Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab med kemoterapi vid refraktär MDS

3 april 2019 uppdaterad av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Pilotförsök med öppen märkning av Nivolumab kombinerat med kemoterapi vid refraktära myelodysplastiska syndrom.

Det finns bevis på inblandning av checkpoint-vägar, inklusive PD-1, i patogenesen och resistensen av myelodysplastiskt syndrom (MDS). Men monoterapi med checkpoint-hämmare var ineffektiv i ett antal studier, vilket tyder på närvaron av flera resistensmekanismer. Denna pilotstudie utvärderar säkerheten och preliminär effekt av nivolumab-kombination med befintliga behandlingar hos MDS-patienter som misslyckats med minst en behandlingslinje. Studien utvärderar om det finns en kombination som framkallar objektiva svar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) (upp till 20 % blaster) av någon risk. Patienter med lägre risk för MDS (låg och int-1 av IPSS) bör ha misslyckats med tidigare behandling med icke-hypometylerande medel (dvs. tillväxtfaktorer eller lenalidomid). Patienter med högre risk för MDS (int-2 eller hög av IPSS) bör ha misslyckats före minst en behandling med ett hypometylerande medel eller Ara-C.
  • Ålder 18 år eller äldre.
  • Ingen allvarlig organdysfunktion: kreatinin <=2,5 x ULN; serumbilirubin <=2,5 x ULN; AST och ALT <=5 x ULN.
  • Karnofsky-index >=70 %
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 24 timmar före den första behandlingen och måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel för att undvika graviditet i 24 veckor
  • Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 24 veckor efter den sista dosen nivolumab.

Exklusions kriterier:

  • En annan malignitet som kräver behandling vid tidpunkten för inkluderingen
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
  • Patienter med något annat känt samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t. okontrollerad diabetes; kardiovaskulär sjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader och dåligt kontrollerad hypertoni; kronisk njursvikt; eller aktiv okontrollerad infektion) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagandet i studien
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver behandling vid tidpunkten för inkluderingen
  • Graviditet eller amning
  • Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
  • Somatisk eller psykiatrisk störning som gör att patienten inte kan underteckna informerat samtycke
  • Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4-terapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg dagar 1,15 iv 28 dagar Fludarabin 25 mg/m2 dagar 1-3 iv 28 dagar Cyklofosfamid 300 mg/m2 dagar 1-3 iv 28 dagar
Läkemedel: Nivolumab
1 mg/kg i ven på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Fludarabin
25 mg/m2 genom ven på dag 1, 2 och 3 i en 28 dagars cykel. Dosminskning till 15 mg/m2 är tillåten i fall av grad 4 hematologisk toxicitet efter första cykeln.
Läkemedel: Cyklofosfamid
300 mg/m2 genom ven på dag 1, 2 och 3 i en 28 dagars cykel.
Experimentell: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg dagar 1,15 iv 28 dagar Cytarabin 10 mg/m2 två dagar 1-10 sc 28 dagar All-trans retinsyra (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Läkemedel: Nivolumab
1 mg/kg i ven på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Cytarabin
10 mg/m2 subkutant två gånger om dagen på dag 1-10 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Ara-C, LDAC
Läkemedel: all transretinsyra
45 mg/m2 per os dagligen under hela behandlingsförloppet
Andra namn:
  • ATRA
Experimentell: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg dagar 1,15 iv 28 dagar Cytarabin 10 mg/m2 två dagar 1-10 sc 28 dagar Sildenafil 20 mg tid
Läkemedel: Nivolumab
1 mg/kg i ven på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Cytarabin
10 mg/m2 subkutant två gånger om dagen på dag 1-10 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Ara-C, LDAC
Läkemedel: Sildenafil
20 mg per os tre gånger om dagen under hela behandlingsförloppet
Experimentell: Nivo + Melphalan
Nivolumab 1 mg/kg dagar 1,15 iv 28 dagar Melphalan 2 mg vardagar 1-10 28 dagar
Läkemedel: Nivolumab
1 mg/kg i ven på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Melphalan
2 mg per os dagligen under hela behandlingsförloppet
Experimentell: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg dagar 1,15 iv 28 dagar 5-azacitidin 75 mg/m2 dagar 1-7 28 dagar
Läkemedel: Nivolumab
1 mg/kg i ven på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel
Andra namn:
  • Opdivo
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m2 subkutant dag 1-7 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som fullständigt svar plus partiellt svar (CR + PR) och hematologisk förbättring (HI). Kriterier för MDS International Working Group kommer att användas för att bedöma svaret.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade av CTCAE v4.03
Tidsram: 6 månader
Toxicitetsparametrar baserade på NCI CTCAE 4.03 grader: hematologisk toxicitet (CBC), hepatotoxicitet (leverfunktionstester), nefrotoxicitet (kreatinin), neurotoxicitet (besökande läkare bedömning), trötthet (besökande läkare bedömning), utslag (besökande läkare bedömning), kolit ( bedömning av behandlande läkare), pneumonit (bedömning av behandlande läkare), autoimmuna störningar (hormonnivå, förekomst av autoimmuna antikroppar, bedömning av behandlande läkare).
6 månader
Infektiösa komplikationer
Tidsram: 6 månader
Incidensen av allvarliga bakterie-, svamp- och virusinfektioner baserat på laboratoriebekräftelse och bedömning av behandlande läkare
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18/17-n

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera