Budesonidi maksansiirron immuunisuppressioon

Koehenkilöiden ilmoittautuminen: Kaikki peräkkäiset potilaat, joille tehdään maksansiirto (LT) Cincinnatin yliopiston siirtokeskuksessa, seulotaan ilmoittautumisen osalta siirtoleikkaukseen saapumisen yhteydessä. Aiheisiin lähestytään, kun joku tutkimusryhmän jäsenistä on antanut siihen luvan. Opiskelun perusteet, menettelytavat, erilaiset interventiot, mahdolliset hyödyt ja riskit sekä vaihtoehtoja opiskelulle selitetään koehenkilöille heidän äidinkielellään mahdollisuuksien mukaan ei-lääketieteellisesti. Muiden kuin englanninkielisten osalta käytetään sertifioituja tulkkipalveluita. Koehenkilöille, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja yksikään poissulkemiskriteeri, koulutetaan tutkimuksesta ja kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan joko 12 tuntia ennen LT-leikkausta tai 72 tunnin kuluessa onnistuneen siirtoleikkauksen päättymisestä. Tätä aikakehystä ehdotetaan, jotta koehenkilöillä on riittävästi aikaa käydä läpi tutkimus, eikä heitä painosteta allekirjoittamaan suostumusta lyhyen aikavälin sisällä ennen LT-leikkausta. Lisäksi kaikille keskuksessamme maksansiirtolistalle oleville potilaille toimitetaan kopio LT-klinikalla olevasta suostumuslomakkeesta luettelointihetkellä vain tarkastettavaksi, jotta tämä tutkimusehdotus ei ole heille tuolloin täysin uusi. LT-leikkauksesta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti.

Kontrollien ilmoittautuminen:

Jokainen opiskeluaine yhdistetään vertailuaineeseen. Cincinnatin yliopistossa LT-potilaat, jotka eivät ole mukana tutkimuksessa, toimivat kontrolleina. Hämmentävät ja vaikutusten muokkaajat huomioidaan sovittamalla useiden muuttujien kontrollit, jotka voivat vaikuttaa ACR:n ensisijaiseen tulokseen. Näitä muuttujia ovat: ikä alle 55 vuotta, seerumin kreatiniini yli 1,5 ng/ml, vasta-ainehoidon käyttö elinsiirron aikana ja autoimmuunihepatiitti anamneesissa. Valintaharhan minimoimiseksi sovitettu kontrolli valitaan siten, että hänelle olisi tehty maksansiirto 24 viikon aikana (8 viikkoa ennen tai 16 viikkoa sen jälkeen) vastaavan tutkimushenkilön maksansiirrosta. Tämä tarkoittaa, että myös valvontatietoja kerätään tulevaisuuteen. Koska tuloksia mitataan maksansiirron viikolla 24, tämä varmistaa, että tutkijoilla ei ole vaikutusta sellaisten kontrollien valintaan, joiden tulos tunnetaan. Kontrollit tunnistetaan LT-klinikan kautta. Niille ei suoriteta mitään tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, interventioita, testauksia tai arviointeja. Kaikilta kontrolleilta hankitaan kirjallinen ja tietoinen suostumus ennen heidän ilmoittautumistaan ​​tutkimukseen. Cincinnatin yliopiston elinsiirtoohjelma on suorittanut 90-100 LT:tä vuodessa viimeisen kahden kalenterivuoden aikana. Tutkimuksemme mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien soveltaminen tähän tietokantaan arvioi, että 65 % kaikista LT:istä on potentiaalisia ehdokkaita osallistumaan joko tutkimusaineena tai kontrollina. Tämän arvion perusteella tutkijat uskovat, että tämä 20 koehenkilön ja 20 kontrollin osallistumistavoite voidaan saavuttaa 9-12 kuukauden aikana.

Tutkimuslääke:

LT-leikkauksen jälkeen koehenkilöille aloitetaan SIS-hoito, mukaan lukien suonensisäiset kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjä (CNI), mykofenolaattimofetiili (MMF) +/- tymoglobuliini Cincinnatin yliopiston LT-immuunisuppressioprotokollan (UC-ISP) mukaisesti.

