진행성 고형 종양(MK-4830-001) 참가자의 단독 요법 및 Pembrolizumab(MK-3475)과 병용 요법으로서 MK-4830에 대한 연구

포함 기준:

• 용량 증량 참여자: 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격인 경우. 모든 유형의 고형 종양은 등록할 수 있습니다.
• Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1(RECIST 1.1), RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology) 또는 수정된 RECIST(mRECIST)에 의해 측정 가능한 질병이 있음
• 분석을 위해 평가 가능한 기준선 종양 샘플(최근 또는 보관된 종양 샘플)을 제출합니다. 이 포함 기준은 확장 단계 암 M에는 적용되지 않습니다.
• 용량 증량 파트 C 및 백필 참가자: 생검이 가능한 개별 악성 병변이 1개 이상 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다. 이 포함 기준은 확장 단계 팔 B에 적용되지 않습니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 승인된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP가 치료 기간 동안 및 치료 후 최소 180일 동안 연구 피임 지침을 따르기로 동의한 경우 참가 자격이 있습니다. 연구 치료제의 마지막 용량

• 확장 단계 Arm A 참가자:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌장 선암이 있는 경우
  • 최소 1개의 이전 치료 라인 및 3개의 이전 전신 치료 라인 이하를 받았습니다.

• 확장 단계 Arm B 참가자:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 다형성 교모세포종(GBM) 또는 그 변이가 있는 경우
  • Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70
  • GBM에 대한 이전 치료 라인이 1개 이하였습니다. 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선은 이전 치료로 허용됩니다.
  • 무작위 배정 전 2주 이내에 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 의해 종양 진행에 대한 명백한 증거를 대조로 보여줌
  • 이전 외과적 절제 사이에 최소 3주(무작위화까지)의 간격이 있음(정위 생검의 경우 1주)
  • 종양 진행 또는 방사선학적 진행이 이전 방사선 조사야 외부에서 진행되었다는 명확한 조직학적 확인이 없는 한 방사선 요법 완료에서 무작위 배정까지 최소 12주 간격을 가집니다.
  • 신경학적으로 안정적이고(예: 신경학적 증상의 진행이 없거나 지난 2주 이내에 전신 스테로이드 요법의 증량 투여가 필요하지 않음) 임상적으로 안정적입니다.

• 확장 단계 Arm C 참가자:

  • 조직학적으로 확인된 구강, 구인두, 하인두 및/또는 후두의 재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포암(HNSCC)이 있으며 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.
  • 세툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금 함유(예: 카르보플라틴 또는 시스플라틴) 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 언제든지 질병 진행을 경험한 경우

• 확장 단계 Arm D 참가자:

  • 구강, 구인두, 하인두 및/또는 후두의 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 HNSCC가 있으며 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주됩니다.
  • 사전 프로그램된 세포 사멸 1(PD-1)/프로그램된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 요법을 받은 적이 없음

• 확장 단계 Arm E 및 F 참가자:

  • 진행성(IIIb기) 또는 IV기 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받았습니다.
  • 이전에 IIIb기 또는 IV기 전이성 NSCLC에 대한 화학요법 또는 기타 표적 또는 생물학적 항신생물 요법 치료를 위한 전신 요법을 받은 적이 없습니다. 선행/보조 요법의 일부로 화학 요법 및/또는 방사선 치료는 치료가 진행된 질병 진단 최소 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다. 이전에 항 PD-1 또는 PD-L1 제제로 치료를 받은 참가자는 자격이 없습니다.

• 확장 단계 Arm G 참가자:

  • 진행성(IIIb기) 또는 IV기 전이성 비편평 NSCLC(American Joint Committee on Cancer(AJCC) 버전 8)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받았습니다.
  • 카보플라틴 및 페메트렉시드를 이용한 화학요법을 견딜 수 있음
  • 진행성 NSCLC에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없음

• 확장 단계 Arm H 참가자:

  • 육종양 특징이 있거나 없는 명확한 세포 성분을 가진 신세포암(RCC)의 조직학적으로 확인된 진단이 있음
  • 국소 진행성/전이성 질환이 있거나 재발성 질환이 있는 경우
  • 진행된 RCC에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없음

• 확장 단계 1군 참가자:

  • 국소 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 재발성 및/또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종의 조직학적 진단이 확인됨
  • 이전에 최소 2가지 화학 요법을 받았고 진행 중임
  • 종양이 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2/neu) 양성인 경우 참가자는 이전에 트라스투주맙으로 치료를 받았어야 합니다.

• 확장 단계 Arm J 참가자

  • 조직학적으로 확인된 고급 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종
  • 이전에 전신 요법을 받은 적이 있음
  • 질병 진행의 방사선학적 증거가 있음
  • 파클리탁셀 화학 요법의 후보입니다

• 확장 단계 Arm K 참가자:

  • 수술 불가능한 국소 재발성 유방암이 있거나 이전에 치료받지 않은 전이성 유방암이 있는 경우
  • 삼중 음성 유방암(TNBC)을 확인했습니다.
  • 1기-3기 유방암에 대한 치료를 완료했으며, 필요한 경우 치료 완료와 처음으로 기록된 국소 또는 원격 질병 재발 사이에 ≥6개월이 경과했습니다.
  • (neo)adjuvant anthracycline으로 치료를 받았습니다.

• 확장 단계 Arm L 참가자:

  • 표준 요법으로는 치료할 수 없는 것으로 간주되는 재발성 및/또는 진행성 중피종의 조직학적 진단이 확인되었습니다.
  • 표준 화학 요법을 받을 자격이 있음

• 확장 단계 Arm M 참가자

  • 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격이거나, 거부한 적이 있는 자
  • 진행성/전이성 고형 종양 치료를 위해 이전에 최대 2개의 전신 요법을 받았습니다.
  • 중국에 거주하는 중국 참가자입니다.

• Coformulation Arm N 참가자

  • 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양이 있고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 내약성이 없거나, 부적격이거나, 거부한 적이 있는 사람

제외 기준:

• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에(완화 방사선의 경우 2주) 화학요법, 최종 방사선 또는 생물학적 암 요법을 받았거나, 그 이상 투여된 암 치료제로 인한 부작용(AE)에서 회복되지 않았습니다. 4주 전
• 모든 방사선 관련 독성이 1등급 이하로 회복되지 않았으며, 코르티코스테로이드가 필요하고 방사선 폐렴이 있었습니다.
• 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 근치적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있는 경우
• 알려진 치료되지 않은 중추 신경계 전이 또는 알려진 암종 수막염이 있습니다. 이 제외 기준은 확장 단계 팔 B에 적용되지 않습니다.
• 이전에 면역 요법을 받았고 3 등급 이상의 면역 관련 AE로 인해 해당 치료를 중단했습니다.
• 이전에 단클론 항체 치료에 심각한 과민 반응이 있었거나 pembrolizumab 및/또는 화학 요법 제제의 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 치료가 필요한 활동성 감염이 있음
• 병력이 있거나 현재 간질성 폐질환이 있는 경우
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 지난 2년 동안 백반증을 제외한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 소아 천식/아토피가 해소된 자
• 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내에 불안정 협심증, 급성 심근 경색증, 또는 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 울혈성 심부전을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환이 있음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있음
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 경우
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 만성 전신 스테로이드를 복용하고 있습니다.
• 심각한 감염 없이 대수술의 영향에서 완전히 회복되지 않았습니다. 전신 마취가 필요한 수술 절차는 첫 연구 치료제 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 부위/경막외 마취가 필요한 수술은 첫 번째 연구 치료제 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.
• 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 생약독화 바이러스 백신을 접종받았음
• 현재 조사 물질 연구에 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 조사 물질 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 MK-4830 투여 후 28일 이내에 조사 장치를 사용했습니다.

• 모든 확장 단계 참가자:

  • 알려진 MSI-high 상태의 종양 유형은 적합하지 않습니다.

• 확장 단계 Arm A 참가자:

  • 진행성 질환(췌장암)에 대해 이전에 3개 이상의 치료를 받았음

• 확장 단계 Arm B 참가자:

  • 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있음
  • 미만성 연수막 질환 또는 두개외 질환이 있음
  • 최대 직경이 6cm 이상인 재발성 종양이 있는 경우
  • 무작위화 2주 이내에 최소 3일 동안 중등도 또는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요함

• 확장 단계 Arm D 참가자:

  • 진행성 전이성 HNSCC에 대해 이전에 전신 화학 요법 또는 기타 표적 또는 생물학적 항종양 요법 치료를 받았음

• 확장 단계 Arm E 및 F 참가자:

  • IIIb기 또는 IV기 전이성 NSCLC에 대해 이전에 전신 화학요법 또는 기타 표적 또는 생물학적 항종양 요법 치료를 받았음
  • 이전에 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2(프로그램화된 세포 사멸-리간드 2) 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

• 확장 단계 Arm G 참가자:

  • IIIb기 또는 IV기 비편평 NSCLC에 대해 이전에 전신 화학요법 또는 기타 표적 또는 생물학적 항종양 요법 치료를 받았음
  • 이전에 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있음

• 확장 단계 Arm H 참가자:

  • 티로신 키나제 억제제를 사용하여 진행된 RCC에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
  • 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상이 있는 경우
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있는 자
  • 잘 조절되지 않는 고혈압
  • 활동성 위장관 출혈이 있음
  • 부적절한 상처 치유의 증거가 있음
  • 무작위 배정 전 30일 이내에 활동성 출혈 장애 또는 기타 상당한 출혈 에피소드의 병력이 있음
  • 무작위화 전 6주 이내에 객혈이 있는 경우
  • 주요 혈관의 둘러싸임 또는 침범 또는 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있음

• 확장 단계 1군 참가자:

  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 2개월 동안 > 10%의 체중 감소를 경험했습니다.
  • 복수의 임상적 증거가 있음
  • 복막 전이가 있음

• 확장 단계 Arm J 참가자:

  • 경계선, 악성 뮐러 혼합 점액성, 악성 브레너 종양 및 미분화 암종 및/또는 생식 세포 종양 및/또는 성삭 간질 종양을 포함한 비상피암이 있습니다.
  • 이전에 난소암에 대한 전신 요법을 2개 이상 받았음

• 확장 단계 Arm K 참가자:

  • 연구 화학 요법 및/또는 그 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기의 알려진 병력이 있습니다.

• 확장 단계 Arm L 참가자:

  • 연구 화학 요법 및/또는 그 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기의 알려진 병력이 있습니다.
  • 무작위화 전 7일 이내에 약물을 중단하지 않는 한, 각 제품 라벨에 설명된 연구 화학 요법과 함께 금지된 약물을 받고 있습니다.

• 모든 참가자(A~N군)

  • 증상이 있는 흉막삼출(예: 기침, 호흡곤란, 흉막성 흉통)
  • 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.