Proef van Ibrutinib Plus Trastuzumab bij HER2-versterkte gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar

• 2. Histologische of cytologische bevestiging van HER2-geamplificeerde borstkanker volgens de meest recente biopsie (lokale testen toegestaan)

  • A. HER2-versterkte status wordt gedefinieerd als een HER2/CEP17-ratio ≥2 of een gemiddelde van ≥6 HER2-genkopieën per cel door in situ hybridisatie (ISH) volgens de 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP-richtlijnen
• 3. Meetbare of evalueerbare gemetastaseerde ziekte door RECIST (v1.1).
• 4. Progressie van de ziekte op of ≤6 maanden na voltooiing van eerdere TDM1-therapie
• 5. ≤ 4 eerdere chemotherapieschema's voor MBC (fase I-gedeelte) of ≤ 3 eerdere chemotherapieschema's voor MBC (fase II-gedeelte)

• 6. Adequate hematologische functie onafhankelijk van transfusie en groeifactorondersteuning gedurende ≤7 dagen voorafgaand aan de screening, met uitzondering van gepegyleerde G-CSF (pegfilgrastim) en darbepoëtine waarvoor stopzetting ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening vereist is, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen >1500 cellen/mm3 (0,75 x 10^9/L).
  • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 (50 x 10^9/L).
  • Hemoglobine >9,0 g/dl.

• 7. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

  • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤5,0 x bovengrens van normaal (ULN) bij levermetastasen, of ≤3 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen.
  • Alkalische fosfatase <2,5 x ULN, tenzij botmetastasen aanwezig zijn en bij afwezigheid van levermetastasen
  • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong, zoals hemolyse)
• 8. Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5xULN en PTT (aPTT) < 1,5x ULN
• 9. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij baseline zoals bepaald door ECHO of multiple gated acquisitie scan (MUGA) en binnen de normale limieten volgens de richtlijnen van de instelling
• 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• 11. Negatieve zwangerschapstest in urine/serum binnen 72 uur voor aanvang van de studiemedicatie voor vrouwen die zwanger kunnen worden

• 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. sommige intra-uteriene apparaten [IUD], pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel, gesteriliseerde partner of volledige onthouding) voor de duur van het onderzoek en voor 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

  o Opmerking: Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen), of als ze chirurgische sterilisatie hebben ondergaan

• 13. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.
• 14. Ondertekend patiëntautorisatieformulier (HIPAA) verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Ongecontroleerde of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel, gedefinieerd als klinisch of radiologisch bewijs van progressie van hersenmetastasen of klinische tekenen van leptomeningeale ziekte

  1. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van ziekteprogressie en dat ze dexamethason ≥2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen niet hebben gebruikt
  2. Hersen-MRI bij baseline vereist voor patiënten met bekende hersenmetastasen bij aanvang van het onderzoek
• 2. Chemotherapie ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling

• 3. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling hebben.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• 4. Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toedieningsdagen] [> 14 dagen] van > 5 mg/dag prednison) ≤28 dagen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 5. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins ≤4 weken van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 6. Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid.
• 7. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4), graad 0 of 1, of de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• 8. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
• 9. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 10. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• 11. Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• 12. Grote operatie ≤ 4 weken van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• 13. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• 14. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• 15. Niet in staat zijn capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• 16. Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
• 17. Ontvangst van een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib of behoefte aan continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer.
• 18. Chronische leverziekte met leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C.
• 19. Borstvoeding gevend of zwanger.
• 20. Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
• 21. Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).