림프종, 다발성 골수종 및 CLL에 대한 예방적 자연 살해 DLI를 사용한 일배체 줄기 세포 이식

일반 포함 기준(치료군용)

• 환자 연령 18 - 75세
• ECOG 0 - 2

• 다음 기준이 충족되면 HIV 양성 환자가 허용됩니다.

  1. 기회 감염의 병력 없음
  2. CD4+ 세포수 250 cells/mm3 이상
  3. 역사적으로 낮은 CD4+ 세포 수 이외의 비악성 AIDS 정의 상태의 병력 없음
  4. 환자는 감지할 수 없는 바이러스 부하로 항레트로바이러스 요법을 받고 있습니다. 항바이러스 요법과 실험적 치료 사이의 최소한의 상호작용이 있어야 합니다(리토나비르와 같은 항레트로바이러스는 강력한 CYP3A4 억제제이며 p-gp 유도제는 타크로리무스와 상호작용하여 타크로리무스의 혈청 농도를 증가시킬 수 있습니다).
• 환자는 관련 기증자가 있거나 최소 HLA haploidentical인 기증자가 있어야 합니다. 공여자와 수혜자는 HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 및 HLA-DQB1 각각의 유전자좌의 적어도 하나의 대립유전자가 동일해야 합니다. 따라서 5/10의 최소 일치가 필요하며 기증자와 수혜자가 하나의 HLA 일배체형을 공유한다는 충분한 증거로 간주됩니다. 관련 없는 기증자 검색은 필요하지 않습니다. (쉽게 구할 수 있고 적합하며 완전히 일치하는 55세 미만의 형제 기증자가 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다. 이러한 환자는 일치하는 관련 기증자를 치료 표준으로 사용하여 이식을 진행해야 합니다.)

기증자 적격성 기준

• 만 12세 이상
• 기증자는 조혈 세포 치료 인증 재단(FACT)에서 정의한 선택 기준을 충족해야 합니다.

• 2명 이상의 적격 기증자가 확인된 경우 다음 우선순위에 따라 우선 기증자를 결정합니다.

  • 의학적으로나 심리적으로 건강하고 기부할 의향이 있는 사람
  • CMV 혈청음성 수혜자의 경우, CMV 혈청음성 공여자

  • 적혈구 호환성

    • RBC 교차 일치 호환
    • 경미한 ABO 비호환성
    • 주요 ABO 비호환성
• 한 명 이상의 선호하는 기증자가 확인되고 이들 중 하나를 선호할 의학적, HLA 또는 KIR 리간드 이유가 없는 경우 다음 지침이 권장됩니다.

환자가 남성인 경우 남성 기증자를 선택합니다.

• 최연소 우선 기증자 선택
• 환자와 가족이 특정 기증자를 강하게 선호하는 경우 해당 기증자를 사용하십시오.

포함 기준(림프종)

• 저항성 또는 재발성 CLL, 비호지킨 림프종, 호지킨 림프종, T 세포 림프종, NK 또는 NK/T 림프종의 진단.

• 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

  • 자가 이식 후 재발하거나
  • 자가 줄기 세포를 동원하지 못하거나
  • 화학 요법 불응성, 고위험 질병 특징/돌연변이/전좌(예: Double Hit/Double Expressor DLBCL), 단기 관해와 같이 자가 이식으로 치료할 가능성이 없는 질병 위험 요인을 고려할 때 동종이계 줄기 세포 이식이 적절하다고 간주되는 사람 이전 화학요법 또는 조직학적 변형 후(아래 참조).

• 이전에 자가 이식을 받지 않은 공격성 맨틀 세포 및 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 경우:

  • 이전 치료를 최소 2회 이상 받았어야 하며,
  • 안트라사이클린에 노출되었으며,
  • 중상급 aaIPI 점수(2개 또는 3개 요인), 그리고
  • 1차 치료 1년 이내에 재발한 경우
• 다른 공격적인 림프종(예: NK/T 림프종, T 세포

림프종 등):

