Studie Ibrutinib Plus Trastuzumab u metastatického karcinomu prsu s amplifikovaným HER2

Kritéria pro zařazení:

• 1. Žena, věk ≥ 18 let

• 2. Histologické nebo cytologické potvrzení HER2-amplifikovaného karcinomu prsu podle nejnovější biopsie (místní testování povoleno)

  • A. HER2-amplifikovaný stav je definován jako poměr HER2/CEP17 ≥2 nebo průměr ≥6 kopií genu HER2 na buňku hybridizací in situ (ISH) podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO)/CAP z roku 2013
• 3. Měřitelné nebo hodnotitelné metastatické onemocnění podle RECIST (v1.1).
• 4. Progrese onemocnění po nebo ≤ 6 měsíců po dokončení předchozí terapie TDM1
• 5. ≤ 4 předchozí chemoterapeutické režimy pro MBC (část fáze I) nebo ≤ 3 předchozí režimy chemoterapie pro MBC (část fáze II)

• 6. Adekvátní hematologická funkce nezávislá na transfuzi a podpoře růstového faktoru po dobu ≤ 7 dní před screeningem, s výjimkou pegylovaného G-CSF (pegfilgrastimu) a darbepoetinu, které vyžadují přerušení alespoň 14 dní před screeningem, definovaných jako:

  • Absolutní počet neutrofilů >1500 buněk/mm3 (0,75 x 10^9/l).
  • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3 (50 x 10^9/l).
  • Hemoglobin >9,0 g/dl.

• 7. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:

  • Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud jaterní metastázy, nebo ≤ 3 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz.
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny kostní metastázy a v nepřítomnosti metastáz v játrech
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu, jako je hemolýza)
• 8. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5xULN a PTT (aPTT) < 1,5x ULN
• 9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na začátku, jak je stanoveno buď pomocí ECHO, nebo skenováním s více hradlovou akvizicí (MUGA) a v rámci normálních limitů podle institucionálních směrnic
• 10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• 11. Negativní těhotenský test z moči/séra do 72 hodin před zahájením studijních léků pro ženy ve fertilním věku

• 12. Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce (např. některá nitroděložní tělíska [IUD], diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem, sterilizovaný partner nebo úplná abstinence) po dobu trvání studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

  o Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické příznaky v anamnéze), nebo pokud podstoupili chirurgickou sterilizaci

• 13. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.
• 14. Podepsaný formulář o povolení pacienta (HIPAA) získaný před jakýmkoli screeningovým postupem.

Kritéria vyloučení:

• 1. Nekontrolované nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému, definované jako klinický nebo radiologický důkaz progrese mozkových metastáz nebo klinické příznaky leptomeningeálního onemocnění

  1. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že nemají klinické nebo radiologické známky progrese onemocnění a nebyli ≥ 2 týdny před první dávkou studovaných léků bez dexametazonu
  2. U pacientů se známými mozkovými metastázami při vstupu do studie na začátku studie vyžadována magnetická rezonance mozku
• 2. Chemoterapie ≤ 21 dní před prvním podáním studijní léčby

• 3. Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného ≥ 3 roky před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
• 4. Souběžná systémová imunosupresivní terapie (např. cyklosporin A, takrolimus atd. nebo dny chronického podávání] [> 14 dní] >5 mg/den prednisonu) ≤ 28 dní první dávky studovaného léčiva.
• 5. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami ≤ 4 týdny první dávky studovaného léku.
• 6. Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena ≤14 dní před první dávkou studovaného léku.
• 7. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze 4), stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie.
• 8. Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.
• 9. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• 10. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• 11. Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• 12. Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny první dávky studovaného léku.
• 13. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• 14. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
• 15. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
• 16. Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K.
• 17. Příjem silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP) 3A během 7 dnů před první dávkou ibrutinibu nebo požadavek na kontinuální léčbu silným inhibitorem CYP3A.
• 18. Chronické onemocnění jater s poruchou funkce jater Child-Pugh třída B nebo C.
• 19. Kojící nebo těhotná.
• 20. Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
• 21. Neschopen porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů).