Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб с химиотерапией при рефрактерном МДС

3 апреля 2019 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Пилотное открытое исследование ниволумаба в сочетании с химиотерапией при рефрактерных миелодиспластических синдромах.

Имеются данные об участии путей контрольных точек, включая PD-1, в патогенезе и резистентности миелодиспластического синдрома (МДС). Однако в ряде исследований монотерапия ингибиторами контрольных точек оказалась неэффективной, что указывало на наличие нескольких механизмов резистентности. В этом пилотном исследовании оценивается безопасность и предварительная эффективность комбинации ниволумаба с существующими в настоящее время методами лечения у пациентов с МДС, у которых по крайней мере одна линия терапии оказалась неэффективной. Исследование оценивает, существует ли комбинация, которая вызывает объективные ответы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС) (до 20% бластов) любого риска. У пациентов с МДС более низкого риска (низкий и int-1 по IPSS) предшествующая терапия негипометилирующими агентами (т.е. факторами роста или леналидомидом) должна быть неэффективной. Пациенты с МДС более высокого риска (интервал-2 или высокий по IPSS) должны были быть неэффективны по крайней мере до одной терапии гипометилирующим агентом или Ara-C.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Нет тяжелой органной дисфункции: креатинин <=2,5 x ULN; билирубин сыворотки <=2,5 x ULN; АСТ и АЛТ <=5 х ВГН.
  • Индекс Карновского >=70%
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 24 недель.
  • Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 24 недель после приема последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

  • Другое злокачественное новообразование, требующее лечения на момент включения
  • История интерстициального заболевания легких или пневмонита
  • Пациенты с любым другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (например, неконтролируемый диабет; сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и плохо контролируемую артериальную гипертензию; хроническая почечная недостаточность; или активная неконтролируемая инфекция), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, требующее лечения на момент включения
  • Беременность или кормление грудью
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
  • Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие
  • Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 терапией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниво + ФК
Ниволумаб 1 мг/кг дни 1,15 в/в каждые 28 дней Флударабин 25 мг/м2 дни 1-3 в/в каждые 28 дней Циклофосфамид 300 мг/м2 дни 1-3 в/в каждые 28 дней
Лекарство: Ниволумаб
1 мг/кг внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Флударабин
25 мг/м2 внутривенно в 1, 2 и 3 дни 28-дневного цикла. Снижение дозы до 15 мг/м2 допускается при гематологической токсичности 4 степени после первого цикла.
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м2 внутривенно в 1, 2 и 3 дни 28-дневного цикла.
Экспериментальный: Ниво + LDAC + ATRA
Ниволумаб 1 мг/кг дни 1,15 в/в каждые 28 дней Цитарабин 10 мг/м2 два раза в день дни 1-10 подкожно каждые 28 дней Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) 45 мг/м2 перорально 1 раз в день
Лекарство: Ниволумаб
1 мг/кг внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Цитарабин
10 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-10 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Ара-С, LDAC
Лекарство: полностью транс-ретиноевая кислота
45 мг/м2 per os ежедневно в течение всего курса лечения
Другие имена:
  • АТРА
Экспериментальный: Ниво + LDAC + Силденафил
Ниволумаб 1 мг/кг дни 1,15 в/в каждые 28 дней Цитарабин 10 мг/м2 2 раза в день 1-10 подкожно каждые 28 дней Силденафил 20 мг 3 раза в день
Лекарство: Ниволумаб
1 мг/кг внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Цитарабин
10 мг/м2 подкожно 2 раза в день в 1-10 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Ара-С, LDAC
Лекарство: Силденафил
20 мг per os 3 раза в сутки в течение всего курса лечения
Экспериментальный: Ниво + Мелфалан
Ниволумаб 1 мг/кг дни 1,15 в/в каждые 28 дней Мелфалан 2 мг 1 раз в день 1-10 каждые 28 дней
Лекарство: Ниволумаб
1 мг/кг внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Мелфалан
2 мг per os ежедневно в течение всего курса лечения
Экспериментальный: Ниво + 5-аза
Ниволумаб 1 мг/кг дни 1,15 в/в каждые 28 дней 5-азацитидин 75 мг/м2 дни 1-7 каждые 28 дней
Лекарство: Ниволумаб
1 мг/кг внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Азацитидин
75 мг/м2 подкожно в 1-7 дни 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Видаза
  • 5-азацитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев
Общий показатель ответа (ЧОО), определяемый как полный ответ плюс частичный ответ (ПО + ЧО) и гематологическое улучшение (HI). Критерии Международной рабочей группы MDS будут использоваться для оценки ответа.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: 6 месяцев
Параметры токсичности по шкале NCI CTCAE 4.03: гематологическая токсичность (ОАК), гепатотоксичность (печеночные пробы), нефротоксичность (креатинин), нейротоксичность (оценка лечащего врача), утомляемость (оценка лечащего врача), сыпь (оценка лечащего врача), колит ( осмотр у лечащего врача), пневмонит (осмотр у лечащего врача), аутоиммунные нарушения (уровень гормонов, наличие аутоиммунных антител, осмотр у лечащего врача).
6 месяцев
Инфекционные осложнения
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций на основании лабораторного подтверждения и оценки лечащего врача
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18/17-n

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться