입원의 변경이 필요하지 않은 것으로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다.
    • 연구 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력.
    • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 ≥ 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
    • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압;
    • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자.