Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab s chemoterapií u refrakterního MDS

3. dubna 2019 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Pilotní otevřená studie nivolumabu v kombinaci s chemoterapií u refrakterních myelodysplastických syndromů.

Existují důkazy o zapojení kontrolních cest, včetně PD-1, v patogenezi a rezistenci myelodysplastického syndromu (MDS). Monoterapie inhibitory kontrolních bodů však byla v řadě studií neúčinná, což ukazuje na přítomnost několika mechanismů rezistence. Tato pilotní studie hodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost kombinace nivolumabu s aktuálně existující léčbou u pacientů s MDS, u kterých selhala alespoň jedna linie terapie. Studie hodnotí, zda existuje kombinace, která vyvolává objektivní reakce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) (až 20 % blastů) s jakýmkoli rizikem. U pacientů s nižším rizikem MDS (nízké a int-1 podle IPSS) by měla selhat předchozí léčba nehypometylačními látkami (tj. růstovými faktory nebo lenalidomidem). U pacientů s vyšším rizikem MDS (int-2 nebo vysokým podle IPSS) by před alespoň jednou terapií hypomethylační látkou nebo Ara-C selhala.
  • Věk 18 let nebo starší.
  • Žádná závažná orgánová dysfunkce: kreatinin <=2,5 x ULN; sérový bilirubin <=2,5 x ULN; AST a ALT <=5 x ULN.
  • Karnofského index >=70 %
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 24 týdnů.
  • Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 24 týdnů po poslední dávce nivolumabu.

Kritéria vyloučení:

  • Další malignita vyžadující léčbu v době zařazení
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze
  • Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV, infarktu myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolované hypertenze; chronické selhání ledvin; nebo aktivní nekontrolovaná infekce), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu v době zařazení
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas
  • Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4 terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg dnů 1,15 iv q28 dnů Fludarabin 25 mg/m2 dnů 1-3 iv q28 dnů Cyklofosfamid 300 mg/m2 dnů 1-3 iv q28 dnů
Lék: Nivolumab
1 mg/kg žilou ve dnech 1 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Fludarabin
25 mg/m2 žilou v 1., 2. a 3. den 28denního cyklu. Snížení dávky na 15 mg/m2 je povoleno v případech hematologické toxicity stupně 4 po prvním cyklu.
Lék: Cyklofosfamid
300 mg/m2 žilou v 1., 2. a 3. den 28denního cyklu.
Experimentální: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg dny 1,15 iv q28 dnů Cytarabin 10 mg/m2 bid dny 1-10 sc q28 dnů All-trans retinová kyselina (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Lék: Nivolumab
1 mg/kg žilou ve dnech 1 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Cytarabin
10 mg/m2 subkutánně dvakrát denně ve dnech 1-10 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Ara-C, LDAC
Lék: všechny kyseliny trans retinové
45 mg/m2 per os denně po celou dobu léčby
Ostatní jména:
  • ATRA
Experimentální: Nivo + LDAC + sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg dny 1,15 iv každých 28 dnů Cytarabin 10 mg/m2 bid dny 1-10 sc q28 dnů Sildenafil 20 mg třikrát denně
Lék: Nivolumab
1 mg/kg žilou ve dnech 1 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Cytarabin
10 mg/m2 subkutánně dvakrát denně ve dnech 1-10 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Ara-C, LDAC
Lék: Sildenafil
20 mg per os třikrát denně po celou dobu léčby
Experimentální: Nivo + Melfalan
Nivolumab 1 mg/kg dny 1,15 iv každých 28 dnů Melfalan 2 mg qd dny 1-10 q28 dnů
Lék: Nivolumab
1 mg/kg žilou ve dnech 1 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Melfalan
2 mg per os denně po celou dobu léčby
Experimentální: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg dny 1,15 iv každých 28 dní 5-azacitidin 75 mg/m2 dny 1-7 každých 28 dní
Lék: Nivolumab
1 mg/kg žilou ve dnech 1 a 15 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: Azacitidin
75 mg/m2 subkutánně ve dnech 1-7 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako úplná odpověď plus částečná odpověď (CR + PR) a hematologické zlepšení (HI). K posouzení reakce budou použita kritéria mezinárodní pracovní skupiny MDS.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 6 měsíců
Parametry toxicity založené na stupních NCI CTCAE 4.03: hematologická toxicita (CBC), hepatotoxicita (testy jaterních funkcí), nefrotoxicita (kreatinin), neurotoxicita (posouzení ošetřujícím lékařem), únava (posouzení ošetřujícím lékařem), vyrážka (posouzení ošetřujícím lékařem), kolitida ( posouzení ošetřujícím lékařem), pneumonitida (posouzení ošetřujícím lékařem), autoimunitní poruchy (hladina hormonů, přítomnost autoimunitních protilátek, posouzení ošetřujícím lékařem).
6 měsíců
Infekční komplikace
Časové okno: 6 měsíců
Incidence závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí na základě laboratorního potvrzení a posouzení ošetřujícího lékaře
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18/17-n

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit