Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych z profilaktycznym naturalnym zabójcą DLI w przypadku chłoniaka, szpiczaka mnogiego i CLL

Ogólne kryteria włączenia (dla grup terapeutycznych)

• Wiek pacjenta 18 - 75 lat
• ECOG 0 - 2

• Pacjenci z HIV są dopuszczani, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  1. Brak historii zakażeń oportunistycznych
  2. Liczba komórek CD4+ większa lub równa 250 komórek/mm3
  3. Brak historii niezłośliwych stanów definiujących AIDS innych niż historycznie niska liczba komórek CD4 +
  4. Pacjent jest w trakcie terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią. Interakcje terapii przeciwwirusowej z terapią eksperymentalną muszą być minimalne (leki przeciwretrowirusowe, takie jak rytonawir, są silnymi inhibitorami CYP3A4, a induktor p-gp może wchodzić w interakcje z takrolimusem, powodując zwiększenie stężenia takrolimusu w surowicy).
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę lub dawcę co najmniej haploidentycznego HLA. Dawca i biorca muszą być identyczni co najmniej w jednym allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Wymagane jest zatem minimalne dopasowanie 5/10, które zostanie uznane za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA. Poszukiwanie niespokrewnionego dawcy nie jest wymagane. (Pacjenci z łatwo dostępnym, odpowiednim, w pełni dopasowanym dawcą z rodzeństwa w wieku poniżej 55 lat nie kwalifikują się do tego badania. Pacjenci ci powinni przejść do przeszczepu z wykorzystaniem dopasowanego spokrewnionego dawcy jako standardowej opieki).

Kryteria kwalifikacji dawców

• Wiek powyżej 12 lat
• Dawcy muszą spełniać kryteria selekcji określone przez Fundację Akredytacji Terapii Komórkami Hematopoetycznymi (FACT).

• W przypadku zidentyfikowania dwóch lub więcej kwalifikujących się dawców, w celu ustalenia preferowanego dawcy zostanie zastosowana następująca kolejność pierwszeństwa:

  • Medycznie i psychicznie sprawny i chętny do oddania
  • W przypadku seronegatywnych biorców CMV, seronegatywny dawca CMV

  • Zgodność z krwinkami czerwonymi

    • Zgodność z dopasowaniem krzyżowym RBC
    • Drobna niezgodność z ABO
    • Poważna niezgodność z ABO
• Jeśli zidentyfikowano więcej niż jednego preferowanego dawcę i nie ma powodu medycznego, ligandu HLA lub KIR, aby preferować jednego z nich, zaleca się następujące wytyczne:

Jeśli pacjent jest mężczyzną, wybierz dawcę płci męskiej:

• Wybierz najmłodszego preferowanego dawcę
• Jeśli pacjent i rodzina wyraźnie preferują konkretnego dawcę, skorzystaj z niego.

Kryteria włączenia (chłoniak)

• Diagnoza opornej lub nawrotowej PBL, chłoniaka nieziarniczego, chłoniaka Hodgkina, chłoniaka T-komórkowego, chłoniaka NK lub NK/T.

• Spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • nawrót po autoprzeszczepie lub
  • nie udało się zmobilizować autologicznych komórek macierzystych lub
  • dla których allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest uważany za odpowiedni, biorąc pod uwagę czynniki ryzyka choroby, które sprawiają, że wyleczenie autologicznym przeszczepem wydaje się mało prawdopodobne, takie jak historia oporności na chemioterapię, cechy choroby wysokiego ryzyka / mutacje / translokacje (np. Double Hit / Double Expressor DLBCL), krótka remisja po wcześniejszej chemioterapii lub transformacji histologicznej (patrz poniżej).

• Dla pacjentów z agresywnymi komórkami płaszcza i rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, którzy nie mieli wcześniej autologicznego przeszczepu:

  • Musi otrzymać co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii i
  • Byli narażeni na działanie antracyklin i
  • Wysoki i wysoki średni wynik aaIPI (2 lub 3 czynniki) oraz
  • Nawrót w ciągu jednego roku od pierwotnej terapii
• W diagnostyce innych agresywnych chłoniaków (np. Chłoniak NK/T, komórki T

chłoniak itp.):

