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Nivolumab con chemioterapia nelle MDS refrattarie

3 aprile 2019 aggiornato da: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studio pilota in aperto di Nivolumab in combinazione con la chemioterapia nelle sindromi mielodisplastiche refrattarie.

Esistono prove del coinvolgimento dei percorsi del checkpoint, incluso PD-1, nella patogenesi e nella resistenza della sindrome mielodisplastica (MDS). Tuttavia la monoterapia con inibitori del checkpoint è risultata inefficace in numerosi studi, indicando la presenza di diversi meccanismi di resistenza. Questo studio pilota valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare della combinazione di nivolumab con i trattamenti attualmente esistenti nei pazienti affetti da SMD che hanno fallito almeno una linea di terapia. Lo studio valuta se esiste una combinazione che induce risposte obiettive.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) (fino al 20% di blasti) a qualsiasi rischio. I pazienti con MDS a basso rischio (basso e int-1 secondo IPSS) devono aver fallito una precedente terapia con agenti non ipometilanti (cioè fattori di crescita o lenalidomide). I pazienti con MDS a rischio più elevato (int-2 o alto secondo IPSS) dovrebbero aver fallito prima di almeno una terapia con un agente ipometilante o Ara-C.
  • Età 18 anni o più.
  • Nessuna grave disfunzione d'organo: creatinina <=2,5 x ULN; bilirubina sierica <=2,5 x ULN; AST e ALT <=5 x ULN.
  • Indice di Karnofsky >=70%
  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace per evitare la gravidanza per 24 settimane
  • I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 24 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab.

Criteri di esclusione:

  • Un altro tumore maligno che richiede trattamento al momento dell'inclusione
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite
  • Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante nota grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato; malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi e ipertensione scarsamente controllata; fallimento renale cronico; o infezione attiva incontrollata) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede trattamento al momento dell'inclusione
  • Gravidanza o allattamento
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
  • Disturbo somatico o psichiatrico che rende il paziente incapace di firmare il consenso informato
  • Precedente trattamento con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivo+FC
Nivolumab 1 mg/kg giorni 1,15 ev ogni 28 giorni Fludarabina 25 mg/m2 giorni 1-3 ev ogni 28 giorni Ciclofosfamide 300 mg/m2 giorni 1-3 ev ogni 28 giorni
Droga: Nivolumab
1 mg/kg per vena nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Fludarabina
25 mg/m2 per vena nei giorni 1, 2 e 3 di un ciclo di 28 giorni. La riduzione della dose a 15 mg/m2 è consentita nei casi di tossicità ematologica di grado 4 dopo il primo ciclo.
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m2 per vena nei giorni 1, 2 e 3 di un ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Nivo+LDAC+ATRA
Nivolumab 1 mg/kg giorni 1,15 iv ogni 28 giorni Citarabina 10 mg/m2 bid giorni 1-10 sc ogni 28 giorni Acido all-trans retinoico (ATRA) 45 mg/m2 PO ogni giorno
Droga: Nivolumab
1 mg/kg per vena nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Citarabina
10 mg/m2 per via sottocutanea due volte al giorno nei giorni 1-10 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Ara-C, LDAC
Droga: tutto acido trans retinoico
45 mg/m2 per os al giorno durante l'intero corso del trattamento
Altri nomi:
  • ATRA
Sperimentale: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg giorni 1,15 iv ogni 28 giorni Citarabina 10 mg/m2 bid giorni 1-10 sc ogni 28 giorni Sildenafil 20 mg tid
Droga: Nivolumab
1 mg/kg per vena nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Citarabina
10 mg/m2 per via sottocutanea due volte al giorno nei giorni 1-10 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Ara-C, LDAC
Droga: Sildenafil
20 mg per os tre volte al giorno durante l'intero corso del trattamento
Sperimentale: Nivo + Melfalan
Nivolumab 1 mg/kg giorni 1,15 iv ogni 28 giorni Melfalan 2 mg una volta al giorno giorni 1-10 ogni 28 giorni
Droga: Nivolumab
1 mg/kg per vena nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Melfalan
2 mg per os al giorno durante l'intero corso del trattamento
Sperimentale: Nivo + 5aza
Nivolumab 1 mg/kg giorni 1,15 ev ogni 28 giorni 5-azacitidina 75 mg/m2 giorni 1-7 ogni 28 giorni
Droga: Nivolumab
1 mg/kg per vena nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 per via sottocutanea nei giorni 1-7 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Vidazza
  • 5-azacitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa più risposta parziale (CR + PR) e miglioramento ematologico (HI). I criteri del gruppo di lavoro internazionale MDS saranno utilizzati per valutare la risposta.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: 6 mesi
Parametri di tossicità basati sui gradi NCI CTCAE 4.03: tossicità ematologica (CBC), epatotossicità (test di funzionalità epatica), nefrotossicità (creatinina), neurotossicità (valutazione del medico curante), affaticamento (valutazione del medico curante), eruzione cutanea (valutazione del medico curante), colite ( valutazione del medico curante), polmonite (valutazione del medico curante), malattie autoimmuni (livello ormonale, presenza di anticorpi autoimmuni, valutazione del medico curante).
6 mesi
Complicanze infettive
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza di gravi infezioni batteriche, fungine e virali basata sulla conferma di laboratorio e sulla valutazione del medico curante
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18/17-n

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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