Essai sur l'ibrutinib plus le trastuzumab dans le cancer du sein métastatique amplifié par HER2

Critère d'intégration:

• 1. Femme, âge ≥ 18 ans

• 2. Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein amplifié par HER2 selon la biopsie la plus récente (test local autorisé)

  • un. Le statut d'amplification HER2 est défini comme un rapport HER2/CEP17 ≥2 ou une moyenne de ≥6 copies du gène HER2 par cellule par hybridation in situ (ISH) selon les directives 2013 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP
• 3. Maladie métastatique mesurable ou évaluable par RECIST (v1.1).
• 4. Progression de la maladie pendant ou ≤ 6 mois après la fin de la thérapie TDM1 antérieure
• 5. ≤ 4 schémas de chimiothérapie antérieurs pour MBC (portion de phase I) ou ≤ 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour MBC (portion de phase II)

• 6. Fonction hématologique adéquate indépendamment de la transfusion et du soutien du facteur de croissance pendant ≤ 7 jours avant le dépistage, à l'exception du G-CSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbépoétine qui nécessitent un arrêt au moins 14 jours avant le dépistage, définis comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3 (0,75 x 10^9/L).
  • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 (50 x 10^9/L).
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL.

• 7. Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

  • Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN) en cas de métastases hépatiques, ou ≤ 3 x LSN en l'absence de métastases hépatiques.
  • Phosphatase alcaline <2,5 x LSN, à moins que des métastases osseuses ne soient présentes et en l'absence de métastases hépatiques
  • Clairance estimée de la créatinine ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, telle qu'une hémolyse)
• 8. Temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) < 1,5 x LSN et PTT (aPTT) < 1,5 x LSN
• 9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, tel que déterminé par ECHO ou par balayage d'acquisition multiple (MUGA) et dans les limites normales des directives institutionnelles
• 10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• 11. Test de grossesse urinaire/sérum négatif dans les 72 heures précédant le début des médicaments à l'étude pour les femmes en âge de procréer

• 12. Femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (par exemple, certains dispositifs intra-utérins [DIU], diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide, partenaire stérilisé ou abstinence complète) pendant la durée de l'étude et pour 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  o Remarque : Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs), ou s'ils ont subi une stérilisation chirurgicale

• 13. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure de dépistage.
• 14. Formulaire d'autorisation du patient signé (HIPAA) obtenu avant toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• 1. Métastases du système nerveux central non contrôlées ou non traitées, définies comme des signes cliniques ou radiologiques de progression de métastases cérébrales ou des signes cliniques de maladie leptoméningée

  1. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas de preuves cliniques ou radiologiques de progression de la maladie et qu'ils aient cessé de prendre de la dexaméthasone pendant ≥ 2 semaines avant la première dose des médicaments à l'étude
  2. IRM cérébrale au départ requise pour les patients présentant des métastases cérébrales connues au début de l'étude
• 2. Chimiothérapie ≤ 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude

• 3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• 4. Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou jours d'administration chronique] [> 14 jours] de> 5 mg / jour de prednisone) ≤ 28 jours de la première dose du médicament à l'étude.
• 5. Vacciné avec des vaccins vivants atténués ≤ 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude.
• 6. Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• 7. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de alopécie.
• 8. Troubles hémorragiques connus (p. ex. maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
• 9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
• 10. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• 11. Toute infection systémique active non contrôlée.
• 12. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude.
• 13. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• 14. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
• 15. Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• 16. Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
• 17. Réception d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou nécessité d'un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A.
• 18. Hépatopathie chronique avec insuffisance hépatique Classe Child-Pugh B ou C.
• 19. Allaitante ou enceinte.
• 20. Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• 21. Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).