흑색종 환자에서 BRAF/MEK 억제가 있는 MCS110
2024년 7월 9일 업데이트: Elizabeth Buchbinder, MD, Dana-Farber Cancer Institute
BRAF/MEK 억제로 진행된 후 흑색종 환자에서 BRAF/MEK 억제와 함께 MCS110의 I/II상 연구
이 연구는 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 유전자 돌연변이가 있는 것으로 밝혀진 진행성 흑색종에 대한 가능한 치료법으로 표적 요법의 조합을 연구하고 있습니다.
이 연구에 포함된 개입은 다음과 같습니다.
- MCS110
- 다브라페닙
- 트라메티닙
연구 개요
상세 설명
이것은 1상/2상 임상 시험입니다. 1상 임상 시험은 조사 개입의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 개입의 적절한 복용량을 정의하려고 시도합니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다.
FDA(미국 식품의약국)는 MSC110을 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
FDA는 다브라페닙과 트라메티닙을 이 질병의 치료 옵션으로 승인했습니다.
다브라페닙과 트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 서로 다른 단백질을 공격합니다. 이 두 가지 치료법은 암 세포에서 단백질 신호 전달 경로를 변경하는 BRAF 유전자의 돌연변이가 있는 암에서 작동합니다. BRAF 돌연변이 상태는 이 임상 시험이 참가자에게 적합한지 확인하기 위해 검토 또는 절차를 통해 이 시험 중에 확인됩니다. Dabrafenib은 변경된 BRAF 단백질이 흑색종 암 세포의 성장을 자극하는 것을 방지함으로써 작동하는 BRAF 억제제입니다. 트라메티닙은 흑색종 성장을 촉진하는 세포를 자극하는 것으로 알려진 MEK라는 BRAF와 관련된 단백질을 차단함으로써 작용합니다. 연구에 참여하기 위해서는 종양 유전자로 알려진 유전자 부류에 속하는 BRAF 유전자의 돌연변이(유전자 DNA 서열의 영구적인 변화)에 대해 참가자 질병이 양성으로 테스트되어야 합니다. 종양 유전자가 돌연변이되면 정상 세포가 암이 될 가능성이 있습니다. BRAF 유전자가 돌연변이되면 BRAF 단백질의 정상적인 기능이 변경될 수 있습니다. BRAF 돌연변이 환자가 치료 중 어느 시점에서 이러한 유형의 억제제 요법을 받는 것은 정상입니다.
MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다. CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다. 단클론 항체는 종양 세포를 포함하여 신체의 물질을 찾아 결합할 수 있는 실험실에서 만든 단백질 유형입니다. MCS110은 진행성 암 환자를 위한 치료제로 개발되고 있다.
이번 연구에서 연구자들은 다브라페닙과 트라메티닙 치료에도 MCS110을 추가하고 있는데, 이러한 약물에도 불구하고 참여자의 질병이 성장하고 있는 시점이다. 희망은 MCS110이 암이 다브라페닙과 트라메티닙에 반응하는 방식을 향상시키고 개발된 이러한 약물에 대한 내성을 극복하는 것입니다. 흑색종 암 세포를 CSF-1R(CSF-1 단백질과 상호작용하는 CSF-1 수용체) 억제제 및 BRAF 억제제로 처리하여 수행한 이전 실험실 연구에서 CSF-1R 억제제가 효능 증가에 성공한 것으로 밝혀졌다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1상 부분에 등록하려면: 참가자는 조직학적으로 확인된 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이(DFCI/BWH OncoPanel 또는 모든 CLIA 인증 방법을 사용하는 NextGen 시퀀싱을 통해 식별됨)가 있는 흑색종을 가지고 있어야 합니다. 치료 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다.
- 2상 부분에 등록하려면: 참가자는 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이(DFCI/BWH OncoPanel 또는 CLIA 인증 방법을 사용하여 NextGen 시퀀싱을 통해 확인됨)가 있는 조직학적으로 확인된 흑색종을 가지고 있어야 하며 이전 BRAF에서 질병이 진행된 적이 있어야 합니다. 및 MEK 억제제 요법.