Leikkauksen jälkeisenä päivänä 4 suonensisäiset kortikosteroidit lopetetaan ja korvataan tutkimuslääkkeellä; budesonidi. Farmakokineettisten ja biosaatavuustutkimusten perusteella 3 mg budesonidia vastaa 10 mg prednisonia. Budesonidin aloitusannos on 9 mg suun kautta vuorokaudessa, mikä vastaa 30-40 mg prednisonia, jota käytetään tavallisena hoidossa. Tutkimuslääkettä pienennetään seuraavien 3 kuukauden aikana taulukon 1 mukaisesti ja UC-ISP:n mukaisesti. 3 kuukautta LT:n jälkeen tutkimuslääke lopetetaan. Potilaille, joilla on autoimmuunihepatiitti LT:n syynä, aloitetaan prednisoni 5 mg päivässä SIS-hoidon lisäksi UC-ISP:n mukaisesti.

Taulukko 1: Tutkimuslääkkeen kapeneminen Aika maksansiirron jälkeen Immunosuppressiivinen hoito Päivät 0-3 Standardi immuunisuppressio (SIS) + suonensisäiset kortikosteroidit päivät 4-30 SIS + budesonidi 9 mg päivät 31-45 SIS + budesonidi 6 mg päivät SIS + budesonidi SIS + 46-90 3 mg Päivistä 90 alkaen SIS

Opintojen arvioinnit (käynnit 3-7):

Koehenkilöt joutuvat opintovierailuille LT-klinikalla tai laitossiirtoyksikössä LT-leikkauksen jälkeisillä viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 12 (kuva 1). Jokaisella käynnillä tallennetaan tiedot historiasta ja fyysisistä, elintoiminnoista, samanaikaisista lääkkeistä, hypoglykeemisten aineiden tai insuliinin käytöstä, haittavaikutusten arvioinnista, laboratorioveritutkimuksesta, mukaan lukien verenkuvat, kemiat, verensokeri, maksan toimintakokeet ja takrolimuusin pohjataso. . Verinäytteet varhaisen aamun kortisolitasoa varten (klo 6–9) kerätään vain viikon 4 ja 8 käynneillä. Näitä näytteitä sentrifugoidaan nopeudella 3600 rpm 15 minuuttia, merkitään asianmukaisesti ja säilytetään -80 C pakastimessa Schubert Research Clinicissä. Kaikista tutkimuksesta otetuista näytteistä analysoidaan seerumin kortisoli 1-2 erässä yhtenäisten ja standardoitujen testausolosuhteiden ja reagenssien varmistamiseksi. Näille näytteille ei tehdä muita testejä. Hemoglobiini A1c tarkistetaan viikolla 12 (käynti 7). Lisäksi jokaisella käynnillä tutkimusryhmä suorittaa pillerilaskennan tutkimuslääkkeelle. Opintolääkkeitä jaetaan 4 viikon välein opintokäynneillä 2, 4 ja 6. Päätökset maksabiopsian ottamisesta poikkeavien maksakokeiden arvioimiseksi tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Biopsialla todistettu ACR hoidetaan UC-hyljintäprotokollan mukaisesti.

Tutkimuslääke lopetetaan viikolla 12 (käynti 7) ja koehenkilöt jatkavat rutiininomaista LT-seurantaa nykyisen hoitostandardin mukaisesti.

Pieniannoksinen ACTH-stimulaatiotesti suoritetaan Schubert Research Clinicissä viikolla 12. Tämä testi koostuu kosyntropiinin suonensisäisestä injektiosta annoksella 1 mikrogramma per 1,73 m2 kehon pinta-alaa ja seerumin kortisolitason tarkistamisesta lähtötilanteessa ja 30 minuuttia kosyntropiiniinjektion jälkeen. Tätä testiä käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan arvioimiseen korkealla herkkyydellä.