伊布替尼加曲妥珠单抗在 HER2 扩增的转移性乳腺癌中的试验

纳入标准：

• 1、女性，年龄≥18岁

• 2.根据最近的活检（允许局部检测）对 HER2 扩增的乳腺癌进行组织学或细胞学确认

  • A。根据 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/CAP 指南，通过原位杂交 (ISH)，HER2 扩增状态定义为 HER2/CEP17 比率≥2 或平均每个细胞 ≥6 个 HER2 基因拷贝
• 3. 可通过 RECIST (v1.1) 测量或评估的转移性疾病。
• 4. 完成既往 TDM1 治疗或≤6 个月的疾病进展
• 5. ≤ 4 种先前的 MBC 化疗方案（I 期部分）或≤ 3 种先前的 MBC 化疗方案（II 期部分）

• 6. 在筛选前 ≤7 天的独立于输血和生长因子支持的足够血液学功能，聚乙二醇化 G-CSF（聚乙二醇非格司亭）和达贝泊汀除外，它们需要在筛选前至少 14 天停药，定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 >1500 个细胞/mm3 (0.75 x 10^9/L)。
  • 血小板计数 >100,000 个细胞/mm3 (50 x 10^9/L)。
  • 血红蛋白 >9.0 克/分升。

• 7. 足够的肝肾功能定义为：

  • 如果有肝转移，血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤5.0 x 正常值上限 (ULN)，或在没有肝转移的情况下≤3 x ULN。
  • 碱性磷酸酶 <2.5 x ULN，除非存在骨转移且没有肝转移
  • 估计肌酐清除率≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的，例如溶血）
• 8. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5xULN 和 PTT (aPTT) < 1.5x ULN
• 9. 基线左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%，由 ECHO 或多门控采集扫描 (MUGA) 确定，并且在机构指南的正常范围内
• 10.东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
• 11. 育龄妇女开始研究药物治疗前 72 小时内尿液/血清妊娠试验阴性

• 12. 同意在研究期间和为了最后一次研究药物给药后 30 天

  o 注意：如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 合适的年龄、有血管舒缩症状的病史），或者他们是否接受过手术绝育

• 13. 在任何筛选程序之前获得的签署知情同意书。
• 14. 在任何筛选程序之前获得的签署的患者授权书 (HIPAA)。

排除标准：

• 1. 不受控制或未经治疗的中枢神经系统转移，定义为脑转移进展的临床或放射学证据或软脑膜疾病的临床体征

  1. 接受过治疗的脑转移患者符合条件，前提是他们没有疾病进展的临床或放射学证据，并且在研究药物首次给药前已停用地塞米松 ≥ 2 周
  2. 研究开始时已知脑转移的患者需要在基线时进行脑部 MRI
• 2. 首次给予研究治疗前 ≤ 21 天的化疗

• 3. 其他恶性肿瘤病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有出现已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低。
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
• 4. 同时全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或慢性给药天数] [> 14 天] > 5 毫克/天的强的松）≤研究药物首次给药的 28 天。
• 5. 接种减毒活疫苗 ≤ 4 周的首次研究药物剂量。
• 6. 近期感染需要在研究药物首次给药前 ≤ 14 天完成全身治疗。
• 7. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 4 版），0 级或 1 级，或达到纳入/排除标准中规定的水平，但以下情况除外脱发。
• 8. 已知的出血性疾病（例如 von Willebrand 病）或血友病。
• 9. 研究药物首次给药前 ≤6 个月的中风或颅内出血史。
• 10.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）活动。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
• 11.任何不受控制的活动性全身感染。
• 12. 大手术≤研究药物首次给药 4 周。
• 13. 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
• 14. 当前活跃的、具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史。
• 15. 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
• 16. 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂。
• 17. 在首次给予依鲁替尼之前 7 天内收到强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗。
• 18.慢性肝病伴肝功能损害Child-Pugh B级或C级。
• 19. 哺乳期或怀孕期。
• 20. 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。
• 21. 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）。