- 시험의 1상 부분에 등록하는 참가자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 시험의 2상 부분에 등록하는 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 나선형 CT 스캔, MRI 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 ≥ 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
- 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만의 참가자에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
- ECOG 수행 상태 0 - 2(부록 A 참조).
- 8주 이상의 기대 수명.
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/uL
- 혈소판 ≥ 100K/uL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN
- PT-INR ≤ 1.5 × 기관 ULN(항응고 요법 참가자의 경우, ≤ 1.5 × 기준치)
- aPTT ≤ 1.5 × 기관 ULN(항응고 요법 참가자의 경우, ≤ 1.5 × 기준치)
- 참가자는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상이어야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 EKG에서 여성의 경우 ≤ 470msec, 남성의 경우 ≤ 450의 QTc를 가져야 합니다.
발달중인 인간 태아에 대한 MCS110, 트라메티닙 및 다브라페닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여 및 MCS110의 마지막 투여 후 4개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 MCS110 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 이중 장벽 피임법: 질 살정제(거품/젤/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 참가자는 보관용 종양 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 보관 조직이 없는 참가자는 주 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(표 1에 나열된 탈모증 및 실험실 값 제외)은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0; NCI, 2009)에 따라 등급 1 이하여야 합니다. 무작위화
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 대수술 또는 다른 연구용 제제를 받은 참가자. 이전 BRAF/MEK 억제제 사용은 1상 및 2상 부분에 대한 휴약 기간 없이 허용됩니다.
- 연구에 참여하기 전에 이전 암 치료의 결과로 ≤ CTCAE 등급 1 또는 독성 기준치로 회복되지 않은 참가자(단, 탈모증 및 말초 신경병증은 등급 2 이하일 수 있음).
- 2상 부분 등록: 이전에 BRAF 또는 MEK 억제제 요법을 받지 않은 참가자.
- 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않으며 마지막 치료 날짜 이후 4주 이상 영상에서 안정적이었던 참가자는 뇌 전이 병력이 있는 참가자가 허용됩니다.
- MCS110, dabrafenib 또는 trametinib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- MCS110, dabrafenib 및 trametinib은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 임신 상태는 시험의 다양한 시점에서 확인되며 혈청 임신 검사가 필요합니다. 엄마를 MCS110, 다브라페닙 또는 트라메티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 MCS110, 다브라페닙 또는 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- HIV 병력이 있는 참가자는 MCS110, 다브라페닙 및 트라메티닙과 항레트로바이러스제와의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 부적격합니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
- 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있는 참여자.
- 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 근치 치료를 받았고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 병력이 있는 환자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종, 그리고 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.
- 치료 연구자의 의견에 따라 다브라페닙 및 트라메티닙의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 참가자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술).
- 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없는 참가자.
- 강하거나 중등도인 CYP3A 억제제의 병용 투여가 필요한 참가자. 이러한 약물은 다브라페닙 및 트라메티닙 농도를 변경할 수 있습니다.
- 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제인 약물 치료가 필요한 참가자. 이러한 약물은 트라메티닙의 농도를 변경할 수 있습니다.
- 감각신경망막박리/중앙장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 증거가 있는 참가자.
- 망막 정맥 폐색 또는 망막 색소 상피 박리의 병력 또는 현재 증거가 있는 참가자.
- 코르티코 스테로이드를 복용하는 참가자 (≥ 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것). 예외는 사례별로 전체 PI와 논의할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MCS110+ 트라메티닙 + 다브라페닙 [1상 용량 수준 1]
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MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다.
CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다.
다브라페닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
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실험적: MCS110 + 트라메티닙 + 다브라페닙 [2상상]
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MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다.
CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다.
다브라페닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
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실험적: MCS110+ 트라메티닙 + 다브라페닙 [1상 용량 수준 -1]
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MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다.
CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다.
다브라페닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
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실험적: MCS110+ 트라메티닙 + 다브라페닙 [1상 용량 수준 2]
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MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다.
CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다.
