Badanie Ibrutinib Plus Trastuzumab w przerzutowym raku piersi z amplifikacją HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1. Kobieta, Wiek ≥ 18 lat

• 2. Potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne raka piersi z amplifikacją HER2 na podstawie ostatniej biopsji (dozwolone badanie miejscowe)

  • A. Stan z amplifikacją HER2 definiuje się jako stosunek HER2/CEP17 ≥2 lub średnio ≥6 kopii genu HER2 na komórkę metodą hybrydyzacji in situ (ISH) zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP z 2013 r.
• 3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba przerzutowa według RECIST (v1.1).
• 4. Progresja choroby w ciągu lub ≤6 miesięcy od zakończenia wcześniejszej terapii TDM1
• 5. ≤ 4 wcześniejsze schematy chemioterapii dla MBC (część fazy I) lub ≤ 3 wcześniejsze schematy chemioterapii dla MBC (część fazy II)

• 6. Odpowiednia funkcja hematologiczna niezależna od transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu przez ≤7 dni przed skriningiem, z wyjątkiem pegylowanego G-CSF (pegfilgrastymu) i darbepoetyny, które wymagają odstawienia co najmniej 14 dni przed skriningiem, zdefiniowane jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >1500 komórek/mm3 (0,75 x 10^9/L).
  • Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3 (50 x 10^9/L).
  • Hemoglobina >9,0 g/dl.

• 7. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤5,0 x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub ≤3 x GGN przy braku przerzutów do wątroby.
  • Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do kości i przy braku przerzutów do wątroby
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba, takiego jak hemoliza)
• 8. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i PTT (aPTT) < 1,5 x GGN
• 9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) ≥ 50% na początku badania, jak określono za pomocą ECHO lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA), w granicach normy zgodnie z wytycznymi instytucji
• 10. Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• 11. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków u kobiet w wieku rozrodczym

• 12. Kobiety w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], diafragma ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, wysterylizowany partner lub całkowita abstynencja) w czasie trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku

  o Uwaga: Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub jeśli zostały poddane sterylizacji chirurgicznej

• 13. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.
• 14. Podpisany formularz autoryzacji pacjenta (HIPAA) uzyskany przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Niekontrolowane lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako kliniczne lub radiologiczne dowody progresji przerzutów do mózgu lub kliniczne objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych

  1. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają klinicznych ani radiologicznych dowodów na progresję choroby i nie przyjmowali deksametazonu przez ≥2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
  2. MRI mózgu na początku badania wymagany u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu na początku badania
• 2. Chemioterapia ≤ 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

• 3. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
• 4. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe dni podawania] [> 14 dni] >5 mg/dobę prednizonu) ≤28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• 5. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami ≤4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
• 6. Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zakończona ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 7. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienie.
• 8. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
• 9. Udar mózgu lub krwotok śródczaszkowy w wywiadzie ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• 10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywna z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• 11. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
• 12. Duża operacja ≤ 4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
• 13. Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• 14. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• 15. Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
• 16. Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K.
• 17. Przyjmowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub konieczność ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A.
• 18. Przewlekła choroba wątroby z zaburzeniami czynności wątroby w skali Childa-Pugha B lub C.
• 19. Laktacja lub ciąża.
• 20. Nie chce lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
• 21. Brak możliwości zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).