• 이전 치료를 최소 2회 이상 받았어야 하며,

• 가장 최근 치료 후 12개월 이내에 재발

  • 저등급 림프종/CLL의 경우:
  • 표준 위험 환자(del(17p) 부재, del(11q) 부재, TP53 돌연변이 없음 및 복합 핵형 부재)는 BCR 억제제에서 진행되었거나 조직학적 변형을 거쳐야 적격입니다.
  • 1차 요법 후 재발하고 2차 요법(BCR 억제제가 아님)에 불응성 질환을 나타내지만 BCR 억제제에 대한 객관적인 반응을 보이는 고위험 질환(del(17p) 또는 TP53 돌연변이 및/또는 복합 표현형) 환자는 재판에서 alloHSCT를 진행하기 위해 BCR 억제제를 제거했습니다. 1차 요법 후 재발하고 BCR 억제제(BCL-2 억제제가 아님)를 포함한 2차 요법에 불응성 질환을 나타내지만 BCL-2 억제제(베네토클락스)에 대한 객관적인 반응을 보이는 고위험 질환 환자는 BCL-제제를 중단할 수 있습니다. 임상에서 alloHSCT를 진행하기 위한 2개의 억제제.
  • 공격적인 림프종의 경우 alloHSCT 이전에 부분 또는 완전 관해(PR 또는 CR)가 필요합니다.
  • CD20 발현 관련: 재발 진단 당시 임의의 수준에서 CD20+였던 B 세포 악성 종양 환자(IHC에서 부분/흐릿한 염색 또는 유세포 분석에 의한 부분/낮은 수준 발현 포함)는 다음과 같은 경우 동종이계 이식 컨디셔닝의 일부로 리툭시맙을 투여받습니다. 가리키는. 진단 시점에 CD20+였던 원발성 난치성 질환 환자도 마찬가지로 리툭시맙을 투여받게 됩니다(필요한 경우). 조직이 CD20-인 환자는 리툭시맙(T 세포 림프종, NK/T 림프종 등)을 투여받지 않습니다. 신선한 조직/반복 생검이 필요하지 않습니다. CD20 상태를 평가하기 위해 가장 최근의 생검을 검토할 것입니다.

포함 기준(다발성 골수종)

- 18~75세의 환자:

• 자가 조혈 모세포 이식을 포함하는 1차 요법 후 조기 재발(24개월 미만), 또는
• t(4;14), del(17p), -13, t(14;16), amp (1q21), 염색체 8q24.1/c-MYC로 정의되는 고위험 다발성 골수종 이상, 또는 진단 시 LDH > ULN, 단 시험에서 동종조혈모세포이식 등록 전에 환자가 구제 요법에 호의적으로 반응하고 환자의 연령이 55세 미만인 경우, 또는
• 자가 이식을 위한 말초혈액 조혈모세포 동원에 실패한 환자, 또는
• 진단 또는 재발 시 골수외 질환, 또는
• 화학감수성 질환을 동반한 형질세포 백혈병

포함 기준 - 대조군 환자(검체 수집만)

• 18-75세
• PTCy GVHD 예방법을 사용하여 치료 표준 감소 강도 말초 혈액 동종이계 줄기 세포 이식(모든 적응증, 공여자 공급원, 컨디셔닝 요법)을 받고 있습니다.
• 상관 연구(시험에서 치료받은 환자의 표본과 비교하기 위해)를 위해 대조 표본 수집 일정에 따라 종단 혈액 샘플을 제공할 의향이 있습니다.
• 연구 인력이 임상 목적으로 골수 생검을 수행할 때마다 과도한 골수 흡인을 수집하고 연구에 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준

• 환자는 55세 미만의 쉽게 사용할 수 있고 적합하며 완전히 일치하는 형제 기증자(MRD)가 있습니다. '적합'은 높은 역가의 기증자 특정 항체가 존재하지 않고 금기 사항이 없는 음성 IDM 검사를 의미합니다.
• 환자는 선택한 기증자에 대해 임상적으로 중요한 기증자 특이적 항체를 가지고 있습니다(DSA 허가는 허용되지 않음).
• 심장 기능 저하: 좌심실 박출률
• 증상이 있는 폐질환. 불량한 폐 기능: FEV1, FVC 및 DLCO
• 불량한 간 기능: 빌리루빈 >2 mg/dl(용혈, 길버트병 또는 원발성 악성종양으로 인한 것이 아님). ALT 또는 AST > 5 x 실험실 정상 상한.
• 신장 기능 불량: 크레아티닌 >2.0mg/dl 또는 크레아티닌 청소율(계산된 크레아티닌 청소율이 허용됨) < 전통적인 Cockcroft-Gault 공식에 따라 60mL/분
• 현재 임신 ​​중이거나(Β-HCG+) 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임 여성.
• 제어되지 않는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 등록 당시 RSV, 인플루엔자 A, B 또는 파라인플루엔자와 일치하는 증상이 있는 환자는 위의 바이러스에 대해 분석되며 양성인 경우 더 이상 증상이 없어질 때까지 시험에 적합하지 않습니다(환자는 분석의 특성에 부차적인 증상 해결 후 기간).
• 악성 종양에 의한 조절되지 않는 CNS 침범(척수강내 화학요법 또는 이전 전신 요법으로 조절된 CNS 질환의 이전 병력이 있는 환자는 허용됨).
• 정보에 입각한 동의를 하거나 최적의 치료 및 후속 조치를 받을 수 없는 쇠약한 의료 또는 정신 질환이 있는 환자.

제외 기준 - 대조군 환자(검체 채취에만 해당)

• 골수파괴 동종 조혈모세포이식(myeloablative alloHSCT)을 받고 있습니다.
• 비 PTCy GVHD 예방.
• 비-PBSC 이식(골수 줄기 세포 공급원).
• 연구용으로 종방향 혈액 표본을 제공하지 않거나 비임상 목적으로 의료 기록에 대한 접근을 허용하지 않습니다.