난치성 MDS에서 화학요법을 사용한 Nivolumab
2019년 4월 3일 업데이트: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
불응성 골수이형성 증후군에서 화학 요법과 병용한 Nivolumab의 파일럿 공개 라벨 시험.
골수이형성 증후군(MDS)의 병인 및 내성에 PD-1을 포함한 체크포인트 경로가 관련되어 있다는 증거가 있습니다.
그러나 체크포인트 억제제를 사용한 단일 요법은 여러 연구에서 효과가 없었으며 이는 여러 내성 메커니즘의 존재를 나타냅니다.
이 예비 연구는 적어도 한 가지 요법에 실패한 MDS 환자에서 현재 존재하는 치료법과 니볼루맙 조합의 안전성 및 예비 효능을 평가합니다.
이 연구는 객관적인 반응을 유도하는 조합이 있는지 평가합니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 197089
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 위험이 있는 골수이형성 증후군(MDS)(최대 20% 모세포) 환자. 위험도가 낮은 MDS(IPSS에 의한 낮음 및 int-1) 환자는 이전의 비-저메틸화제 요법(즉, 성장 인자 또는 레날리도마이드)에 실패했어야 합니다. 고위험 MDS(int-2 또는 IPSS 기준 높음) 환자는 저메틸화제 또는 Ara-C를 사용한 최소 1회 요법 전에 실패해야 합니다.
- 18세 이상.
- 심각한 장기 기능 장애 없음: 크레아티닌 <=2.5 x ULN; 혈청 빌리루빈 <=2.5 x ULN; AST 및 ALT <=5 x ULN.
- 카르노프스키 지수 >=70%
- 가임 여성은 첫 번째 치료 투여 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 24주 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 니볼루맙의 마지막 투여 후 24주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 포함 시점에 치료가 필요한 또 다른 악성 종양
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 다른 알려진 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자(예: 조절되지 않는 당뇨병; 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV, 6개월 이내의 심근 경색, 잘 조절되지 않는 고혈압을 포함하는 심혈관 질환; 만성 신부전; 또는 활동성 통제되지 않은 감염), 조사관의 의견으로는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있습니다.
- 포함 당시 치료가 필요한 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환
- 임신 또는 모유 수유
- 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없게 만드는 신체 또는 정신 장애
- 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 요법으로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니보 + FC
Nivolumab 1 mg/kg 일 1,15 iv q28days Fludarabine 25 mg/m2 일 1-3 iv q28days 시클로포스파미드 300 mg/m2 일 1-3 iv q28days
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28일 주기의 1일과 15일에 정맥으로 1mg/kg
다른 이름들:
28일 주기의 1, 2, 3일에 정맥으로 25 mg/m2.
첫 번째 주기 후 4등급 혈액학적 독성의 경우 15mg/m2까지 용량 감소가 허용됩니다.
28일 주기의 1, 2, 3일에 정맥으로 300 mg/m2.
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실험적: 니보 + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg 일 1,15 iv q28days Cytarabine 10 mg/m2 bid days 1-10 sc q28days All-trans retinoic acid (ATRA) 45 mg/m2 po qd
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28일 주기의 1일과 15일에 정맥으로 1mg/kg
다른 이름들:
28일 주기의 1-10일에 1일 2회 10 mg/m2 피하 투여
다른 이름들:
전체 치료 과정 동안 매일 OS당 45 mg/m2
다른 이름들:
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실험적: 니보 + LDAC + 실데나필
Nivolumab 1 mg/kg 일 1,15 iv q28days Cytarabine 10 mg/m2 bid days 1-10 sc q28days Sildenafil 20 mg tid
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28일 주기의 1일과 15일에 정맥으로 1mg/kg
다른 이름들:
28일 주기의 1-10일에 1일 2회 10 mg/m2 피하 투여
다른 이름들:
전체 치료 과정 동안 1일 3회 os당 20 mg
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실험적: 니보 + 멜팔란
Nivolumab 1 mg/kg 일 1,15 iv q28days Melphalan 2 mg qd 일 1-10 q28days
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28일 주기의 1일과 15일에 정맥으로 1mg/kg
다른 이름들:
전체 치료 과정 동안 매일 os당 2mg
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실험적: 니보 + 5-아자
Nivolumab 1 mg/kg 일 1,15 iv q28days 5-아자시티딘 75 mg/m2 일 1-7 q28days
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28일 주기의 1일과 15일에 정맥으로 1mg/kg
다른 이름들:
28일 주기의 1-7일에 피하 75 mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 6 개월
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전체 반응률(ORR)은 완전 반응 + 부분 반응(CR + PR) 및 혈액학적 개선(HI)으로 정의됩니다.
MDS International Working Group 기준은 응답을 평가하는 데 사용됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03에 의해 평가된 치료 관련 부작용
기간: 6 개월
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NCI CTCAE 4.03 등급에 기초한 독성 매개변수: 혈액학적 독성(CBC), 간독성(간 기능 검사), 신독성(크레아티닌), 신경독성(주치의 평가), 피로(주치의 평가), 발진(주치의 평가), 대장염( 주치의 평가), 폐렴(주치의 평가), 자가면역 질환(호르몬 수치, 자가면역 항체의 존재, 주치의 평가).
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6 개월
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감염성 합병증
기간: 6 개월
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실험실 확인 및 주치의 평가에 근거한 중증 세균, 진균 및 바이러스 감염 발생률
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 25일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 25일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 22일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18/17-n
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