Försök med Ibrutinib Plus Trastuzumab vid HER2-förstärkt metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinna, Ålder ≥ 18 år

• 2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av HER2-förstärkt bröstcancer enligt senaste biopsi (lokal testning tillåten)

  • a. HER2-förstärkt status definieras som ett HER2/CEP17-förhållande ≥2 eller ett genomsnitt av ≥6 HER2-genkopior per cell genom in situ hybridisering (ISH) enligt 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP-riktlinjer
• 3. Mätbar eller evaluerbar metastatisk sjukdom av RECIST (v1.1).
• 4. Sjukdomsprogression vid eller ≤6 månader efter avslutad tidigare TDM1-behandling
• 5. ≤ 4 tidigare kemoterapiregimer för MBC (fas I-del) eller ≤ 3 tidigare kemoterapiregimer för MBC (fas II-del)

• 6. Adekvat hematologisk funktion oberoende av transfusion och tillväxtfaktorstöd i ≤7 dagar före screening, med undantag för pegylerad G-CSF (pegfilgrastim) och darbepoetin som kräver avbrytande av behandlingen minst 14 dagar före screening, definierat som:

  • Absolut neutrofilantal >1500 celler/mm3 (0,75 x 10^9/L).
  • Trombocytantal >100 000 celler/mm3 (50 x 10^9/L).
  • Hemoglobin >9,0 g/dL.

• 7. Adekvat lever- och njurfunktion definierad som:

  • Serumaspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≤5,0 x övre normalgräns (ULN) vid levermetastaser, eller ≤3 x ULN i frånvaro av levermetastaser.
  • Alkaliskt fosfatas <2,5 x ULN, såvida inte benmetastaser finns och i frånvaro av levermetastaser
  • Uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung, såsom hemolys)
• 8. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5xULN och PTT (aPTT) < 1,5x ULN
• 9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen, bestämt genom antingen ECHO eller multipel gated acquisition scan (MUGA) och inom normala gränser enligt institutionella riktlinjer
• 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• 11. Negativt urin-/serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedel för kvinnor i fertil ålder påbörjas

• 12. Fertila kvinnor som går med på att använda två mycket effektiva metoder för preventivmedel (t.ex. vissa intrauterina enheter [IUD], diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel, steriliserad partner eller fullständig avhållsamhet) under studiens varaktighet och för 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  o Notera: Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom), eller om de har genomgått kirurgisk sterilisering

• 13. Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer.
• 14. Undertecknat formulär för patienttillstånd (HIPAA) erhållet före eventuella screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

• 1. Okontrollerade eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet, definierade som kliniska eller röntgenologiska bevis på progression av hjärnmetastaser eller kliniska tecken på leptomeningeal sjukdom

  1. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de inte har kliniska eller röntgenologiska tecken på sjukdomsprogression och har varit borta från dexametason i ≥2 veckor före första dosen av studieläkemedel
  2. Hjärn-MRT vid baslinjen krävs för patienter med kända hjärnmetastaser vid studiestart
• 2. Kemoterapi ≤ 21 dagar före första administrering av studiebehandling

• 3. Historik om andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• 4. Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kroniska administreringsdagar] [ > 14 dagar] med >5 mg/dag av prednison) ≤28 dagar av den första dosen av studieläkemedlet.
• 5. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner ≤4 veckor av den första dosen av studieläkemedlet.
• 6. Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• 7. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4), grad 0 eller 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci.
• 8. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
• 9. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning ≤6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
• 10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• 11. Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
• 12. Större operation ≤ 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• 13. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• 14. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering.
• 15. Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• 16. Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister.
• 17. Mottagande av en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller behov av kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare.
• 18. Kronisk leversjukdom med nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass B eller C.
• 19. Ammande eller gravid.
• 20. Ovillig eller oförmögen att delta i alla erforderliga studieutvärderingar och procedurer.
• 21. Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd).