Studie MK-4830 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-4830-001)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci eskalace dávky: Mají jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologické zprávy a dostali, netolerovali nebo nebyli způsobilí pro jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos. Solidní nádory jakéhokoli typu jsou způsobilé pro zařazení
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) nebo modifikovaného RECIST (mRECIST) podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie
• Odešle vyhodnotitelný základní vzorek nádoru k analýze (buď nedávný nebo archivní vzorek nádoru). Toto kritérium pro zařazení se nevztahuje na rameno expanzní fáze M
• Eskalace dávky Část C a účastníci Backfill: Má 1 nebo více diskrétních maligních lézí, které lze provést biopsií
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Toto kritérium pro zařazení se nevztahuje na rameno B fáze expanze
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a buď není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO pokud WOCBP souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 180 dnů po ukončení léčby řídit pokyny pro antikoncepci. poslední dávka studijní léčby

• Účastníci expanzní fáze Arm A:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu
  • Podstoupil alespoň 1 předchozí linii terapie a ne více než 3 předchozí linie systémové terapie

• Účastníci expanzní fáze Arm B:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný multiformní glioblastom (GBM) nebo jeho varianty
  • Má výkonnostní stav Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Neměl více než 1 předchozí linii terapie GBM. Jako předchozí léčba je přijatelné ozařování s chemoterapií nebo bez ní
  • Prokázal jednoznačný důkaz progrese nádoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) kontrastem během 2 týdnů před randomizací
  • Má interval alespoň 3 týdnů (do randomizace) mezi předchozí chirurgickou resekcí (jeden týden pro stereotaktickou biopsii)
  • Má interval nejméně 12 týdnů od dokončení radiační terapie do randomizace, pokud neexistuje jednoznačné histologické potvrzení progrese nádoru nebo radiografické progrese mimo předchozí radiační pole
  • Je neurologicky stabilní (např. bez progrese neurologických symptomů nebo vyžadující eskalaci dávek systémové steroidní terapie během posledních 2 týdnů) a klinicky stabilní

• Účastníci expanzní fáze Arm C:

  • Má histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a/nebo hrtanu, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný
  • prodělal progresi onemocnění kdykoli během nebo po léčbě režimem obsahujícím platinu (např. karboplatina nebo cisplatina) s cetuximabem nebo bez něj

• Účastníci expanzní fáze Arm D:

  • Má histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a/nebo hrtanu, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný
  • neměl žádnou předchozí terapii programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1) / ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)

• Účastníci fáze expanze zbraní E a F:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého (stadium IIIb) nebo stadium IV metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
  • Nedostal žádnou předchozí systémovou terapii pro chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii metastatického NSCLC stadia IIIb nebo stadia IV. Léčba chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou pokročilého onemocnění. Účastníci s předchozí léčbou látkou anti-PD-1 nebo PD-L1 nejsou způsobilí

• Účastníci expanzní fáze Arm G:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého (stadium IIIb) nebo stadium IV metastatického neskvamózního NSCLC (American Joint Committee on Cancer (AJCC) verze 8)
  • Je schopen tolerovat chemoterapii karboplatinou a pemetrexedem
  • Neabsolvoval žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého NSCLC

• Účastníci expanzní fáze Arm H:

  • Má histologicky potvrzenou diagnózu renálního karcinomu (RCC) s jasnobuněčnou složkou se sarkomatoidními rysy nebo bez nich
  • Má lokálně pokročilé/metastatické onemocnění nebo má recidivující onemocnění
  • Neabsolvoval žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého RCC

• Účastníci fáze expanze Arm I:

  • Má histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího a/nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je lokálními terapiemi považován za nevyléčitelný
  • Absolvoval a progredoval alespoň ve dvou předchozích režimech chemoterapie
  • Pokud byl nádor pozitivní, pokud byl lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2/neu) pozitivní, účastník musel být dříve léčen trastuzumabem

• Účastníci fáze expanze Arm J

  • Má histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vysokého stupně
  • Podstoupil předchozí systémovou léčbu
  • Má rentgenový důkaz progrese onemocnění
  • Je kandidátem na chemoterapii paklitaxelem

• Účastníci fáze expanze Arm K:

  • Má lokálně recidivující inoperabilní karcinom prsu NEBO má metastatický karcinom prsu, který nebyl dříve léčen
  • Má potvrzenou trojnásobně negativní rakovinu prsu (TNBC)
  • Dokončila léčbu rakoviny prsu stadia I-III, pokud je indikována, a mezi dokončením léčby a první dokumentovanou lokální nebo vzdálenou recidivou onemocnění uplynulo ≥6 měsíců
  • Byl léčen (neo)adjuvantním antracyklinem

• Účastníci expanzní fáze Arm L:

  • Má histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího a/nebo pokročilého mezoteliomu, který je standardními terapiemi považován za nevyléčitelný
  • Má nárok na standardní chemoterapii

