간 이식 면역 억제를 위한 Budesonide

피험자 등록: 신시내티 대학 이식 센터에서 간 이식(LT)을 받는 모든 연속 환자는 이식 수술을 위한 입원 시 등록을 위해 선별됩니다. 피험자는 연구팀 구성원 중 한 명이 기록상 참석 허가를 받은 후 접근하게 됩니다. 연구 근거, 절차, 다양한 개입, 잠재적 이점 및 위험, 연구 참여에 대한 대안은 가능한 한 비의학적 용어로 모국어로 피험자에게 설명됩니다. 비영어권 사용자의 경우 인증된 통역사 서비스가 사용됩니다. 포함 기준을 모두 충족하고 배제 기준을 전혀 충족하지 않는 피험자는 연구에 대해 교육을 받을 것이며 서면 동의서는 LT를 받기 12시간 전 또는 성공적인 이식 수술 완료 후 72시간 이내에 얻을 것입니다. 이 기간은 피험자가 연구를 검토할 충분한 시간을 갖고 LT 수술 전 짧은 기간 내에 동의서에 서명하도록 압력을 받지 않도록 제안되었습니다. 또한, 우리 센터에서 간이식 목록에 있는 모든 환자는 이 연구 제안이 당시 그들에게 완전히 새로운 것이 되지 않도록 검토를 위해 목록 작성 시점에 LT 클리닉에서 동의서 사본을 제공받을 것입니다. LT 수술의 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 임신 테스트를 실시합니다.

제어 등록:

각 연구 대상은 통제 대상과 일치합니다. 연구의 일부가 아닌 신시내티 대학교에서 LT를 겪고 있는 환자는 대조군 역할을 할 것입니다. ACR의 주요 결과에 영향을 미칠 수 있는 여러 변수에 대한 컨트롤을 일치시켜 교란 및 효과 수정자를 설명합니다. 이러한 변수에는 55세 미만의 연령, 1.5ng/mL 이상의 혈청 크레아티닌, 이식 시 항체 요법의 사용 및 자가면역 간염 병력이 포함됩니다. 선택 편향을 최소화하기 위해 일치된 대조군은 일치된 연구 피험자의 간 이식 24주 기간(전 8주 또는 후 16주) 내에 간 이식을 받았을 방식으로 선택됩니다. 이는 컨트롤의 데이터도 전향적으로 수집됨을 의미합니다. 결과는 간 이식 24주차에 측정되기 때문에 조사자가 결과가 알려진 대조군을 선택하는 데 영향을 미치지 않도록 합니다. 컨트롤은 LT 클리닉을 통해 식별됩니다. 그들은 연구 특정 절차, 개입, 테스트 또는 평가를 거치지 않을 것입니다. 연구에 등록하기 전에 모든 컨트롤에서 서면 및 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 신시내티 대학교 이식 프로그램은 지난 2년 동안 매년 90-100개의 LT를 수행했습니다. 본 연구의 포함 및 제외 기준을 이 데이터베이스에 적용하면 모든 LT의 65%가 연구 대상 또는 대조군으로 참가할 잠재적 후보가 될 것으로 추정됩니다. 이 추정치에 기초하여 조사자들은 20명의 피험자 및 20명의 대조군의 등록 목표가 9-12개월 기간 내에 달성될 수 있다고 확신합니다.

연구 약물:

LT 수술 후 피험자는 신시내티 대학교 LT 면역 억제 프로토콜(UC-ISP)에 따라 정맥 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제(CNI), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) +/- 티모글로불린을 포함한 SIS를 시작합니다.

수술 후 4일에 정맥 코르티코스테로이드를 중단하고 연구 약물로 대체합니다. 부데소니드 약동학 및 생체이용률 연구에 따르면 부데소니드 3mg은 프레드니손 10mg과 같습니다. 부데소니드의 시작 용량은 매일 입으로 9mg이며 표준 치료로 사용되는 프레드니손 30-40mg에 해당합니다. 연구 약물은 표 1에 설명된 대로 UC-ISP에 따라 다음 3개월 동안 테이퍼링됩니다. LT 후 3개월에 연구 약물이 중단됩니다. LT의 병인으로서 자가면역 간염이 있는 피험자는 UC-ISP에 따라 SIS에 추가하여 매일 프레드니손 5mg을 투여하기 시작합니다.

표 1: 연구 약물 테이퍼 간 이식 후 면역억제 요법 0-3일 표준 면역 억제(SIS) + 정맥 코르티코스테로이드 4-30일 SIS + 부데소니드 9mg 31-45일 SIS + 부데소니드 6mg 46-90일 SIS + 부데소니드 3 mg 90일 이후 SIS

연구 평가(방문 3-7):

피험자는 LT 후 2,4,6,8 및 12주에 LT 클리닉 또는 입원 환자 이식 유닛에서 연구 방문을 받게 됩니다(그림 1). 방문할 때마다 병력 및 신체, 활력 징후, 병용 약물, 저혈당제 또는 인슐린 사용, 부작용 평가, 혈구 수를 포함한 실험실 혈액 검사, 화학 검사, 혈당, 간 기능 검사 및 타크로리무스 최저 수치에 관한 데이터가 기록됩니다. . 이른 아침 코르티솔 수치(오전 6시에서 오전 9시 사이)에 대한 혈액 샘플은 4주 및 8주 방문 시에만 수집됩니다. 이들 샘플은 3600rpm에서 15분 동안 원심분리되고 적절하게 라벨링되어 Schubert Research Clinic의 -80C 냉동고에 보관됩니다. 연구의 모든 샘플은 균일하고 표준화된 테스트 조건 및 시약을 보장하기 위해 1-2 배치의 혈청 코티솔에 대해 분석됩니다. 이 샘플에 대해 다른 테스트는 수행되지 않습니다. 헤모글로빈 A1c는 12주차(방문 7)에 확인됩니다. 또한 방문할 때마다 연구팀은 연구 약물의 알약 수를 세게 됩니다. 연구 약물은 연구 방문 2, 4 및 6에서 4주마다 분배될 것입니다. 비정상 간 검사 평가를 위한 간 생검 획득에 관한 결정은 담당 의사의 재량에 따릅니다. 생검으로 입증된 ACR은 UC-거부 프로토콜에 따라 치료됩니다.

연구 약물은 12주차(방문 7)에 중단되고 피험자는 현재 치료 표준에 따라 일상적인 사후 LT 후속 조치를 계속합니다.

저용량 ACTH 자극 테스트는 12주차 방문 시 Schubert Research Clinic에서 수행됩니다. 이 테스트는 체표면적 1.73m2당 1마이크로그램의 용량으로 코신트로핀을 정맥 주사하고 코신트로핀 주사 후 기준선과 30분 후 혈청 코티솔 수치를 확인하는 것으로 구성됩니다. 이 테스트는 높은 민감도로 부신 기능 부전을 평가하는 데 사용됩니다.