Az Ibrutinib Plus Trastuzumab vizsgálata HER2-amplifikált áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• 1. Nő, életkor ≥ 18 év

• 2. HER2-amplifikált emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítése a legutóbbi biopszia szerint (helyi vizsgálat megengedett)

  • a. A HER2-amplifikált státusz meghatározása szerint a HER2/CEP17 arány ≥2 vagy átlagosan ≥6 HER2 génkópia sejtenként in situ hibridizációval (ISH) a 2013-as American Society of Clinical Oncology (ASCO)/CAP irányelvek szerint.
• 3. Mérhető vagy értékelhető metasztatikus betegség a RECIST segítségével (v1.1).
• 4. A betegség előrehaladása a korábbi TDM1-terápia befejezése után vagy ≤6 hónapig
• 5. ≤ 4 korábbi kemoterápia MBC esetén (I. fázisú rész) vagy ≤ 3 korábbi kemoterápia MBC esetén (II. fázisú rész)

• 6. Megfelelő hematológiai funkció, független a transzfúziótól és a növekedési faktor támogatásától a szűrés előtt ≤ 7 napig, kivéve a pegilált G-CSF-et (pegfilgrasztim) és darbepoetint, amelyeknél a szűrés előtt legalább 14 nappal a kezelést meg kell szakítani, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám >1500 sejt/mm3 (0,75 x 10^9/L).
  • Thrombocytaszám >100 000 sejt/mm3 (50 x 10^9/L).
  • Hemoglobin >9,0 g/dl.

• 7. Megfelelő máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

  • A szérum aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-transzamináz (ALT) ≤5,0-szerese a normálérték felső határának (ULN), ha májmetasztázisok vannak, vagy ≤3-szorosa a normálérték felső határának májmetasztázisok hiányában.
  • Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN, kivéve, ha csontmetasztázisok vannak jelen, és májmetasztázisok hiányában
  • Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű, például hemolízis)
• 8. Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5xULN és PTT (aPTT) < 1,5x ULN
• 9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% a kiinduláskor, ECHO-val vagy többszörös kapuzott felvételezéssel (MUGA) meghatározva, és az intézményi irányelvek szerinti normál határokon belül
• 10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• 11. Negatív vizelet/szérum terhességi teszt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órával fogamzóképes nők számára

• 12. Fogamzóképes nők, akik vállalják, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például bizonyos méhen belüli eszközöket [IUD], spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszer, sterilizált partner vagy teljes absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és 30 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

  o Megjegyzés: A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében), vagy ha műtéti sterilizáláson estek át

• 13. A szűrési eljárások előtt szerzett aláírt, tájékozott beleegyezés.
• 14. Aláírt betegengedélyezési űrlap (HIPAA), amelyet bármilyen szűrési eljárás előtt szereztek be.

Kizárási kritériumok:

• 1. Nem kontrollált vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek, amelyek az agyi áttétek progressziójának klinikai vagy radiológiai bizonyítékai vagy a leptomeningealis betegség klinikai tünetei

  1. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a betegség progressziójára utaló klinikai vagy radiológiai bizonyítékok nem állnak rendelkezésre, és a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt legalább 2 hétig nem kaptak dexametazont.
  2. A vizsgálat kezdetén agyi MRI-re van szükség azoknál a betegeknél, akiknél ismert agyi áttétek a vizsgálatba való belépéskor
• 2. Kemoterápia ≤ 21 nappal a vizsgálati kezelés első beadása előtt

• 3. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt ≥3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony.
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• 4. Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb., vagy krónikus beadási napok] [> 14 nap] >5 mg/nap prednizon) ≤ 28 nap a vizsgálati gyógyszer első adagjától.
• 5. Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja után.
• 6. Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ≤14 nappal fejeződött be.
• 7. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 4. verzió), 0. vagy 1. fokozat, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintek szerint, kivéve: alopecia.
• 8. Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.
• 9. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• 10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV). A hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B felületi antigénre pozitív betegeknél negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
• 11. Bármilyen nem kontrollált aktív szisztémás fertőzés.
• 12. Nagy műtét ≤ 4 hét a vizsgált gyógyszer első adagjától.
• 13. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
• 14. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében szerepelt a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• 15. Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, illetve részleges vagy teljes bélelzáródás.
• 16. Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása.
• 17. Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátló adása az ibrutinib első adagját megelőző 7 napon belül, vagy folyamatos kezelés szükséges erős CYP3A gátlóval.
• 18. Krónikus májbetegség májkárosodással Child-Pugh B vagy C osztály.
• 19. Szoptató vagy terhes.
• 20. Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
• 21. Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési űrlapot (ICF) és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi előírásokkal összhangban).