• Musi otrzymać co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii i

• Nawrót w ciągu 12 miesięcy od ostatniej terapii

  • W przypadku chłoniaków o niskim stopniu złośliwości / PBL:
  • Pacjenci ze standardowym ryzykiem (brak del(17p), brak del(11q), brak mutacji TP53 i brak złożonego kariotypu) muszą mieć progresję na inhibitorze BCR lub przejść transformację histologiczną, aby się zakwalifikować.
  • Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka (mutacje del(17p) lub TP53 i/lub złożony fenotyp), u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu pierwszego rzutu, wykazują oporność na leczenie drugiego rzutu (nie na inhibitory BCR), ale wykazują obiektywną odpowiedź na inhibitory BCR, kwalifikują się do odstawiono inhibitory BCR, aby przystąpić do próby alloHSCT. Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka, u których doszło do nawrotu choroby po leczeniu pierwszego rzutu, wykazują oporność na leczenie drugiego rzutu, w tym inhibitory BCR (nie inhibitory BCL-2), ale wykazują obiektywną odpowiedź na inhibitory BCL-2 (wenetoklaks), kwalifikują się do odstawienia BCL- 2 inhibitory w celu przystąpienia do próby alloHSCT.
  • W przypadku agresywnych chłoniaków przed alloHSCT wymagana jest częściowa lub całkowita remisja (PR lub CR).
  • Odnośnie ekspresji CD20: Pacjenci z nowotworami z limfocytów B, u których poziom CD20+ był na jakimkolwiek poziomie w momencie rozpoznania nawrotu (w tym częściowe/przyciemnione barwienie w IHC lub częściowy/niski poziom ekspresji w cytometrii przepływowej) otrzymają rytuksymab w ramach allogenicznego kondycjonowania przeszczepu, jeśli wskazany. Pacjenci z chorobą pierwotnie oporną na leczenie, którzy w chwili rozpoznania mieli CD20+ na jakimkolwiek poziomie, również otrzymają rytuksymab, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z histologiami CD20- nie otrzymają rytuksymabu (chłoniak z komórek T, chłoniak NK/T itp.). Świeża tkanka / powtórna biopsja nie jest wymagana; ostatnia biopsja zostanie poddana przeglądowi w celu oceny statusu CD20.

Kryteria włączenia (szpiczak mnogi)

- Pacjenci w wieku 18 - 75 lat z:

• Wczesny nawrót choroby (mniej niż 24 miesiące) po leczeniu pierwotnym obejmującym autologiczny HSCT lub
• Szpiczak mnogi wysokiego ryzyka zdefiniowany jako t(4;14), del(17p), -13, t(14;16), amp (1q21), chromosom 8q24.1/c-MYC nieprawidłowość lub LDH > ULN w chwili rozpoznania, pod warunkiem, że pacjenci pozytywnie zareagują na terapię ratunkową przed włączeniem do alloHSCT w badaniu, a pacjent jest w wieku < 55 lat lub
• Pacjenci, u których nie udaje się zmobilizować komórek macierzystych krwi obwodowej do przeszczepu autologicznego lub
• Choroba pozaszpikowa w momencie rozpoznania lub nawrotu, lub
• Białaczka plazmatyczna z chorobą chemiowrażliwą

Kryteria włączenia — pacjenci kontrolni (tylko pobieranie próbek)

• Wiek 18-75 lat
• W trakcie standardowego przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej o zmniejszonej intensywności (dowolne wskazanie, źródło dawcy, schemat kondycjonowania) z zastosowaniem profilaktyki PTCy-GVHD.
• Chęć dostarczenia podłużnych próbek krwi zgodnie z kalendarzem pobierania próbek kontrolnych do badań korelacyjnych (w celu porównania z próbkami od pacjentów leczonych w badaniu).
• Wyraża zgodę na pobranie przez personel badawczy nadmiaru aspiratu szpiku kostnego za każdym razem, gdy wykonywana jest biopsja szpiku kostnego do celów klinicznych i wykorzystanie go do badań.

Kryteria wyłączenia

• Pacjent ma łatwo dostępnego, odpowiedniego, w pełni dopasowanego dawcę rodzeństwa (MRD) w wieku poniżej 55 lat. „Odpowiedni” oznacza brak przeciwciał swoistych dla dawcy w wysokim mianie oraz ujemny wynik testu IDM bez przeciwwskazań.
• Pacjent ma klinicznie istotne przeciwciało swoiste dla wybranego dawcy (klirens DSA nie jest dozwolony).
• Słaba czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory
• Objawowa choroba płuc. Słaba czynność płuc: FEV1, FVC i DLCO
• Słaba czynność wątroby: bilirubina >2 mg/dl (nie z powodu hemolizy, choroby Gilberta lub pierwotnego nowotworu złośliwego). AlAT lub AspAT > 5 x górna granica normy laboratoryjnej.
• Słaba czynność nerek: Kreatynina > 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny (dozwolony jest wyliczony klirens kreatyniny) < 60 ml/min na podstawie tradycyjnego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są obecnie w ciąży (Β-HCG+) lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
• Niekontrolowane infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze. Pacjenci z objawami wskazującymi na RSV, grypę typu A, B lub rzekomą grypę w momencie włączenia do badania zostaną poddani badaniu na obecność powyższych wirusów i jeśli uzyskają wynik pozytywny, nie zostaną zakwalifikowani do badania, dopóki nie ustąpią objawy (pacjenci mogli nadal wykazywać pozytywny wynik testu przez okres czasu po ustąpieniu objawów wtórnych do charakteru testu).
• Niekontrolowane zajęcie OUN przez nowotwór (dopuszcza się pacjentów z wcześniejszą chorobą OUN kontrolowaną chemioterapią dooponową lub wcześniejszą terapią systemową).
• Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwiałaby im wyrażenie świadomej zgody lub otrzymanie optymalnego leczenia i obserwacji.

Kryteria wykluczenia — pacjenci kontrolni (tylko pobieranie próbek)

• W trakcie mieloablacyjnego alloHSCT.
• Profilaktyka GVHD bez PTCy.
• Przeszczep inny niż PBSC (źródło komórek macierzystych szpiku kostnego).
• Brak chęci oddania podłużnych próbek krwi do celów badawczych lub niechęć do udostępnienia dokumentacji medycznej do celów nieklinicznych.