• Expanzní fáze Arm M účastníci

  • Má jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě zprávy o patologii a podstoupil/a, netoleroval/a, nebyl/a pro ně vhodný nebo odmítl/a jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
  • Podstoupil až 2 předchozí systémové režimy pro léčbu pokročilého/metastazujícího solidního nádoru
  • Je čínským účastníkem s bydlištěm v Číně

• Účastníci koformulačního ramene N

  • Má jakýkoli histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologického nálezu a dostal, netoleroval, nebyl vhodný nebo odmítl jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní terapie nebo se nezotavil z žádných nežádoucích příhod (AE), které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými více než 4 týdny dříve
• Nezotavil se ze všech toxicit souvisejících s radiací na stupeň 1 nebo nižší, vyžaduje kortikosteroidy a měl radiační pneumonitidu
• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
• Má známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému nebo známou karcinomatózní meningitidu. Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na rameno B fáze expanze
• podstoupil jakoukoli předchozí imunoterapii a tato léčba byla přerušena z důvodu AE stupně 3 nebo vyššího
• měl v minulosti závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou nebo má známou citlivost na kteroukoli složku pembrolizumabu a/nebo chemoterapeutika
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti intersticiální plicní onemocnění
• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie
• Má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku nebo městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C
• Užívá chronické systémové steroidy v dávkách >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce. Chirurgické zákroky, které vyžadovaly celkovou anestezii, musí být dokončeny alespoň 2 týdny před prvním podáním studijní léčby. Operace vyžadující regionální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před prvním podáním studijní léčby a účastníci by měli být uzdraveni
• Dostal živou nebo živou atenuovanou virovou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii ve studii s hodnoceným agens nebo se účastnil a absolvoval studijní terapii ve studii s hodnoceným agens nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od podání MK-4830

• Všichni účastníci fáze rozšíření:

  • Typy nádorů se známým stavem MSI-high nejsou vhodné

• Účastníci expanzní fáze Arm A:

  • Absolvoval více než 3 linie předchozí léčby pokročilého onemocnění (rakovina slinivky břišní)

• Účastníci expanzní fáze Arm B:

  • Má nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše
  • Má přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo extrakraniálního onemocnění
  • Má recidivující nádor větší než 6 cm v maximálním průměru
  • Vyžaduje léčbu středními nebo vysokými dávkami systémových kortikosteroidů po dobu alespoň 3 dnů během 2 týdnů od randomizace

• Účastníci expanzní fáze Arm D:

  • Podstoupil předchozí systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii pro pokročilou metastatickou HNSCC

• Účastníci fáze expanze Arm E a F:

  • prodělal předchozí systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii pro metastatický NSCLC stadia IIIb nebo stadia IV
  • podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli anti-PD-1, PD-L1 nebo ligandem programované buněčné smrti 2 (PD-L2)

• Účastníci expanzní fáze Arm G:

  • podstoupil předchozí systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou antineoplastickou terapii pro neskvamózní NSCLC stadia IIIb nebo stadia IV
  • Prodělal předchozí léčbu jakýmkoli anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2 látkou

• Účastníci expanzní fáze Arm H:

  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu pokročilého RCC inhibitorem tyrozinkinázy
  • Má klinicky významnou gastrointestinální (GI) abnormalitu
  • Má v anamnéze neléčenou hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii během 6 měsíců před screeningem
  • Má špatně kontrolovanou hypertenzi
  • Má aktivní GI krvácení
  • Má známky nedostatečného hojení ran
  • Má aktivní poruchu krvácení nebo jinou anamnézu významných krvácivých epizod během 30 dnů před randomizací
  • Má hemoptýzu během 6 týdnů před randomizací
  • Má rentgenový důkaz opuzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace

• Účastníci fáze expanze Arm I:

  • Zaznamenal úbytek hmotnosti > 10 % během 2 měsíců před první dávkou studijní terapie
  • Má klinické známky ascitu
  • Má peritoneální metastázy

• Účastníci expanzní fáze Arm J:

  • Má neepiteliální nádory, včetně hraničních, maligních Müllerových smíšených mucinózních, maligních Brennerových nádorů a nediferencovaného karcinomu a/nebo nádorů ze zárodečných buněk a/nebo nádorů pohlavního vazu – stromatu
  • Podstoupil více než 2 předchozí linie systémové léčby rakoviny vaječníků

• Účastníci fáze expanze Arm K:

  • Má známou anamnézu přecitlivělosti nebo alergie na studované chemoterapie a/nebo některou z jejich složek

• Účastníci expanzní fáze Arm L:

  • Má známou anamnézu přecitlivělosti nebo alergie na studované chemoterapie a/nebo některou z jejich složek
  • Dostává jakoukoli zakázanou medikaci v kombinaci se studijními chemoterapiemi, jak je popsáno na etiketách příslušných produktů, pokud nebyla léčba zastavena do 7 dnů před randomizací

• Všichni účastníci (skupiny A až N)

  • Má symptomatický pleurální výpotek (např. kašel, dušnost, pleurická bolest na hrudi)
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.