Ibrutinib Plus Trastutsumabin kokeilu HER2-monistetun metastaattisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Nainen, Ikä ≥ 18 vuotta

• 2. HER2-monistetun rintasyövän histologinen tai sytologinen vahvistus viimeisimmän biopsian mukaan (paikallinen testaus sallittu)

  • a. HER2-monistettu tila määritellään HER2/CEP17-suhteeksi ≥2 tai keskimäärin ≥6 HER2-geenikopioksi solua kohden in situ -hybridisaatiolla (ISH) vuoden 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP-ohjeiden mukaan.
• 3. Mitattavissa oleva tai arvioitava metastaattinen sairaus RECIST:n avulla (v1.1).
• 4. Taudin eteneminen aikaisemman TDM1-hoidon aikana tai ≤6 kuukautta aiemman TDM1-hoidon päättymisestä
• 5. ≤ 4 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa MBC:lle (vaiheen I osa) tai ≤ 3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa MBC:lle (vaiheen II osa)

• 6. Riittävä verensiirto- ja kasvutekijätuesta riippumaton hematologinen toiminta ≤7 päivää ennen seulontaa, lukuun ottamatta pegyloitua G-CSF:ää (pegfilgrastiimi) ja darbepoetiinia, jotka on keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen seulontaa. Määritelmä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3 (0,75 x 10^9/l).
  • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3 (50 x 10^9/l).
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl.

• 7. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5,0 x normaalin yläraja (ULN), jos etäpesäkkeitä on maksassa, tai ≤ 3 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole.
  • Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN, ellei luumetastaaseja ole ja jos maksametastaaseja ei ole
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta, kuten hemolyysistä)
• 8. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) < 1,5 x ULN
• 9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % lähtötilanteessa joko ECHO- tai moniporttikuvauksella (MUGA) määritettynä ja laitoksen ohjeiden mukaisissa normaaleissa rajoissa
• 10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• 11. Negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille

• 12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. joitakin kohdunsisäisiä laitteita [IUD], palleaa spermisidillä, kondomia spermisidillä, steriloitua kumppania tai täydellistä raittiutta) tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

  o Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita historiassa) tai jos heille on tehty kirurginen sterilointi

• 13. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mahdollisia seulontatoimenpiteitä.
• 14. Allekirjoitettu potilaslupalomake (HIPAA), joka on hankittu ennen seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Hallitsemattomat tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka määritellään kliinisiksi tai radiologisiksi todisteiksi aivoetäpesäkkeiden etenemisestä tai leptomeningeaalisen taudin kliinisistä oireista

  1. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole kliinistä tai radiologista näyttöä taudin etenemisestä ja he ovat olleet poissa deksametasonista ≥ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta
  2. Aivojen MRI lähtötilanteessa vaaditaan potilailta, joilla tiedetään aivometastaasseja tutkimukseen tullessa
• 2. Kemoterapia ≤ 21 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa

• 3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• 4. Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai krooninen antopäivä] [> 14 päivää] > 5 mg/vrk prednisonia) ≤ 28 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
• 5. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• 6. Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• 7. Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4), asteikolla 0 tai 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtö.
• 8. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• 9. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• 10. Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen rekisteröintiä. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• 11. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• 12. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• 13. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• 14. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaisesti; tai sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• 15. Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
• 16. Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö.
• 17. Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjän saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta tai jatkuvan hoidon tarve vahvalla CYP3A-estäjillä.
• 18. Krooninen maksasairaus, johon liittyy maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C.
• 19. Imettävä tai raskaana oleva.
• 20. Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
• 21. Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).