Studie van MK-4830 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (MK-4830-001)

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatie deelnemers: Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft ontvangen, was intolerant voor, of kwam niet in aanmerking voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren. Vaste tumoren van elk type komen in aanmerking voor inschrijving
• Heeft een meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1), Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) of gemodificeerde RECIST (mRECIST) zoals beoordeeld door de lokale locatie-onderzoeker/radiologie
• Dien een evalueerbaar basislijntumormonster in voor analyse (een recent of gearchiveerd tumormonster). Dit inclusiecriterium is niet van toepassing op Uitbreidingsfase Arm M
• Dosisescalatie deel C en back-fill-deelnemers: heeft 1 of meer afzonderlijke kwaadaardige laesies die vatbaar zijn voor biopsie
• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale. Dit inclusiecriterium is niet van toepassing op Uitbreidingsfase Arm B
• Toont adequate orgaanfunctie
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen goedgekeurde anticonceptie('s) te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ofwel geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is OF als een WOCBP ermee instemt de anticonceptierichtlijnen van het onderzoek te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de behandeling. laatste dosis studiebehandeling

• Uitbreidingsfase Arm A deelnemers:

  • Heeft histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
  • Minstens 1 eerdere behandelingslijn en niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen systemische therapie ontvangen

• Uitbreidingsfase Arm B deelnemers:

  • Heeft histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel multiform glioblastoom (GBM) of zijn varianten
  • Heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70
  • Heeft niet meer dan 1 eerdere lijn van therapie voor GBM gehad. Straling met of zonder chemotherapie is acceptabel als voorafgaande behandeling
  • Heeft ondubbelzinnig bewijs getoond voor tumorprogressie door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan daarentegen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Heeft een interval van ten minste 3 weken (tot randomisatie) tussen eerdere chirurgische resectie (een week voor stereotactische biopsie)
  • Heeft een interval van ten minste 12 weken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot randomisatie, tenzij er ondubbelzinnige histologische bevestiging is van tumorprogressie of radiografische progressie buiten het eerdere bestralingsveld
  • Is neurologisch stabiel (bijv. zonder progressie van neurologische symptomen of toenemende doses systemische corticosteroïden binnen de afgelopen 2 weken) en klinisch stabiel

• Uitbreidingsfase Arm C deelnemers:

  • Heeft histologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek (HNSCC) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en/of larynx die door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd
  • Heeft op enig moment tijdens of na behandeling met een platinabevattend (bijv. carboplatine of cisplatine) behandeling met of zonder cetuximab ziekteprogressie ervaren

• Uitbreidingsfase Arm D deelnemers:

  • Heeft histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en/of larynx dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd
  • Heeft geen eerdere therapie met geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) gehad

• Uitbreidingsfase Armen E en F deelnemers:

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde (stadium IIIb) of stadium IV metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Heeft geen eerdere systemische therapie gekregen voor chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapiebehandeling voor stadium IIIb of stadium IV gemetastaseerd NSCLC. Behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​als de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde ziekte is afgerond. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1- of PD-L1-middel komen niet in aanmerking

• Uitbreidingsfase Arm G deelnemers:

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd (stadium IIIb) of stadium IV gemetastaseerd niet-squameus NSCLC (American Joint Committee on Cancer (AJCC) versie 8)
  • Kan chemotherapie met carboplatine en pemetrexed verdragen
  • Heeft geen eerdere systemische therapie gekregen voor gevorderde NSCLC

• Uitbreidingsfase Arm H deelnemers:

  • Heeft een histologisch bevestigde diagnose van niercelkanker (RCC) met heldere celcomponent met of zonder sarcomatoïde kenmerken
  • Heeft lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte of heeft terugkerende ziekte
  • Heeft geen eerdere systemische therapie gekregen voor gevorderde RCC

• Uitbreidingsfase Arm I deelnemers:

  • Heeft een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend en/of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang dat door lokale therapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd
  • Heeft ten minste twee eerdere chemotherapieregimes ondergaan en is gevorderd
  • Als de tumor positief was als humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2/neu), moet de deelnemer eerder zijn behandeld met trastuzumab

• Uitbreidingsfase Arm J deelnemers

  • Heeft histologisch bevestigd hoogwaardig epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
  • Eerder systemische therapie heeft gekregen
  • Heeft radiografisch bewijs van ziekteprogressie
  • Is een kandidaat voor chemotherapie met paclitaxel

• Uitbreidingsfase Arm K deelnemers:

  • Heeft lokaal terugkerende inoperabele borstkanker OF heeft gemetastaseerde borstkanker die niet eerder is behandeld
  • Heeft triple-negatieve borstkanker (TNBC) bevestigd
  • Heeft de behandeling voor stadium I-III borstkanker voltooid, indien geïndiceerd, en er zijn ≥6 maanden verstreken tussen de voltooiing van de behandeling en het eerste gedocumenteerde lokale of verre ziekterecidief
  • Is behandeld met (neo)adjuvans antracycline

• Uitbreidingsfase Arm L deelnemers:

  • Heeft een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend en/of gevorderd mesothelioom dat door standaardtherapieën als ongeneeslijk wordt beschouwd
  • Komt in aanmerking voor standaardchemotherapie

• Uitbreidingsfase Arm M deelnemers

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde vaste tumor door pathologie gemeld en heeft alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, ontvangen, niet verdragen, niet in aanmerking komen voor of geweigerd
  • Heeft tot 2 eerdere systemische regimes gekregen voor de behandeling van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor
  • Is een Chinese deelnemer die in China woont

• Coformulering Arm N deelnemers

  • Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde/gemetastaseerde solide tumor door pathologie gerapporteerd en heeft alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, ontvangen, intolerant geweest voor, niet in aanmerking gekomen voor of geweigerd

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, of niet is hersteld van bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapeutica die meer dan 4 weken eerder
• Is niet hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad 1 of minder, heeft corticosteroïden nodig en heeft stralingspneumonitis gehad
• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar
• Heeft bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel of bekende carcinomateuze meningitis. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op Expansiefase Arm B
• Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege immuungerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger
• Heeft eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een monoklonaal antilichaam of heeft een bekende gevoeligheid voor een bestanddeel van pembrolizumab en/of chemotherapiemiddelen
• Heeft een actieve infectie die therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
• Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Heeft een bekende actieve hepatitis B of C
• Neemt chronische systemische steroïden in doses >10 mg per dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie. Chirurgische ingrepen die algehele anesthesie vereisten, moeten ten minste 2 weken vóór toediening van de eerste studiebehandeling zijn voltooid. Chirurgie waarvoor regionale/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 72 uur vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid en de deelnemers moeten hersteld zijn
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt virusvaccin gekregen
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie in een studie van een onderzoeksagent of heeft deelgenomen aan en studietherapie gekregen in een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na toediening van MK-4830

• Alle deelnemers aan de uitbreidingsfase:

  • Tumortypes met bekende MSI-high-status komen niet in aanmerking

• Uitbreidingsfase Arm A deelnemers:

  • Heeft meer dan 3 eerdere therapielijnen gekregen voor gevorderde ziekte (pancreaskanker)

• Uitbreidingsfase Arm B deelnemers:

  • Heeft de tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg
  • Heeft aanwezigheid van diffuse leptomeningeale ziekte of extracraniale ziekte
  • Heeft een terugkerende tumor met een maximale diameter van meer dan 6 cm
  • Vereist behandeling met matige of hoge dosis systemische corticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen binnen 2 weken na randomisatie

• Uitbreidingsfase Arm D deelnemers:

  • Heeft eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapiebehandeling gekregen voor hun gevorderde gemetastaseerde HNSCC

• Uitbreidingsfase Arm E en F deelnemers:

  • Heeft eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapiebehandeling gekregen voor hun stadium IIIb of stadium IV gemetastaseerd NSCLC
  • Heeft een eerdere behandeling gehad met een anti-PD-1-, PD-L1- of geprogrammeerde celdood-ligand 2 (PD-L2)-agent

• Uitbreidingsfase Arm G deelnemers:

  • Heeft eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapiebehandeling gekregen voor hun stadium IIIb of stadium IV niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC
  • Heeft eerder een behandeling gehad met een anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middel

• Uitbreidingsfase Arm H deelnemers:

  • Heeft eerdere systemische antikankertherapie gekregen voor gevorderde RCC met een tyrosinekinaseremmer
  • Heeft een klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijking
  • Heeft een voorgeschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Heeft slecht gecontroleerde hypertensie
  • Heeft actieve GI-bloeding
  • Heeft bewijs van onvoldoende wondgenezing
  • Heeft een actieve bloedingsstoornis of een andere voorgeschiedenis van significante bloedingsepisoden binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Heeft bloedspuwing binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Heeft radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat, of van intratumorale cavitatie

• Uitbreidingsfase Arm I deelnemers:

  • Heeft > 10% gewichtsverlies ervaren gedurende 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
  • Heeft klinisch bewijs van ascites
  • Heeft peritoneale metastasen

• Uitbreidingsfase Arm J deelnemers:

  • Heeft niet-epitheliale kankers, waaronder borderline, kwaadaardige Mülleriaanse gemengde mucineuze, kwaadaardige Brenner-tumor en ongedifferentieerd carcinoom en/of kiemceltumoren en/of geslachtskoord- stromale tumoren
  • Heeft meer dan 2 eerdere systemische therapielijnen gekregen voor eierstokkanker

• Uitbreidingsfase Arm K deelnemers:

  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de studiechemotherapieën en/of een van hun componenten

• Uitbreidingsfase Arm L deelnemers:

  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de studiechemotherapieën en/of een van hun componenten
  • Is het ontvangen van medicijnen verboden in combinatie met studiechemotherapieën zoals beschreven in de respectieve productetiketten, tenzij de medicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie werd stopgezet

• Alle deelnemers (armen A tot en met N)

  • Heeft symptomatische pleurale effusie (bijv. Hoesten, kortademigheid, pleurale pijn op de borst)
  • Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.