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Nivolumab con quimioterapia en SMD refractarios

3 de abril de 2019 actualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Ensayo piloto abierto de nivolumab combinado con quimioterapia en síndromes mielodisplásicos refractarios.

Existe evidencia de la participación de las vías de los puntos de control, incluida la PD-1, en la patogenia y la resistencia del síndrome mielodisplásico (SMD). Sin embargo, la monoterapia con inhibidores de puntos de control fue ineficaz en varios estudios, lo que indica la presencia de varios mecanismos de resistencia. Este estudio piloto evalúa la seguridad y la eficacia preliminar de la combinación de nivolumab con tratamientos actualmente existentes en pacientes con SMD que fallaron al menos en una línea de terapia. El estudio evalúa si existe una combinación que induce respuestas objetivas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) (hasta un 20% de blastos) de cualquier riesgo. Los pacientes con SMD de menor riesgo (bajo e int-1 según IPSS) deberían haber fracasado en la terapia previa con agentes no hipometilantes (es decir, factores de crecimiento o lenalidomida). Los pacientes con SMD de mayor riesgo (int-2 o alto según IPSS) deberían haber fracasado antes de al menos una terapia con un agente hipometilante o Ara-C.
  • 18 años de edad o más.
  • Sin disfunción orgánica grave: creatinina <=2,5 x LSN; bilirrubina sérica <=2,5 x LSN; AST y ALT <=5 x LSN.
  • Índice de Karnofsky >=70%
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante 24 semanas.
  • Los hombres que tengan parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante las 24 semanas posteriores a la última dosis de nivolumab.

Criterio de exclusión:

  • Otra neoplasia maligna que requiere tratamiento en el momento de la inclusión
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis
  • Pacientes con cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente conocida (p. diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada; falla renal cronica; o infección activa no controlada) que, a juicio del investigador, podría comprometer la participación en el estudio
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere tratamiento en el momento de la inclusión
  • Embarazo o lactancia
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
  • Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
  • Tratamiento previo con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg días 1,15 iv cada 28 días Fludarabina 25 mg/m2 días 1-3 iv cada 28 días Ciclofosfamida 300 mg/m2 días 1-3 iv cada 28 días
Droga: Nivolumab
1 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Fludarabina
25 mg/m2 por vena en los Días 1, 2 y 3 de un ciclo de 28 días. Se permite la reducción de la dosis a 15 mg/m2 en casos de toxicidad hematológica de grado 4 después del primer ciclo.
Droga: Ciclofosfamida
300 mg/m2 por vena en los Días 1, 2 y 3 de un ciclo de 28 días.
Experimental: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg días 1,15 iv cada 28 días Citarabina 10 mg/m2 dos veces al día días 1-10 sc cada 28 días Ácido retinoico todo trans (ATRA) 45 mg/m2 po una vez al día
Droga: Nivolumab
1 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Citarabina
10 mg/m2 por vía subcutánea dos veces al día en los días 1 a 10 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Ara-C, LDAC
Droga: ácido retinoico todo trans
45 mg/m2 por vía oral al día durante todo el curso del tratamiento
Otros nombres:
  • ATRA
Experimental: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg días 1,15 iv cada 28 días Citarabina 10 mg/m2 dos veces al día días 1-10 sc cada 28 días Sildenafil 20 mg tres veces al día
Droga: Nivolumab
1 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Citarabina
10 mg/m2 por vía subcutánea dos veces al día en los días 1 a 10 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Ara-C, LDAC
Droga: Sildenafilo
20 mg por vía oral tres veces al día durante todo el curso del tratamiento
Experimental: Nivo + Melfalán
Nivolumab 1 mg/kg días 1,15 iv cada 28 días Melfalán 2 mg cada día 1-10 cada 28 días
Droga: Nivolumab
1 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Melfalán
2 mg por vía oral al día durante todo el curso del tratamiento
Experimental: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg días 1,15 iv cada 28 días 5-azacitidina 75 mg/m2 días 1-7 cada 28 días
Droga: Nivolumab
1 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 por vía subcutánea en los días 1 a 7 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Vidaza
  • 5-azacitidina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de respuesta global (ORR) definida como respuesta completa más respuesta parcial (RC + PR) y mejoría hematológica (HI). Se utilizarán los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de MDS para evaluar la respuesta.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: 6 meses
Parámetros de toxicidad basados ​​en los grados NCI CTCAE 4.03: toxicidad hematológica (CBC), hepatotoxicidad (pruebas de función hepática), nefrotoxicidad (creatinina), neurotoxicidad (evaluación del médico tratante), fatiga (evaluación del médico tratante), erupción cutánea (evaluación del médico tratante), colitis ( evaluación del médico tratante), neumonitis (evaluación del médico tratante), trastornos autoinmunes (nivel de hormonas, presencia de anticuerpos autoinmunes, evaluación del médico tratante).
6 meses
Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 6 meses
Incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves basada en la confirmación de laboratorio y la evaluación del médico tratante
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

25 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

23 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18/17-n

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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