用于肝移植免疫抑制的布地奈德

受试者入组：所有在辛辛那提大学移植中心接受肝移植 (LT) 的连续患者将在入院进行移植手术时进行入组筛选。 在获得研究小组成员之一的记录参加许可后，将接触受试者。 将尽可能以非医学术语以受试者的母语向受试者解释研究的基本原理、程序、不同的干预措施、潜在的益处和风险以及参与研究的替代方案。 对于非英语人士，将使用经过认证的口译服务。 满足所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者将接受有关该研究的教育，并且将在接受 LT 前 12 小时或成功完成移植手术后 72 小时内获得书面知情同意书。 提出这个时间范围是为了让受试者有足够的时间完成研究，并且不会被迫在 LT 手术前的短时间内签署同意书。 此外，所有被列入我们中心肝移植名单的患者将在 LT 门诊获得一份同意书副本，仅供审查，因此该研究计划对他们而言并不完全新颖LT 手术。 将对所有有生育能力的女性进行妊娠试验。

控件的注册：

每个研究对象将与对照对象相匹配。 在辛辛那提大学接受 LT 且未参与研究的患者将作为对照。 将通过匹配可能影响 ACR 主要结果的多个变量的控制来解释混杂和效应修饰符。 这些变量包括：年龄小于 55 岁、血清肌酐大于 1.5 ng/mL、移植时使用抗体治疗以及自身免疫性肝炎病史。 为尽量减少选择偏倚，匹配对照的选择方式是他/她在匹配研究受试者的肝移植后 24 周内（8 周前或 16 周后）接受过肝移植。 这意味着来自控制的数据也将被前瞻性地收集。 由于在肝移植的第 24 周测量结果，这将确保研究人员不会影响选择具有已知结果的对照。 控制将通过 LT 诊所确定。 他们不会接受任何研究特定程序、干预、测试或评估。 在他们参加研究之前，将从所有控制中获得书面和知情同意。 辛辛那提大学移植计划在过去 2 个日历年中每年进行 90-100 次 LT。 将我们研究的纳入和排除标准应用于该数据库估计，所有 LT 中的 65% 将成为作为研究对象或对照参与的潜在候选人。 基于这一估计，研究人员有信心可以在 9-12 个月内实现 20 名受试者和 20 名对照组的入学目标。

研究药物：

LT 手术后，根据辛辛那提大学 LT 免疫抑制方案 (UC-ISP)，受试者将开始接受 SIS，包括静脉注射皮质类固醇、神经钙蛋白抑制剂 (CNI)、霉酚酸酯 (MMF) +/- 胸腺球蛋白。

术后第 4 天，停用静脉内皮质类固醇并用研究药物代替；布地奈德。 根据药代动力学和生物利用度研究，3 毫克布地奈德相当于 10 毫克泼尼松。 布地奈德的起始剂量为每天口服 9 毫克，相当于作为标准治疗使用的泼尼松 30-40 毫克。 研究药物将在接下来的 3 个月内逐渐减少，详见表 1 并符合 UC-ISP。 在 LT 后 3 个月，将停用研究药物。 根据 UC-ISP，除 SIS 外，将以每日 5 mg 泼尼松作为 LT 病因的受试者开始服用泼尼松。

表 1：肝移植后研究药物减量时间 免疫抑制治疗 第 0-3 天 标准免疫抑制 (SIS) + 静脉注射皮质类固醇 第 4-30 天 SIS + 布地奈德 9 mg 第 31-45 天 SIS + 布地奈德 6 mg 第 46-90 天 SIS + 布地奈德3 mg 第 90 天 SIS

研究评估（访问 3-7）：

受试者将在 LT 后第 2、4、6、8 和 12 周在 LT 诊所或住院移植病房接受研究访问（图 1）。 每次就诊时，将记录有关病史和身体、生命体征、合并用药、使用降糖药或胰岛素、不良事件评估、实验室血液检查（包括血细胞计数、化学、血糖、肝功能检查和他克莫司谷浓度）的数据. 仅在第 4 周和第 8 周就诊时收集清晨皮质醇水平（早上 6 点到 9 点之间）的血样。 这些样品将以 3600 rpm 的转速离心 15 分钟，适当标记并储存在 Schubert Research Clinic 的 - 80 C 冰箱中。 该研究的所有样本将分 1-2 批次进行血清皮质醇分析，以确保统一和标准化的检测条件和试剂。 不会对这些样品进行其他测试。 将在第 12 周（第 7 次访问）检查血红蛋白 A1c。 此外，在每次访视时，研究团队将对研究药物进行药片计数。 研究药物将每 4 周在第 2、4 和 6 次研究访视时配发。 关于获得肝活组织检查以评估异常肝测试的决定将由治疗医师决定。 活检证实的 ACR 将根据 UC 排斥协议进行处理。

研究药物将在第 12 周（第 7 次就诊）停用，受试者将按照当前的护理标准继续进行 LT 后常规随访。

第 12 周访问时将在舒伯特研究诊所进行低剂量 ACTH 刺激测试。 该测试包括以每 1.73 m2 体表面积 1 微克的剂量静脉注射促肾上腺素，并检查基线时和注射促肾上腺素后 30 分钟的血清皮质醇水平。 该测试用于以高灵敏度评估肾上腺功能不全。