혈액암 환자의 진균 감염

혈액학적 악성종양 환자는 악성종양 자체뿐만 아니라 집중적인 화학요법에 의해 유발된 호중구감소증과 위장관 내벽 세포에 대한 세포독성 효과 때문에 감염 위험이 증가합니다[1].

침윤성 진균 감염(IFI)은 혈액 악성 종양 환자의 이환율과 사망률을 유발합니다.

IFI의 발병률은 지난 20년 동안 전 세계적으로 증가했습니다[2]. IFI의 주요 위험 인자에는 10일 이상 호중구 감소증 <500 호중구/ml, 골수 이식, 코르티코스테로이드로 장기간(>4주) 치료; 중환자실, 화학요법, HIV 감염, 침습적 의료 절차 및 최신 면역억제제에 장기간(>7일) 체류합니다. 다른 위험 요인으로는 영양실조, 고형장기이식, 심한 화상, 대수술 등이 있다[3].

침습성 아스페르길루스증(IA) 및 침습성 칸디다증은 혈류 감염과 관련된 주요 침습성 진균 질환입니다. Candida spp.와 같은 침습성 효모와 Aspergillus spp.와 같은 곰팡이가 IFI의 주요 병원체이지만 Mucorales, Fusarium spp. 및 phaeohyphomycetes와 같은 흔하지 않고 치료하기 어려운 다른 곰팡이가 혈액암 환자[4].

올바른 항진균제 치료의 조기 시작은 환자의 결과에 직접적인 영향을 미치는 것으로 입증되었습니다[5]. 항진균제의 사용 증가는 진균 변종에 대한 더 높은 선택 압력을 유발했으며 저항성은 두 가지 주요 방식으로 나타났습니다. 여러 종에서 2차 저항성이 발생했고 감수성이 있는 종은 저항성 종으로 대체되어 진균 감염의 역학을 변화시켰습니다[6]. 항진균제 내성의 가장 일반적인 메커니즘 중 하나는 약물이 표적으로 하는 생합성 경로의 변화입니다[7]. 유전체학 기술과 DNA 마이크로어레이의 사용은 새로운 항진균 약물의 표적 식별을 용이하게 했습니다[8]. 저항 메커니즘에 대한 분자적 이해는 저항과 관련된 돌연변이가 있는 곰팡이 유전자를 식별할 수 있습니다. Erg11/Cyp51(azoles의 표적)의 변경에 의해 매개되는 저항성은 Candida 또는 Aspergillus 종에서 유전자의 돌연변이 또는 상향 조절과 관련하여 광범위하게 기록되었습니다[9]. CDR1, CDR2 및 MDR1의 상향 조절은 아졸 내성 C. albicans[10]에서 입증되었습니다. 게놈 시퀀싱은 알려진 약물 내성 돌연변이를 유형화할 수 있으며, 경우에 따라 특정 약물이 감염을 제어하지 못하는지 여부를 시사합니다. 전체 게놈 변이체는 내성과 높은 상관관계가 있는 특정 약물 표적의 점 돌연변이에 대해 스크리닝될 수 있습니다. 예를 들어, 아졸 약물의 표적[11] 또는 약물 유출 수송체의 발현을 제어하는 ​​전사 인자[12]의 특정 돌연변이는 약물 내성을 나타내는 분리주에서만 전체 게놈 서열 데이터로부터 식별될 수 있습니다[13]. 곰팡이 병원체의 게놈 분석에는 두 가지 일반적인 접근법이 있습니다. 하나는 이전에 시퀀싱 및 조립되지 않은 종과 같이 새로운 게놈 조립의 생성을 포함합니다. 일반적으로 재시퀀싱(re-sequencing)이라고 하는 다른 접근 방식에서, 변이체는 기존 참조 어셈블리와 참조에 대한 서열 읽기의 정렬을 통해 시퀀싱된 분리주 사이에서 식별됩니다. 그러나 시퀀스를 생성하기 위해 선택한 기술의 선택은 선택한 접근 방식과 연구 목표 모두에 의해 영향을 받습니다.[14]