Studie av MK-4830 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte solide svulster (MK-4830-001)

Inklusjonskriterier:

• Doseeskaleringsdeltakere: Har en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, har vært intolerant overfor eller vært ikke kvalifisert for all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel. Solide svulster av enhver type er kvalifisert for påmelding
• Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1), responsvurdering i nevro-onkologi (RANO), eller modifisert RECIST (mRECIST) som vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologien
• Sender inn en evaluerbar baseline tumorprøve for analyse (enten en nylig eller arkivert tumorprøve). Dette inkluderingskriteriet gjelder ikke for utvidelsesfasearm M
• Doseeskalering del C og tilbakefyllingsdeltakere: Har 1 eller flere diskrete ondartede lesjoner som er mottakelige for biopsi
• Har en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale. Dette inkluderingskriteriet gjelder ikke utvidelsesfasearm B
• Viser tilstrekkelig organfunksjon
• En mannlig deltaker må godta å bruke godkjent(e) prevensjon(er) i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og enten ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER hvis en WOCBP samtykker i å følge studiens prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose studiebehandling

• Ekspansjonsfase Arm A deltakere:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk pankreasadenokarsinom
  • Fikk minst 1 tidligere behandlingslinje og ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi

• Deltakere i utvidelsesfase Arm B:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel glioblastoma multiforme (GBM) eller varianter av det
  • Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70
  • Har ikke hatt mer enn 1 tidligere behandlingslinje for GBM. Stråling med eller uten kjemoterapi er akseptabelt som tidligere behandling
  • Har vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) skanning i kontrast innen 2 uker før randomisering
  • Har et intervall på minst 3 uker (til randomisering) mellom tidligere kirurgisk reseksjon (en uke for stereotaktisk biopsi)
  • Har et intervall på minst 12 uker fra fullført strålebehandling til randomisering med mindre det er en utvetydig histologisk bekreftelse på tumorprogresjon eller radiografisk progresjon utenfor det tidligere strålefeltet
  • Er nevrologisk stabil (f.eks. uten progresjon av nevrologiske symptomer eller krever eskalerende doser av systemisk steroidbehandling innen de siste 2 ukene) og klinisk stabil

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm C:

  • Har histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft (HNSCC) i munnhulen, orofarynx, hypopharynx og/eller larynx som anses som uhelbredelig av lokale terapier
  • Har opplevd sykdomsprogresjon når som helst under eller etter behandling med et platinaholdig (f.eks. karboplatin eller cisplatin) regime med eller uten cetuximab

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm D:

  • Har histologisk bekreftet avansert eller metastatisk HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx og/eller larynx som anses som uhelbredelig av lokale terapier
  • Har ikke hatt noen tidligere programmert celledød 1 (PD-1)/programmert celledød ligand 1 (PD-L1) behandling

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm E og F:

  • Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert (stadium IIIb) eller stadium IV metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • Har ikke mottatt noen tidligere systemisk terapi for kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk terapibehandling for stadium IIIb eller stadium IV metastatisk NSCLC. Behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt dersom behandlingen ble avsluttet minst 6 måneder før diagnosen avansert sykdom. Deltakere med tidligere behandling med et anti-PD-1- eller PD-L1-middel er ikke kvalifisert

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm G:

  • Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert (stadium IIIb) eller stadium IV metastatisk ikke-plateepitel NSCLC (American Joint Committee on Cancer (AJCC) versjon 8)
  • Er i stand til å tolerere kjemoterapi med karboplatin og pemetrexed
  • Har ikke fått noen tidligere systemisk behandling for avansert NSCLC

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm H:

  • Har histologisk bekreftet diagnose av nyrecellekreft (RCC) med klar cellekomponent med eller uten sarkomatoide egenskaper
  • Har lokalt avansert/metastatisk sykdom eller har tilbakevendende sykdom
  • Har ikke fått noen tidligere systemisk behandling for avansert RCC

• Ekspansjonsfase Arm I deltakere:

  • Har histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende og/eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som anses som uhelbredelig av lokale terapier
  • Har mottatt og kommet videre med minst to tidligere kjemoterapiregimer
  • Hvis svulsten var hvis human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2/neu) positiv, må deltakeren tidligere ha fått behandling med trastuzumab

• Ekspansjonsfase Arm J deltakere

  • Har histologisk bekreftet høygradig epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom
  • Har tidligere fått systemisk terapi
  • Har radiografisk tegn på sykdomsprogresjon
  • Er en kandidat for paclitaxel kjemoterapi

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm K:

  • Har lokalt residiverende inoperabel brystkreft ELLER har metastatisk brystkreft som ikke tidligere er behandlet
  • Har bekreftet trippelnegativ brystkreft (TNBC)
  • Har fullført behandling for stadium I-III brystkreft, hvis indisert, og det har gått ≥6 måneder mellom fullført behandling og første dokumenterte lokal eller fjern sykdomsresidiv
  • Har blitt behandlet med (neo)adjuvant antracyklin

• Ekspansjonsfase Arm L deltakere:

  • Har histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende og/eller avansert mesotheliom som anses som uhelbredelig av standardbehandlinger
  • Er kvalifisert til å motta standard kjemoterapi

• Ekspansjonsfase Arm M deltakere

  • Har en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, vært intolerant overfor, ikke vært kvalifisert for eller nektet all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel
  • Har mottatt inntil 2 tidligere systemiske regimer for behandling av avansert/metastatisk solid tumor
  • Er en kinesisk deltaker bosatt i Kina

• Koformulering Arm N deltakere

  • Har en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden/metastatisk solid svulst etter patologirapport og har mottatt, vært intolerant overfor, vært ikke kvalifisert for eller nektet all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før den første dosen av studieterapien, eller har ikke kommet seg etter noen uønskede hendelser (AE) som skyldtes kreftterapi administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har ikke kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre, trenger kortikosteroider og hatt strålingspneumonitt
• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år
• Har kjente ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet eller kjent karsinomatøs meningitt. Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for utvidelsesfasearm B
• Har mottatt noen tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger
• Har tidligere hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et monoklonalt antistoff eller har en kjent følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av pembrolizumab og/eller kjemoterapimidler
• Har en aktiv infeksjon som krever behandling
• Har en historie eller nåværende interstitiell lungesykdom
• Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
• Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har en kjent aktiv hepatitt B eller C
• Tar kroniske systemiske steroider i doser >10 mg daglig av prednison eller tilsvarende innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner uten betydelig påvisbar infeksjon. Kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi må fullføres minst 2 uker før første studiebehandling. Kirurgi som krever regional/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før første studiebehandling, og deltakerne bør være friske
• Har mottatt en levende eller levende svekket virusvaksine innen 30 dager før første dose med studieintervensjon
• Deltar og mottar for tiden studieterapi i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har deltatt og mottatt studieterapi i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager etter administrering av MK-4830

• Alle deltakere i ekspansjonsfasen:

  • Tumortyper med kjent MSI-høy status er ikke kvalifisert

• Ekspansjonsfase Arm A deltakere:

  • Har mottatt mer enn 3 linjer med tidligere behandling for avansert sykdom (kreft i bukspyttkjertelen)

• Deltakere i utvidelsesfase Arm B:

  • Har svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen
  • Har tilstedeværelse av diffus leptomeningeal sykdom eller ekstrakraniell sykdom
  • Har tilbakevendende svulst større enn 6 cm i maksimal diameter
  • Krever behandling med moderate eller høye doser systemiske kortikosteroider i minst 3 dager innen 2 uker etter randomisering

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm D:

  • Har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres avanserte metastatiske HNSCC

• Ekspansjonsfase Arm E og F deltakere:

  • Har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres stadium IIIb eller stadium IV metastatisk NSCLC
  • Har hatt tidligere behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller programmert celledødsligand 2 (PD-L2) middel

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm G:

  • Har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antineoplastisk behandling for deres stadium IIIb eller stadium IV ikke-squamous NSCLC
  • Har tidligere hatt behandling med et hvilket som helst anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm H:

  • Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling for avansert RCC med en tyrosinkinasehemmer
  • Har en klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet
  • Har en historie med ubehandlet dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening
  • Har dårlig kontrollert hypertensjon
  • Har aktiv GI-blødning
  • Har tegn på utilstrekkelig sårtilheling
  • Har aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med betydelige blødningsepisoder innen 30 dager før randomisering
  • Har hemoptyse innen 6 uker før randomisering
  • Har radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåre, eller av intratumoral kavitasjon

• Ekspansjonsfase Arm I deltakere:

  • Har opplevd vekttap > 10 % over 2 måneder før første dose studieterapi
  • Har kliniske tegn på ascites
  • Har peritoneale metastaser

• Ekspansjonsfase Arm J deltakere:

  • Har ikke-epiteliale kreftformer, inkludert borderline, ondartet Müllerian blandet mucinøs, ondartet Brenners svulst og udifferensiert karsinom og/eller kimcelletumorer og/eller kjønnsstreng - stromale svulster
  • Har mottatt mer enn 2 tidligere linjer med systemisk terapi for eggstokkreft

• Deltakere i utvidelsesfasen Arm K:

  • Har en kjent historie med overfølsomhet eller allergi mot studiens kjemoterapi og/eller noen av deres komponenter

• Ekspansjonsfase Arm L deltakere:

  • Har en kjent historie med overfølsomhet eller allergi mot studiens kjemoterapi og/eller noen av deres komponenter
  • Får noen medisiner forbudt i kombinasjon med studiekjemoterapier som beskrevet i de respektive produktetikettene, med mindre medisinen ble stoppet innen 7 dager før randomisering

• Alle deltakere (Arm A til N)

  • Har symptomatisk pleural effusjon (f.eks. hoste, dyspné, pleurittisk brystsmerter)
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.