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Studio di MK-4830 come monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori solidi avanzati (MK-4830-001)

22 marzo 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 1 in aperto, multi-braccio e multicentrico su MK-4830 come monoterapia e in combinazione con pembrolizumab per partecipanti con tumori solidi avanzati

Questo studio è composto da diverse parti: aumento della dose, espansione della dose, espansione della dose nei partecipanti cinesi residenti in Cina e coformulazione. L'aumento della dose serve a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare della somministrazione di MK-4830 in monoterapia (bracci A e B) e in combinazione con pembrolizumab (braccio C). L'espansione della dose serve a valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di MK-4830 in combinazione con pembrolizumab (Arms A-F); valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-4830 somministrato in combinazione con pembrolizumab, carboplatino e pemetrexed (Braccio G) e di MK-4830 somministrato in combinazione con pembrolizumab e lenvatinib (Braccio H); valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'ORR di MK-4830 in combinazione con pembrolizumab più chemioterapia (Arms I-L); e valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-4830 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti cinesi dalla Cina (braccio M). La parte di coformulazione (Arm N) valuta la sicurezza e la tollerabilità di MK-4830A (coformulazione di MK-4830 800 mg + pembrolizumab 200 mg). Non vi è alcun test di ipotesi formale in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

442

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital-Medical Oncology ( Site 0250)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0253)
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre ( Site 0034)
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital ( Site 0031)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0033)
  • Cina
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University ( Site 0803)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital-Oncology department ( Site 0801)
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University ( Site 0804)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0300)
  • Francia
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou ( Site 2003)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 2002)
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francia, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers ( Site 2000)
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research ( Site 0401)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 2778577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0400)
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 546 45
        • Euromedica General Clinic of Thessaloniki-Oncology Unit ( Site 0112)
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • European Interbalkan Medical Center ( Site 0111)
    • Irakleio
      • Heraklion, Irakleio, Grecia, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion ( Site 0110)
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0042)
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center ( Site 0043)
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center. ( Site 0044)
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0041)
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie (
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0151)
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal START Madrid ( Site 0102)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 0101)
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California at San Francisco ( Site 0004)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System ( Site 0002)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University ( Site 0003)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0008)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Arthur G James Cancer Hospital & Richard J Solove Research Institute ( Site 00
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists ( Site 0011)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0010)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
        • Wits Clinical Research ( Site 0213)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Sud Africa, 4091
        • The Oncology Centre ( Site 0212)
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 0210)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti all'escalation della dose: Ha un tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, è stato intollerante o non è stato idoneo per tutti i trattamenti noti per conferire beneficio clinico. I tumori solidi di qualsiasi tipo sono idonei per l'arruolamento
  • Ha una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1), valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) o RECIST modificato (mRECIST) come valutato dallo sperimentatore/radiologo locale
  • Invia un campione tumorale di riferimento valutabile per l'analisi (un campione tumorale recente o d'archivio). Questo criterio di inclusione non si applica alla fase di espansione Braccio M
  • Partecipanti all'escalation della dose parte C e al riempimento: ha 1 o più lesioni maligne discrete suscettibili di biopsia
  • Ha un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Questo criterio di inclusione non si applica alla fase di espansione Braccio B
  • Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi
  • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare uno o più contraccettivi approvati durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE se una WOCBP accetta di seguire la guida contraccettiva dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo il ultima dose del trattamento in studio

  • Partecipanti al braccio A della fase di espansione:

    • - Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente
    • - Ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia e non più di 3 precedenti linee di terapia sistemica

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio B:

    • Ha confermato istologicamente o citologicamente un glioblastoma multiforme (GBM) non resecabile o sue varianti
    • Ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
    • Non ha avuto più di 1 precedente linea di terapia per GBM. La radioterapia con o senza chemioterapia è accettabile come trattamento precedente
    • Ha mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) per mezzo di contrasto entro 2 settimane prima della randomizzazione
    • Ha un intervallo di almeno 3 settimane (fino alla randomizzazione) tra una precedente resezione chirurgica (una settimana per la biopsia stereotassica)
    • Ha un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia alla randomizzazione a meno che non vi sia una conferma istologica inequivocabile della progressione del tumore o della progressione radiografica al di fuori del precedente campo di radiazioni
    • È neurologicamente stabile (p. es., senza una progressione dei sintomi neurologici o richiede dosi crescenti di terapia steroidea sistemica nelle ultime 2 settimane) e clinicamente stabile

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio C:

    • Ha istologicamente confermato carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o metastatico del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e/o della laringe che è considerato incurabile dalle terapie locali
    • Ha manifestato progressione della malattia in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento con un regime contenente platino (p. es., carboplatino o cisplatino) con o senza cetuximab

  • Partecipanti al braccio D della fase di espansione:

    • Ha istologicamente confermato HNSCC avanzato o metastatico della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe e/o della laringe che è considerato incurabile dalle terapie locali
    • Non ha avuto alcuna precedente terapia con morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1)

  • Partecipanti ai bracci E e F della fase di espansione:

    • Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico avanzato (stadio IIIb) o stadio IV
    • Non ha ricevuto una precedente terapia sistemica per chemioterapia o altro trattamento terapeutico antineoplastico mirato o biologico per NSCLC metastatico in stadio IIIb o stadio IV. Il trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito se la terapia è stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata. I partecipanti con precedente trattamento con un agente anti-PD-1 o PD-L1 non sono idonei

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio G:

    • Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non squamoso metastatico avanzato (Stadio IIIb) o Stadio IV (American Joint Committee on Cancer (AJCC) versione 8)
    • È in grado di tollerare la chemioterapia con carboplatino e pemetrexed
    • Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato

  • Partecipanti al braccio H della fase di espansione:

    • - Ha diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali (RCC) con componente a cellule chiare con o senza caratteristiche sarcomatoidi
    • Ha una malattia localmente avanzata/metastatica o ha una malattia ricorrente
    • Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per RCC avanzato

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio I:

    • Ha diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ricorrente e/o metastatico considerato incurabile dalle terapie locali
    • Ha ricevuto e progredito con almeno due precedenti regimi chemioterapici
    • Se il tumore era positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/neu), il partecipante deve aver ricevuto in precedenza un trattamento con trastuzumab

  • Partecipanti al braccio J della fase di espansione

    • Ha confermato istologicamente carcinoma ovarico epiteliale di alto grado, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
    • Ha ricevuto una precedente terapia sistemica
    • Presenta evidenza radiografica di progressione della malattia
    • È un candidato per la chemioterapia con paclitaxel

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio K:

    • Ha un carcinoma mammario inoperabile localmente ricorrente OPPURE ha un carcinoma mammario metastatico non trattato in precedenza
    • Ha confermato il cancro al seno triplo negativo (TNBC)
    • Ha completato il trattamento per il carcinoma mammario in stadio I-III, se indicato, e sono trascorsi ≥6 mesi tra il completamento del trattamento e la prima recidiva di malattia locale o a distanza documentata
    • È stato trattato con antraciclina (neo)adiuvante

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio L:

    • Ha una diagnosi istologicamente confermata di mesotelioma ricorrente e/o avanzato considerato incurabile dalle terapie standard
    • È idoneo a ricevere la chemioterapia standard

  • Partecipanti al braccio M della fase di espansione

    • Ha qualsiasi tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, è stato intollerante, non è stato idoneo o ha rifiutato qualsiasi trattamento noto per conferire beneficio clinico
    • Ha ricevuto fino a 2 precedenti regimi sistemici per il trattamento del tumore solido avanzato/metastatico
    • È un partecipante cinese residente in Cina

  • Partecipanti al braccio di coformulazione N

    • Ha qualsiasi tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e ha ricevuto, è stato intollerante a, non è stato idoneo o ha rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici

Criteri di esclusione:

  • Ha subito chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima della prima dose della terapia in studio o non si è ripreso da alcun evento avverso (AE) dovuto a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima
  • Non si è ripreso da tutte le tossicità correlate alle radiazioni al grado 1 o inferiore, necessita di corticosteroidi e ha avuto polmonite da radiazioni
  • Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni
  • Ha metastasi note del sistema nervoso centrale non trattate o meningite carcinomatosa nota. Questo criterio di esclusione non si applica alla fase di espansione Braccio B
  • - Ha ricevuto una precedente immunoterapia ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di eventi avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore
  • Ha avuto in precedenza una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale o ha una sensibilità nota a qualsiasi componente di pembrolizumab e/o agenti chemioterapici
  • Ha un'infezione attiva che richiede terapia
  • Ha una storia o una malattia polmonare interstiziale in corso
  • Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta
  • Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha un'epatite attiva nota B o C
  • Sta assumendo steroidi sistemici cronici in dosi> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa. Le procedure chirurgiche che hanno richiesto l'anestesia generale devono essere completate almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia regionale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio e i partecipanti devono essere recuperati
  • - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto una terapia in studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di MK-4830

  • Tutti i partecipanti alla fase di espansione:

    • I tipi di tumore con stato MSI alto noto non sono idonei

  • Partecipanti al braccio A della fase di espansione:

    • Ha ricevuto più di 3 linee di terapia precedente per malattia avanzata (cancro del pancreas)

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio B:

    • Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale
    • Ha la presenza di malattia leptomeningea diffusa o malattia extracranica
    • Ha un tumore ricorrente maggiore di 6 cm di diametro massimo
    • Richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici a dose moderata o elevata per almeno 3 giorni entro 2 settimane dalla randomizzazione

  • Partecipanti al braccio D della fase di espansione:

    • - Ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o altro trattamento terapeutico antineoplastico mirato o biologico per il loro HNSCC metastatico avanzato

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio E e F:

    • Ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o altro trattamento terapeutico antineoplastico mirato o biologico per il NSCLC metastatico in stadio IIIb o stadio IV
    • Ha avuto un precedente trattamento con qualsiasi agente anti-PD-1, PD-L1 o ligando di morte cellulare programmata 2 (PD-L2)

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio G:

    • Ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o altro trattamento terapeutico antineoplastico mirato o biologico per il NSCLC non squamoso in stadio IIIb o stadio IV
    • Ha avuto un precedente trattamento con qualsiasi agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2

  • Partecipanti al braccio H della fase di espansione:

    • - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per RCC avanzato con un inibitore della tirosin-chinasi
    • Ha un'anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa
    • Ha una storia di trombosi venosa profonda non trattata o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening
    • Ha un'ipertensione scarsamente controllata
    • Ha sanguinamento gastrointestinale attivo
    • Ha evidenza di guarigione inadeguata della ferita
    • - Ha un disturbo emorragico attivo o altra storia di episodi emorragici significativi entro 30 giorni prima della randomizzazione
    • - Ha emottisi entro 6 settimane prima della randomizzazione
    • Ha evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno o di cavitazione intratumorale

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio I:

    • - Ha sperimentato una perdita di peso > 10% nei 2 mesi precedenti la prima dose della terapia in studio
    • Ha evidenza clinica di ascite
    • Presenta metastasi peritoneali

  • Partecipanti al braccio J della fase di espansione:

    • Ha tumori non epiteliali, tra cui borderline, mülleriano maligno mucinoso misto, tumore di Brenner maligno e carcinoma indifferenziato e/o tumori a cellule germinali e/o tumori stromali del cordone sessuale
    • Ha ricevuto più di 2 linee precedenti di terapia sistemica per carcinoma ovarico

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio K:

    • - Ha una storia nota di ipersensibilità o allergia alle chemioterapie dello studio e/o a uno qualsiasi dei loro componenti

  • Partecipanti alla fase di espansione del braccio L:

    • - Ha una storia nota di ipersensibilità o allergia alle chemioterapie dello studio e/o a uno qualsiasi dei loro componenti
    • Sta ricevendo qualsiasi farmaco proibito in combinazione con le chemioterapie dello studio come descritto nelle rispettive etichette del prodotto, a meno che il farmaco non sia stato interrotto entro 7 giorni prima della randomizzazione

  • Tutti i partecipanti (dalla A alla N)

    • Presenta versamento pleurico sintomatico (p. es., tosse, dispnea, dolore toracico pleurico)
    • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose, parte A: monoterapia MK-4830
La monoterapia MK-4830 (con dosi MK-4830 determinate da un disegno di titolazione accelerata [ATD]) sarà somministrata per via endovenosa (IV), ogni 3 settimane (Q3W), a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli ( fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni. I partecipanti si iscrivono con adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente.
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Sperimentale: Escalation della dose, parte B: monoterapia MK-4830
La monoterapia MK-4830 (con dosi MK 4830 determinate mediante un metodo dell'intervallo di probabilità di tossicità modificato [mTPI]) sarà somministrata IV, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni. I partecipanti si iscrivono con mesotelioma maligno pleurico o peritoneale confermato istologicamente o citologicamente, sottotipi epiteliali, sarcomatoidi o bifasici.
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Sperimentale: Escalation della dose, parte C: MK-4830 e Pembrolizumab
Terapia di combinazione con MK-4830 e pembrolizumab (con dosi MK-4830 determinate da un disegno mTPI). MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio A: adenocarcinoma pancreatico
Terapia di combinazione con la dose preliminare raccomandata di fase 2 (RP2D) A di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio B: glioblastoma (GBM)
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con GBM confermato istologicamente o citologicamente. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio C: R/M HNSCC
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico (R/M HNSCC) confermato istologicamente o citologicamente la cui malattia è progredita con una morte cellulare anti-programmata 1 / terapia con ligando di morte cellulare programmata 1 (PD1/L1). MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio D: HNSCC PD-L1 positivo, dose A
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) positivo al ligando della morte programmata avanzato 1 (PD-L1) confermato istologicamente o citologicamente. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio E: NSCLC avanzato di prima linea, dose A
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, nei partecipanti che hanno confermato istologicamente, trattamento di prima linea avanzato carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (stadio IIIB o IV). MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio F: NSCLC avanzato di prima linea, dose B
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D B di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con trattamento di prima linea confermato istologicamente carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) (stadio IIIB o IV). MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio G: NSCLC, +Carboplatino/Pemetrexed
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830, pembrolizumab e carboplatino/pemetrexed nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso avanzato (stadio IIIB o IV). MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli. Verranno somministrati carboplatino e pemetrexed IV Q3W, a partire dal ciclo 1, giorno 1, per 4 cicli, seguito da pemetrexed Q3W continuo con MK-4830 e pembrolizumab, fino a 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Droga: Carboplatino
Il carboplatino sarà somministrato IV Q3W.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Pemetrexed
Il pemetrexed verrà somministrato EV Q3W.
Altri nomi:
  • ALIMTA®
  • Pleumet
  • Pemecad
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio H: RCC, +Lenvatinib
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830, pembrolizumab e lenvatinib nei partecipanti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC). MK-4830 verrà somministrato IV, Q3W, a partire dal Ciclo 1 dopo l'infusione di pembrolizumab, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Lenvatinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno per un massimo di 35 cicli di 21 giorni (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • LENVIMA®
  • Levanix
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio I: R/M Adenocarcinoma della giunzione gastrica/GE
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, in partecipanti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea (GE) ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e che sono stati precedentemente trattati con almeno 2 precedenti linee di terapia. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Espansione della dose, braccio J: carcinoma ovarico
Tripla terapia di combinazione con pembrolizumab più RP2D A preliminare di MK-4830 più paclitaxel in partecipanti con carcinoma ovarico confermato istologicamente. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1 per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni. Paclitaxel sarà somministrato per via endovenosa, una volta alla settimana (QW) nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva.
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa ogni settimana nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva (braccio J) e nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva (braccio K) .
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Nov-Onxol
  • Onxol
  • Paclitaxel Novaplus
Sperimentale: Espansione della dose, braccio K: carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)
Tripla terapia di combinazione con pembrolizumab più RP2D A preliminare di MK-4830 più paclitaxel nei partecipanti che hanno confermato istologicamente TNBC. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1 per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni. Paclitaxel sarà somministrato per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane (Q4W) fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva.
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa ogni settimana nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva (braccio J) e nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità proibitiva (braccio K) .
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Nov-Onxol
  • Onxol
  • Paclitaxel Novaplus
Sperimentale: Espansione della dose, braccio L: mesotelioma
Tripla terapia di combinazione con pembrolizumab più RP2D A preliminare di MK-4830 più pemetrexed più cisplatino nei partecipanti con mesotelioma avanzato confermato istologicamente. MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1 per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni. Pemetrexed sarà somministrato per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo Q3W per un massimo di 6 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Il cisplatino verrà somministrato per via endovenosa, il giorno 1 di ogni ciclo Q3W per un massimo di 6 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Droga: Pemetrexed
Il pemetrexed verrà somministrato EV Q3W.
Altri nomi:
  • ALIMTA®
  • Pleumet
  • Pemecad
Droga: Cisplatino
Il cisplatino verrà somministrato EV Q3W.
Altri nomi:
  • CDDP
  • Platinol®
  • Platinol®-AQ
Sperimentale: Espansione della dose, braccio M: tumore solido avanzato nei partecipanti cinesi in Cina
Terapia di combinazione con il preliminare RP2D A di MK-4830 e pembrolizumab, nei partecipanti cinesi, che risiedono in Cina, hanno un tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente e che sono stati precedentemente trattati con almeno 2 precedenti linee di terapia . MK-4830 verrà somministrato IV dopo l'infusione di pembrolizumab, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli. Ogni ciclo è di 21 giorni. Pembrolizumab sarà somministrato per via endovenosa, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1. Ogni ciclo è di 21 giorni. La combinazione può essere somministrata per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4830
MK-4830 sarà somministrato per via endovenosa (IV) Q3W. Nella Parte C, MK-4830 verrà somministrato dopo il completamento dell'infusione di pembrolizumab. L'escalation della dose procederà sulla base dei dati emergenti sulla sicurezza e sulla tollerabilità di MK-4830 come monoterapia (Parte A e B) e come terapia di combinazione con pembrolizumab (Parte C). Per ogni livello di dose, verrà effettuata una valutazione dei dati di sicurezza e tollerabilità al fine di definire il successivo livello di dose da testare.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab sarà somministrato a 200 mg EV Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Fase di coformulazione, braccio N: MK-4830A (coformulazione di MK-4830 + pembrolizumab)
Monoterapia con MK-4830A, una coformulazione di MK-4830 800 mg + pembrolizumab 200 mg, in partecipanti con tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente e che hanno ricevuto, sono stati intolleranti, non sono stati idonei o hanno rifiutato tutti trattamento noto per conferire beneficio clinico. MK-4830A verrà somministrato IV, Q3W, a partire dal Ciclo 1, Giorno 1, per un massimo di 35 cicli (fino a circa 2 anni). Ogni ciclo è di 21 giorni.
Biologico: MK-4830A
MK-4830A, una coformulazione di MK-4830 800 mg + pembrolizumab 200 mg, sarà somministrato IV Q3W.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 21 giorni)

Il verificarsi delle seguenti tossicità, se valutato dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla somministrazione del trattamento in studio:

  • Tossicità non ematologica di grado 4 (non di laboratorio)
  • Tossicità ematologica di grado 4 di durata >=7 giorni, eccetto trombocitopenia:
  • Qualsiasi evento avverso non ematologico >= Grado 3 di gravità, con eccezioni
  • Qualsiasi valore di laboratorio di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e/o bilirubina di grado 3 o 4
  • Qualsiasi altro valore di laboratorio non ematologico se:

È necessario un intervento medico clinicamente significativo per trattare il partecipante, OPPURE L'anomalia porta al ricovero in ospedale, OPPURE L'anomalia persiste per > 1 settimana, OPPURE L'anomalia provoca un danno epatico indotto da farmaci

  • Neutropenia febbrile Grado 3 o Grado 4
  • Ritardo prolungato (>2 settimane) nell'avvio del Ciclo 2 a causa della tossicità correlata al trattamento.
  • Qualsiasi tossicità correlata al trattamento che induca il partecipante a interrompere il trattamento durante il Ciclo 1.
  • Tossicità di grado 5
Ciclo 1 (fino a 21 giorni)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario compreso un risultato di laboratorio anormale, un sintomo o una malattia associati all'uso di un trattamento o procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si verifica durante il corso di lo studio. Verrà presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Per i bracci A, C-F, I e K ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri di lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1 modificato per seguire un massimo di 10 lesioni bersaglio e un massimo di 5 lesioni bersaglio per organo. Per il braccio B, l'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che sperimentano una PR o una CR per RANO, determinata da: scomparsa o riduzione delle dimensioni delle lesioni e revisione delle anomalie nelle immagini di ripristino dell'inversione attenuata dal fluido (T2/FLAIR); Stato clinico basato sulle prestazioni aggiustate per età; E se la dose giornaliera di steroidi è cambiata dalla visita precedente. Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano una CR o PR basata su RECIST 1.1 modificato come valutato dallo sperimentatore o basato su RANO.
Fino a circa 24 mesi
ORR per RECIST modificato (mRECIST) 1.1 come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Per protocollo, l'ORR per mRECIST 1.1 verrà riportato per i partecipanti al braccio L. L'ORR è definito come percentuale di partecipanti che hanno CR (scomparsa di tutte le malattie pleuriche e non pleuriche) o PR (misurazione sommata (SM) diminuzione di almeno il 30% rispetto alla SM della scansione basale) per mRECIST 1.1. Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano CR o PR sulla base di mRECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.
Fino a circa 24 mesi
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 27 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, compreso un risultato di laboratorio anomalo, un sintomo o una malattia associata all'uso di un trattamento o una procedura medica, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento o alla procedura medica, che si verifica nel corso di lo studio. Verrà presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 27 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC) di Plasma MK-4830
Lasso di tempo: Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Parametro farmacocinetico (PK): area sotto la curva concentrazione/tempo del farmaco. I campioni verranno prelevati 24 ore prima dell'infusione di MK-4830 e alla fine dell'infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 e successivamente ogni 4 cicli (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose) e 2 ore dopo -infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose); nei giorni 8 e 15 per il ciclo 1, e inoltre nei cicli 2-3 solo per i bracci di aumento della dose; e al momento dell'interruzione del farmaco e 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 25 mesi). Il braccio di espansione della dose C richiede inoltre i suddetti campioni pre, post e 2 ore dopo la dose il giorno 3 del ciclo 1. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Concentrazione massima del farmaco (Cmax) del plasma MK-4830
Lasso di tempo: Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Parametro PK: concentrazione massima del farmaco. I campioni verranno prelevati 24 ore prima dell'infusione di MK-4830 e alla fine dell'infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 e successivamente ogni 4 cicli (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose) e 2 ore dopo -infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose); nei giorni 8 e 15 per il ciclo 1, e inoltre nei cicli 2-3 solo per i bracci di aumento della dose; e al momento dell'interruzione del farmaco e 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 25 mesi). Il braccio di espansione della dose C richiede inoltre i suddetti campioni pre, post e 2 ore dopo la dose il giorno 3 del ciclo 1. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Numero di partecipanti positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) dopo il trattamento con MK-4830 più Pembrolizumab
Lasso di tempo: In punti temporali designati (fino a circa 25 mesi)
I campioni di siero dei partecipanti trattati con MK-4830 più pembrolizumab saranno analizzati per ADA utilizzando un test di anticorpi neutralizzanti. Verrà riportato il numero di partecipanti positivi per ADA.
In punti temporali designati (fino a circa 25 mesi)
Concentrazione minima tra le dosi (Ctrough) di Plasma MK-4830
Lasso di tempo: Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Parametro PK: concentrazione minima del farmaco tra le dosi. I campioni verranno prelevati 24 ore prima dell'infusione di MK-4830 e alla fine dell'infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 e successivamente ogni 4 cicli (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose) e 2 ore dopo -infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6 e 8 (più il ciclo 3 per i bracci di espansione della dose); nei giorni 8 e 15 per il ciclo 1, e inoltre nei cicli 2-3 solo per i bracci di aumento della dose; e al momento dell'interruzione del farmaco e 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 25 mesi). Il braccio di espansione della dose C richiede inoltre i suddetti campioni pre, post e 2 ore dopo la dose il giorno 3 del ciclo 1. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Concentrazione minima tra le dosi (Ctrough) di Pembrolizumab plasmatico nel braccio M
Lasso di tempo: Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Parametro PK: concentrazione minima del farmaco tra le dosi. I campioni verranno prelevati 24 ore prima dell'infusione di pembrolizumab il giorno 1 dei cicli 1-4, 6, 8 e successivamente ogni 4 cicli; post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1; e al momento dell'interruzione del farmaco e 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 25 mesi). Ogni ciclo è di 21 giorni.
Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Concentrazione massima del farmaco (Cmax) del pembrolizumab plasmatico nel braccio M
Lasso di tempo: Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)
Parametro PK: concentrazione massima del farmaco. I campioni verranno prelevati 24 ore prima dell'infusione di pembrolizumab il giorno 1 dei cicli 1-4, 6, 8 e successivamente ogni 4 cicli; post-infusione il Giorno 1 del Ciclo 1; e al momento dell'interruzione del farmaco e 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 25 mesi). Ogni ciclo è di 21 giorni.
Nei momenti designati descritti in dettaglio nella Descrizione (fino a circa 25 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2018

Completamento primario (Stimato)

25 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

25 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4830-001
  • MK-4830-001 (Altro identificatore: Merck)
  • 2019-003164-53 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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