다브라페닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
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실험적: MCS110+ 트라메티닙 + 다브라페닙 [1상 용량 레벨 3]
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MCS110은 콜로니자극인자-1(CSF-1) 억제제다.
CSF-1에 결합하는 인간 단클론 항체입니다.
다브라페닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
트라메티닙은 암 세포의 성장을 촉진하는 다양한 단백질을 공격합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수 [1단계]
기간: 참가자들은 최대 21일까지 추적 관찰되었습니다.
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DLT는 (a) 연구 약물 요법과 가능성이 있거나 아마도 또는 확실히 관련이 있고 (b) 치료의 첫 번째 주기 동안 경험했으며 (c) 다음 기준 중 하나를 충족하는 부작용으로 정의되었습니다. ≥ 등급 3 비혈액학적 독성; 임상적으로 유의미한 출혈이 있는 3등급 혈소판 감소증; 4등급 혈소판감소증; ≥ 3등급 열성 호중구감소증; 4등급 빈혈; 첫 번째 주기 동안 연속 8일 이상 또는 두 번의 개별 기간 동안 독성으로 인해 연구 약물을 보류하는 경우, 주 연구자가 용량 제한으로 간주하는 기타 심각한 독성.
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참가자들은 최대 21일까지 추적 관찰되었습니다.
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MCS110의 최대 허용 용량 [1상]
기간: 참가자들은 최대 21일까지 추적 관찰되었습니다.
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이 시험에서는 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 3+3 설계를 사용했으며, 0/3 또는 1/6 DLT에서 단계적으로 확대하고, 2개의 DLT에 직면하면 단계적으로 단계를 낮추었습니다.
DLT 정의에 대해서는 후속 기본 결과 측정을 참조하세요.
MTD는 0/3 또는 1/6의 피험자가 DLT를 경험한 최고 용량 수준이었습니다.
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참가자들은 최대 21일까지 추적 관찰되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률(ORR) [1단계]
기간: 참가자들은 최대 30개월 동안 추적 관찰되었습니다.
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따른 치료에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지는 것이며 PR은 기준 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것입니다.
PR 또는 더 나은 전체 반응은 비표적 병변의 평가 및 새로운 병변의 부재에 대한 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다.
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참가자들은 최대 30개월 동안 추적 관찰되었습니다.
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중앙값 무진행 생존 [1단계]
기간: 참가자들은 최대 30개월 동안 추적 관찰되었습니다.
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PFS는 연구 시작부터 연구 제외 또는 사망이 필요한 문서화된 질병 진행(PD)까지의 기간으로 정의됩니다.
PD 없이 살아있는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜 또는 새로운 항암 요법 시작 날짜 중 가장 빠른 날짜에 검열되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: PD는 최소 5mm 절대 증가로 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 총 LD의 최소 20% 증가입니다.
비표적 병변의 경우, 무진행이란 새로운 병변이 없거나 기존 비표적 병변에 대한 명백한 진행이 없거나 평가되지 않음을 의미합니다.
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참가자들은 최대 30개월 동안 추적 관찰되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth I Buchbinder, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 5일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 28일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17-656
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
MCS110에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한색소성 융모결절성 윤활막염 | PVNS | 힘줄집 거대세포 종양 | GCCTS | 건활막 거대세포 종양 국소 또는 확산형 | GCTS미국, 스위스
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Novartis Pharmaceuticals완전한흑색종 | 삼중 음성 유방암 | 자궁내막암 | 췌장암미국, 독일, 이탈리아, 일본, 벨기에, 스위스, 대한민국, 홍콩, 핀란드, 프랑스, 스페인
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Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.완전한
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Novartis Pharmaceuticals종료됨삼중 음성 유방암(TNBC)네덜란드, 스페인, 홍콩, 싱가포르, 이탈리아, 호주, 이스라엘, 일본, 미국
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Novartis Pharmaceuticals완전한TAM이 높은 진행성 삼중 음성 유방암(TNBC)프랑스, 이탈리아, 오스트리아, 대만, 미국, 스페인, 호주, 대한민국, 벨기에, 독일, 홍콩, 칠면조
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Washington University School of MedicineNovartis Pharmaceuticals빼는