Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nivolumab avec chimiothérapie dans les SMD réfractaires

3 avril 2019 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Essai pilote en ouvert sur le nivolumab associé à une chimiothérapie dans les syndromes myélodysplasiques réfractaires.

Il existe des preuves de l'implication des voies de contrôle, y compris PD-1, dans la pathogenèse et la résistance du syndrome myélodysplasique (MDS). Cependant, la monothérapie avec des inhibiteurs de points de contrôle s'est avérée inefficace dans un certain nombre d'études, indiquant la présence de plusieurs mécanismes de résistance. Cette étude pilote évalue l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'association nivolumab avec les traitements actuellement existants chez les patients atteints de SMD qui ont échoué à au moins une ligne de traitement. L'étude évalue s'il existe une combinaison qui induit des réponses objectives.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) (jusqu'à 20 % de blastes) de tout risque. Les patients présentant un SMD à faible risque (faible et int-1 selon l'IPSS) doivent avoir échoué à un traitement antérieur par agent non hypométhylant (c'est-à-dire facteurs de croissance ou lénalidomide). Les patients présentant un SMD à haut risque (int-2 ou élevé selon IPSS) doivent avoir échoué avant au moins un traitement avec un agent hypométhylant ou Ara-C.
  • 18 ans ou plus.
  • Aucun dysfonctionnement organique grave : créatinine <=2,5 x LSN ; bilirubine sérique <= 2,5 x LSN ; AST et ALT <= 5 x LSN.
  • Indice de Karnofsky >=70%
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pour éviter une grossesse pendant 24 semaines
  • Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 24 semaines après la dernière dose de nivolumab.

Critère d'exclusion:

  • Autre tumeur maligne nécessitant un traitement au moment de l'inclusion
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
  • Les patients atteints de toute autre affection médicale concomitante connue, grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé; les maladies cardiovasculaires, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois et l'hypertension mal contrôlée ; l'insuffisance rénale chronique; ou infection active non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement au moment de l'inclusion
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
  • Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé
  • Traitement antérieur par un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg jours 1,15 iv tous les 28 jours Fludarabine 25 mg/m2 jours 1-3 iv tous les 28 jours Cyclophosphamide 300 mg/m2 jours 1-3 iv tous les 28 jours
Médicament: Nivolumab
1 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Fludarabine
25 mg/m2 par voie veineuse les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 28 jours. Une réduction de la dose à 15 mg/m2 est autorisée en cas de toxicité hématologique de grade 4 après le premier cycle.
Médicament: Cyclophosphamide
300 mg/m2 par voie veineuse les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 28 jours.
Expérimental: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg jours 1,15 iv tous les 28 jours Cytarabine 10 mg/m2 bid jours 1-10 sc tous les 28 jours Acide tout-trans rétinoïque (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Médicament: Nivolumab
1 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Cytarabine
10 mg/m2 par voie sous-cutanée deux fois par jour les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Ara-C, LDAC
Médicament: tout l'acide trans rétinoïque
45 mg/m2 per os par jour pendant toute la durée du traitement
Autres noms:
  • ATRA
Expérimental: Nivo + LDAC + Sildénafil
Nivolumab 1 mg/kg jours 1,15 iv tous les 28 jours Cytarabine 10 mg/m2 bid jours 1-10 sc tous les 28 jours Sildenafil 20 mg tid
Médicament: Nivolumab
1 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Cytarabine
10 mg/m2 par voie sous-cutanée deux fois par jour les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Ara-C, LDAC
Médicament: Sildénafil
20 mg per os trois fois par jour pendant toute la durée du traitement
Expérimental: Nivo + Melphalan
Nivolumab 1 mg/kg jours 1,15 iv tous les 28 jours Melphalan 2 mg tous les jours 1-10 tous les 28 jours
Médicament: Nivolumab
1 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Melphalan
2 mg per os par jour pendant toute la durée du traitement
Expérimental: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg jours 1,15 iv tous les 28 jours 5-azacitidine 75 mg/m2 jours 1-7 tous les 28 jours
Médicament: Nivolumab
1 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Azacitidine
75 mg/m2 par voie sous-cutanée les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Vidaza
  • 5-azacitidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 6 mois
Taux de réponse global (ORR) défini comme une réponse complète plus une réponse partielle (RC + PR) et une amélioration hématologique (HI). Les critères du MDS International Working Group seront utilisés pour évaluer la réponse.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.03
Délai: 6 mois
Paramètres de toxicité basés sur les grades NCI CTCAE 4.03 : toxicité hématologique (CBC), hépatotoxicité (tests de la fonction hépatique), néphrotoxicité (créatinine), neurotoxicité (évaluation par le médecin traitant), fatigue (évaluation par le médecin traitant), éruption cutanée (évaluation par le médecin traitant), colite ( évaluation par le médecin traitant), pneumonite (évaluation par le médecin traitant), troubles auto-immuns (niveau d'hormones, présence d'anticorps auto-immuns, évaluation par le médecin traitant).
6 mois
Complications infectieuses
Délai: 6 mois
Incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves selon la confirmation en laboratoire et l'évaluation du médecin traitant
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

25 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

25 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2017

Première publication (Réel)

23 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18/17-n

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Nivolumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in South Africa

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner