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Nivolumab 联合化疗治疗难治性 MDS

2019年4月3日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University

Nivolumab 联合化疗治疗难治性骨髓增生异常综合征的试点开放标签试验。

有证据表明，包括 PD-1 在内的检查点通路参与了骨髓增生异常综合征 (MDS) 的发病机制和耐药性。 然而，在许多研究中，检查点抑制剂的单一疗法无效，表明存在多种耐药机制。 这项初步研究评估了 nivolumab 与目前现有治疗方法联合用于至少一种治疗方法失败的 MDS 患者的安全性和初步疗效。 该研究评估是否存在可引起客观反应的组合。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)（高达 20% 原始细胞）的任何风险患者。 低风险 MDS 患者（IPSS 低和 int-1）之前的非低甲基化药物治疗（即生长因子或来那度胺）应该失败。 具有较高风险 MDS（int-2 或 IPSS 高）的患者在使用低甲基化剂或 Ara-C 进行至少一次治疗之前应该已经失败。
  • 年满 18 岁或以上。
  • 无严重器官功能障碍：肌酐 <=2.5 x ULN；血清胆红素 <=2.5 x ULN； AST 和 ALT <=5 x ULN。
  • 卡诺夫斯基指数 >=70%
  • 有生育能力的女性必须在第一次治疗前 24 小时内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果呈阴性，并且必须同意使用有效的避孕措施以避免怀孕 24 周
  • 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂 nivolumab 后的 24 周内使用有效的避孕方法。

排除标准：

  • 纳入时需要治疗的另一种恶性肿瘤
  • 间质性肺病或肺炎病史
  • 患有任何其他已知并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病；心血管疾病，包括 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、6 个月内的心肌梗塞和控制不佳的高血压；慢性肾功能衰竭;或活动性不受控制的感染），研究者认为这可能会影响对研究的参与
  • 纳入时需要治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
  • 怀孕或哺乳
  • 不愿意或不能遵守方案的患者
  • 躯体或精神障碍使患者无法签署知情同意书
  • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4 治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼沃+FC
Nivolumab 1 mg/kg days 1,15 iv q28days Fludarabine 25 mg/m2 days 1-3 iv q28days 环磷酰胺 300 mg/m2 days 1-3 iv q28days
药品：纳武单抗
在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 1 mg/kg
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：氟达拉滨
在 28 天周期的第 1、2 和 3 天静脉注射 25 mg/m2。 在第一个周期后出现 4 级血液学毒性的情况下，允许将剂量减少至 15 mg/m2。
药品：环磷酰胺
在 28 天周期的第 1、2 和 3 天静脉注射 300 mg/m2。
实验性的：Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg 天 1,15 iv q28days 阿糖胞苷 10 mg/m2 bid 天 1-10 sc q28days 全反式视黄酸 (ATRA) 45 mg/m2 po qd
药品：纳武单抗
在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 1 mg/kg
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：阿糖胞苷
在 28 天周期的第 1-10 天每天两次皮下注射 10 mg/m2
其他名称：
  • Ara-C，LDAC
药品：全反式维甲酸
在整个治疗过程中每天口服 45 mg/m2
其他名称：
  • 亚特拉
实验性的：Nivo + LDAC + 西地那非
Nivolumab 1 mg/kg 天 1,15 iv q28days 阿糖胞苷 10 mg/m2 bid 天 1-10 sc q28days 西地那非 20 mg tid
药品：纳武单抗
在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 1 mg/kg
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：阿糖胞苷
在 28 天周期的第 1-10 天每天两次皮下注射 10 mg/m2
其他名称：
  • Ara-C，LDAC
药品：西地那非
在整个治疗过程中，每天 3 次，每次 20 毫克
实验性的：尼沃+美法仑
Nivolumab 1 mg/kg days 1,15 iv q28days Melphalan 2 mg qd days 1-10 q28days
药品：纳武单抗
在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 1 mg/kg
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：马法兰
在整个治疗过程中每天口服 2 毫克
实验性的：Nivo + 5-氮杂
Nivolumab 1 mg/kg 天 1,15 iv q28days 5-阿扎胞苷 75 mg/m2 天 1-7 q28days
药品：纳武单抗
在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 1 mg/kg
其他名称：
  • 欧狄沃
药品：阿扎胞苷
在 28 天周期的第 1-7 天皮下注射 75 mg/m2
其他名称：
  • 维达扎
  • 5-阿扎胞苷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整体回复率
大体时间：6个月
总缓解率 (ORR) 定义为完全缓解加部分缓解 (CR + PR) 和血液学改善 (HI)。 MDS 国际工作组标准将用于评估反应。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 CTCAE v4.03 评估的治疗相关不良事件
大体时间：6个月
基于 NCI CTCAE 4.03 等级的毒性参数：血液学毒性（CBC）、肝毒性（肝功能测试）、肾毒性（肌酐）、神经毒性（主治医师评估）、疲劳（主治医师评估）、皮疹（主治医师评估）、结肠炎（主治医师评估）、肺炎（主治医师评估）、自身免疫性疾病（激素水平、自身免疫抗体的存在、主治医师评估）。
6个月
感染性并发症
大体时间：6个月
基于实验室确认和主治医师评估的严重细菌、真菌和病毒感染发生率
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Petersburg State Pavlov Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月25日

初级完成 (实际的)

2018年12月25日

研究完成 (实际的)

2018年12月25日

研究注册日期

首次提交

2017年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月22日

首次发布 (实际的)

2017年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月3日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 18/17-n

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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