Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab med kjemoterapi ved refraktær MDS

3. april 2019 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Åpen pilotforsøk med Nivolumab kombinert med kjemoterapi ved refraktære myelodysplastiske syndromer.

Det er bevis på involvering av sjekkpunktveier, inkludert PD-1, i patogenesen og resistensen av myelodysplastisk syndrom (MDS). Imidlertid var monoterapi med sjekkpunkthemmere ineffektiv i en rekke studier, noe som indikerer tilstedeværelsen av flere mekanismer for resistens. Denne pilotstudien evaluerer sikkerheten og den foreløpige effekten av nivolumab-kombinasjon med eksisterende behandlinger hos MDS-pasienter som mislyktes i minst én behandlingslinje. Studien vurderer om det er en kombinasjon som induserer objektive svar.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) (opptil 20 % blaster) av enhver risiko. Pasienter med lavere risiko MDS (lav og int-1 ved IPSS) bør ha mislyktes tidligere behandling med ikke-hypometylerende midler (dvs. vekstfaktorer eller lenalidomid). Pasienter med høyere risiko MDS (int-2 eller høy ved IPSS) bør ha mislyktes før minst én behandling med et hypometylerende middel eller Ara-C.
  • Alder 18 år eller eldre.
  • Ingen alvorlig organdysfunksjon: kreatinin <=2,5 x ULN; serumbilirubin <=2,5 x ULN; AST og ALT <=5 x ULN.
  • Karnofsky-indeks >=70 %
  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjon for å unngå graviditet i 24 uker
  • Menn som har partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 24 uker etter siste dose nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

  • En annen malignitet som krever behandling på tidspunktet for inkludering
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Pasienter med andre kjente samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. ukontrollert diabetes; kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder og dårlig kontrollert hypertensjon; Kronisk nyresvikt; eller aktiv ukontrollert infeksjon) som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakelse i studien
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever behandling på tidspunktet for inkludering
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke
  • Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA4-behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivo + FC
Nivolumab 1 mg/kg dager 1,15 iv 28 dager Fludarabin 25 mg/m2 dager 1-3 iv 28 dager Cyclofosfamid 300 mg/m2 dager 1-3 iv 28 dager
Legemiddel: Nivolumab
1 mg/kg i blodåre på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m2 ved vene på dag 1, 2 og 3 av en 28-dagers syklus. Dosereduksjon til 15 mg/m2 er tillatt i tilfeller av grad 4 hematologisk toksisitet etter første syklus.
Legemiddel: Cyklofosfamid
300 mg/m2 ved vene på dag 1, 2 og 3 av en 28-dagers syklus.
Eksperimentell: Nivo + LDAC + ATRA
Nivolumab 1 mg/kg dager 1,15 iv 28 dager Cytarabin 10 mg/m2 bid dag 1-10 sc 28 dager All-trans retinsyre (ATRA) 45 mg/m2 po qd
Legemiddel: Nivolumab
1 mg/kg i blodåre på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Cytarabin
10 mg/m2 subkutant to ganger daglig på dag 1-10 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Ara-C, LDAC
Legemiddel: all transretinsyre
45 mg/m2 per os daglig under hele behandlingsforløpet
Andre navn:
  • ATRA
Eksperimentell: Nivo + LDAC + Sildenafil
Nivolumab 1 mg/kg dager 1,15 iv q28days Cytarabin 10 mg/m2 bid days 1-10 sc q28days Sildenafil 20 mg tid
Legemiddel: Nivolumab
1 mg/kg i blodåre på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Cytarabin
10 mg/m2 subkutant to ganger daglig på dag 1-10 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Ara-C, LDAC
Legemiddel: Sildenafil
20 mg per os tre ganger daglig under hele behandlingsforløpet
Eksperimentell: Nivo + Melphalan
Nivolumab 1 mg/kg dager 1,15 iv q28dager Melphalan 2 mg qd dager 1-10 q28dager
Legemiddel: Nivolumab
1 mg/kg i blodåre på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Melphalan
2 mg per os daglig under hele behandlingsforløpet
Eksperimentell: Nivo + 5-aza
Nivolumab 1 mg/kg dager 1,15 iv 28 dager 5-azacitidin 75 mg/m2 dager 1-7 28 dager
Legemiddel: Nivolumab
1 mg/kg i blodåre på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Opdivo
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m2 subkutant på dag 1-7 av en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: 6 måneder
Total responsrate (ORR) definert som fullstendig respons pluss delvis respons (CR + PR) og hematologisk forbedring (HI). Kriterier for MDS International Working Group vil bli brukt for å vurdere svar.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: 6 måneder
Toksisitetsparametere basert på NCI CTCAE 4.03 grader: hematologisk toksisitet (CBC), levertoksisitet (leverfunksjonstester), nefrotoksisitet (kreatinin), nevrotoksisitet (behandlende legevurdering), tretthet (behandlende legevurdering), utslett (behandlende legevurdering), kolitt ( vurdering av behandlende lege), lungebetennelse (vurdering av behandlende lege), autoimmune lidelser (nivå av hormoner, tilstedeværelse av autoimmune antistoffer, vurdering av behandlende lege).
6 måneder
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner forekomst basert på laboratoriebekreftelse og vurdering av behandlende lege
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18/17-n

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere