HER2 증폭 전이성 유방암에서 Ibrutinib + Trastuzumab의 임상시험

포함 기준:

• 1. 여성, 연령 ≥ 18세

• 2. 가장 최근의 생검에 따른 HER2-증폭 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인(국소 검사 허용됨)

  • ㅏ. HER2 증폭 상태는 2013 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/CAP 가이드라인에 따라 HER2/CEP17 비율 ≥2 또는 ISH(in situ hybridization)에 의한 세포당 평균 ≥6 HER2 유전자 복사로 정의됩니다.
• 3. RECIST(v1.1)에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 전이성 질환.
• 4. 이전 TDM1 치료를 완료한지 6개월 이하인 시점에 질병의 진행
• 5. MBC(I상 부분)에 대한 ≤ 4개의 이전 화학요법 또는 MBC(II상 부분)에 대한 ≤ 3개의 이전 화학요법

• 6. 스크리닝 전 ≤7일 동안 수혈 및 성장 인자 지원과 무관한 적절한 혈액학적 기능, 단, 스크리닝 최소 14일 전에 중단해야 하는 페길화 G-CSF(페그필그라스팀) 및 다베포에틴은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 절대 호중구 수 >1500 세포/mm3(0.75 x 10^9/L).
  • 혈소판 수 >100,000개 세포/mm3(50 x 10^9/L).
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL.

• 7. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:

  • 간 전이가 있는 경우 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤5.0 x 정상 상한(ULN), 또는 간 전이가 없는 경우 ≤3 x ULN.
  • 뼈 전이가 있고 간 전이가 없는 경우를 제외하고 알칼리성 포스파타제 <2.5 x ULN
  • 예상 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min(Cockcroft-Gault)
  • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 용혈과 같은 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 8. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5xULN 및 PTT(aPTT) < 1.5x ULN
• 9. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 기준선에서 ECHO 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정되고 기관 지침에 따른 정상 한계 내
• 10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 11. 가임 여성을 위한 연구 약물 투여를 시작하기 전 72시간 이내에 소변/혈청 임신 검사 음성

• 12. 연구 기간 동안 그리고 다음 기간 동안 두 가지 매우 효과적인 산아제한 방법(예: 일부 자궁 내 장치[IUD], 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔, 불임 파트너 또는 완전한 금욕)을 사용하는 데 동의하는 가임 여성 연구 약물의 마지막 투여 후 30일

  o 참고: 여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 외과적 불임 시술을 받은 경우

• 13. 스크리닝 절차 전에 얻은 서명된 사전 동의서.
• 14. 선별 절차 전에 입수한 서명된 환자 승인 양식(HIPAA).

제외 기준:

• 1. 뇌전이 진행의 임상적 또는 방사선학적 증거 또는 연수막 질환의 임상적 징후로 정의되는 통제되지 않거나 치료되지 않은 중추신경계 전이

  1. 뇌전이 치료를 받은 환자는 질병 진행에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 없고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥2주 동안 덱사메타손을 중단한 경우 자격이 있습니다.
  2. 연구 시작 시점에 알려진 뇌 전이가 있는 환자에게 필요한 기준선에서의 뇌 MRI
• 2. 화학요법 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 전 21일

• 3. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥3년 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 4. 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 만성 투여 일수] [ > 14일] >5mg/일의 프레드니손) ≤ 연구 약물의 첫 번째 용량의 28일.
• 5. 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤4주 동안 약독화 생백신으로 예방접종됨.
• 6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤14일에 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염.
• 7. 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 4), 등급 0 또는 1, 또는 다음을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 탈모증.
• 8. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 9. 연구 약물의 첫 투여 전 ≤6개월 동안 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 11. 통제되지 않는 활동성 전신 감염.
• 12. 대수술 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 4주.
• 13. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
• 14. New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같이 조절되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력.
• 15. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 16. 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용.
• 17. 이브루티닙의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 받거나 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료를 받아야 합니다.
• 18. 간 장애가 있는 만성 간 질환 Child-Pugh 클래스 B 또는 C.
• 19. 수유부 또는 임신부.
• 20. 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
• 21. 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다(국가 및 지역 피험자 개인정보 보호 규정에 따름).