Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab met chemotherapie bij refractaire MDS

3 april 2019 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Pilot Open-label Trial van Nivolumab in combinatie met chemotherapie bij refractaire myelodysplastische syndromen.

Er zijn aanwijzingen dat checkpoint-routes, waaronder PD-1, betrokken zijn bij de pathogenese en resistentie van myelodysplastisch syndroom (MDS). In een aantal onderzoeken was monotherapie met checkpoint-remmers echter niet effectief, wat wijst op de aanwezigheid van verschillende resistentiemechanismen. Deze pilootstudie evalueert de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van de combinatie van nivolumab met de momenteel bestaande behandelingen bij MDS-patiënten bij wie ten minste één therapielijn faalde. De studie evalueert of er een combinatie is die objectieve reacties teweegbrengt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) (tot 20% blasten) lopen enig risico. Patiënten met MDS met een lager risico (laag en int-1 volgens IPSS) zouden gefaald moeten hebben bij een eerdere behandeling met niet-hypomethylerende middelen (dwz groeifactoren of lenalidomide). Patiënten met MDS met een hoger risico (int-2 of hoog volgens IPSS) hadden moeten falen voorafgaand aan ten minste één therapie met een hypomethyleringsmiddel of Ara-C.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Geen ernstige orgaandisfunctie: creatinine <=2,5 x ULN; serumbilirubine <=2,5 x ULN; AST en ALT <=5 x ULN.
  • Karnofsky-index >=70%
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptie te gebruiken om zwangerschap gedurende 24 weken te voorkomen
  • Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 24 weken na de laatste dosis nivolumab.

Uitsluitingscriteria:

  • Een andere maligniteit die behandeling vereist op het moment van opname
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Patiënten met een andere bekende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes; cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen NYHA-klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden en slecht gecontroleerde hypertensie; chronisch nierfalen; of actieve ongecontroleerde infectie) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die behandeling vereist op het moment van opname
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
  • Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
  • Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg dagen 1,15 iv elke 28 dagen Fludarabine 25 mg/m2 dagen 1-3 iv elke 28 dagen Cyclofosfamide 300 mg/m2 dagen 1-3 iv elke 28 dagen
Geneesmiddel: Nivolumab
1 mg/kg via een ader op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Fludarabine
25 mg/m2 via een ader op dag 1, 2 en 3 van een cyclus van 28 dagen. Dosisverlaging tot 15 mg/m2 is toegestaan ​​in gevallen van graad 4 hematologische toxiciteit na de eerste cyclus.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m2 per ader op dag 1, 2 en 3 van een cyclus van 28 dagen.
Experimenteel: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg dagen 1,15 iv elke 28 dagen Cytarabine 10 mg/m2 tweemaal daags dagen 1-10 sc elke 28 dagen All-trans-retinoïnezuur (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Geneesmiddel: Nivolumab
1 mg/kg via een ader op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Cytarabine
10 mg/m2 subcutaan tweemaal daags op dag 1-10 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Ara-C, LDAC
Geneesmiddel: allemaal trans-retinoïnezuur
45 mg/m2 per os dagelijks gedurende de gehele behandelingskuur
Andere namen:
  • ATRA
Experimenteel: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg dagen 1,15 iv elke 28 dagen Cytarabine 10 mg/m2 tweemaal daags dagen 1-10 sc elke 28 dagen Sildenafil 20 mg driemaal daags
Geneesmiddel: Nivolumab
1 mg/kg via een ader op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Cytarabine
10 mg/m2 subcutaan tweemaal daags op dag 1-10 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Ara-C, LDAC
Geneesmiddel: Sildenafil
20 mg per os driemaal daags gedurende de hele behandelingskuur
Experimenteel: Nivo + Melphalan
Nivolumab 1 mg/kg dagen 1,15 iv elke 28 dagen Melfalan 2 mg elke dag dagen 1-10 elke 28 dagen
Geneesmiddel: Nivolumab
1 mg/kg via een ader op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Melfalan
2 mg per os per dag gedurende de hele behandelingskuur
Experimenteel: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg dagen 1,15 iv elke 28 dagen 5-azacitidine 75 mg/m2 dagen 1-7 elke 28 dagen
Geneesmiddel: Nivolumab
1 mg/kg via een ader op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Optie
Geneesmiddel: Azacitidine
75 mg/m2 subcutaan op dag 1-7 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Vidaza
  • 5-azacitidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Algeheel responspercentage (ORR) gedefinieerd als volledige respons plus gedeeltelijke respons (CR + PR) en hematologische verbetering (HI). De criteria van de MDS International Working Group zullen worden gebruikt om de respons te beoordelen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: 6 maanden
Toxiciteitsparameters gebaseerd op NCI CTCAE 4.03-graden: hematologische toxiciteit (CBC), hepatotoxiciteit (leverfunctietesten), nefrotoxiciteit (creatinine), neurotoxiciteit (beoordeling behandelend arts), vermoeidheid (beoordeling behandelend arts), huiduitslag (beoordeling behandelend arts), colitis ( beoordeling behandelend arts), pneumonitis (beoordeling behandelend arts), auto-immuunziekten (hormoonspiegel, aanwezigheid van auto-immuunantilichamen, beoordeling behandelend arts).
6 maanden
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties, gebaseerd op laboratoriumbevestiging en beoordeling door behandelend arts
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18/17-n

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren