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Nivolumabe com quimioterapia em SMD refratária

3 de abril de 2019 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Teste Piloto Aberto de Nivolumab Combinado com Quimioterapia em Síndromes Mielodisplásicas Refratárias.

Há evidências de envolvimento de vias de checkpoint, incluindo PD-1, na patogênese e resistência da síndrome mielodisplásica (SMD). No entanto, a monoterapia com inibidores de checkpoint foi ineficaz em vários estudos, indicando a presença de vários mecanismos de resistência. Este estudo piloto avalia a segurança e a eficácia preliminar da combinação de nivolumab com tratamentos atualmente existentes em pacientes com SMD que falharam em pelo menos uma linha de terapia. O estudo avalia se existe uma combinação que induza respostas objetivas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) (até 20% de blastos) de qualquer risco. Pacientes com SMD de menor risco (baixo e int-1 por IPSS) devem ter falhado na terapia prévia com agente não hipometilante (ou seja, fatores de crescimento ou lenalidomida). Pacientes com SMD de alto risco (int-2 ou alto por IPSS) devem ter falhado antes de pelo menos uma terapia com um agente hipometilante ou Ara-C.
  • Idade 18 anos ou mais.
  • Sem disfunção orgânica grave: creatinina <=2,5 x LSN; bilirrubina sérica <=2,5 x LSN; AST e ALT <=5 x LSN.
  • Índice de Karnofsky >=70%
  • As mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez por 24 semanas
  • Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 24 semanas após a última dose de nivolumab.

Critério de exclusão:

  • Outra malignidade que requer tratamento no momento da inclusão
  • História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
  • Pacientes com qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada (p. diabetes descontrolada; doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio em 6 meses e hipertensão mal controlada; insuficiência renal crônica; ou infecção ativa não controlada) que, na opinião do investigador, poderia comprometer a participação no estudo
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento no momento da inclusão
  • Gravidez ou amamentação
  • Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
  • Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado
  • Tratamento prévio com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivo + FC
Nivolumabe 1 mg/kg dias 1,15 iv a cada 28 dias Fludarabina 25 mg/m2 dias 1-3 iv a cada 28 dias Ciclofosfamida 300 mg/m2 dias 1-3 iv a cada 28 dias
Medicamento: Nivolumabe
1 mg/kg por veia nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Fludarabina
25 mg/m2 por veia nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de 28 dias. A redução da dose para 15 mg/m2 é permitida em casos de toxicidade hematológica de grau 4 após o primeiro ciclo.
Medicamento: Ciclofosfamida
300 mg/m2 por veia nos dias 1, 2 e 3 de um ciclo de 28 dias.
Experimental: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumabe 1 mg/kg dias 1,15 iv a cada 28 dias Citarabina 10 mg/m2 duas vezes por dia 1-10 sc a cada 28 dias Ácido retinóico all-trans (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Medicamento: Nivolumabe
1 mg/kg por veia nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Citarabina
10 mg/m2 por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 1-10 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Ara-C, LDAC
Medicamento: todos os ácidos retinóicos trans
45 mg/m2 per os diariamente durante todo o curso do tratamento
Outros nomes:
  • ATRA
Experimental: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumabe 1 mg/kg dias 1,15 iv a cada 28 dias Citarabina 10 mg/m2 duas vezes por dia 1-10 sc a cada 28 dias Sildenafil 20 mg três vezes ao dia
Medicamento: Nivolumabe
1 mg/kg por veia nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Citarabina
10 mg/m2 por via subcutânea duas vezes ao dia nos dias 1-10 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Ara-C, LDAC
Medicamento: Sildenafil
20 mg por via oral três vezes ao dia durante todo o tratamento
Experimental: Nivo + Melfalano
Nivolumabe 1 mg/kg dias 1,15 iv a cada 28 dias Melfalano 2 mg qd dias 1-10 a cada 28 dias
Medicamento: Nivolumabe
1 mg/kg por veia nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Melfalano
2 mg por via oral diariamente durante todo o curso do tratamento
Experimental: Nivo + 5-aza
Nivolumabe 1 mg/kg dias 1,15 iv a cada 28 dias 5-azacitidina 75 mg/m2 dias 1-7 a cada 28 dias
Medicamento: Nivolumabe
1 mg/kg por veia nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Azacitidina
75 mg/m2 por via subcutânea nos dias 1-7 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Vidaza
  • 5-azacitidina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses
Taxa de resposta global (ORR) definida como resposta completa mais resposta parcial (CR + PR) e melhora hematológica (HI). Os critérios do MDS International Working Group serão usados ​​para avaliar a resposta.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliados por CTCAE v4.03
Prazo: 6 meses
Parâmetros de toxicidade baseados nos graus NCI CTCAE 4.03: toxicidade hematológica (CBC), hepatotoxicidade (testes de função hepática), nefrotoxicidade (creatinina), neurotoxicidade (avaliação do médico assistente), fadiga (avaliação do médico assistente), erupção cutânea (avaliação do médico assistente), colite ( avaliação do médico assistente), pneumonite (avaliação do médico assistente), distúrbios autoimunes (nível de hormônios, presença de anticorpos autoimunes, avaliação do médico assistente).
6 meses
Complicações infecciosas
Prazo: 6 meses
Incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves com base na confirmação laboratorial e avaliação do médico assistente
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

25 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

25 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18/17-n

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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