교모세포종의 첫 번째 재발 환자에서 Nivolumab과 함께 면역 활성화제를 사용하는 바이오마커 기반 요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 입증된 교모세포종 또는 테모졸로미드를 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 후 진행성 또는 재발성인 신경교육종을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 테모졸로미드를 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 후 교모세포종의 첫 번째 재발에 있어야 합니다. 테모졸로미드를 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 후 첫 번째 재발 후 GBM이 있는 것으로 밝혀진 이전 3등급 성상세포종 환자가 적격입니다. 선별 조직을 채취한 시점에 결정적으로 GBM으로 진행된 것으로 밝혀진 이전 3등급 신경아교종 환자가 자격이 있습니다. 초기 수술 중에 Gliadel 웨이퍼를 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 조영증강 부위의 상당한 용적축소 또는 전체 외과적 절제가 의도된 경우 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 재수술을 받아야 합니다.
• 환자는 연구 전, 도중 또는 연구 후에 제거된 종양 조직을 획득하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 가돌리늄으로 뇌의 MRI를 받을 수 있어야 합니다.
• 환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 니볼루맙을 시작하기 전에 방사선 요법 완료 또는 글리아델 웨이퍼 배치 이후 최소 12주의 간격이 경과해야 하며, 테모졸로마이드(TMZ)의 마지막 투여로부터 최소 6주가 경과해야 합니다. 환자는 nivolumab을 시작하기 전에 Optune 장치 사용을 중단해야 합니다. 방사선, 테모졸로마이드, Optune 장치 및 Gliadel 웨이퍼(고등급 신경교종(HGG) 진단 시 첫 번째 수술 중에 삽입) 이외의 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 카르노프스키 수행도(KPS) ≥ 60%여야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
• 환자는 다음과 같은 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 림프구 수 ≥ 500/mcl
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
• 혈소판 ≥ 100,000/mcl
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
• 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한(직접 빌리루빈이 정상이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) ≤ 3 × 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 ≤ 기관의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min/1.73m2 제도적 정상 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 -7일 이내에 혈청 임신 검사 음성에 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 마지막 투약 후 최소 5개월 동안 비호르몬(Cyp3a4 유도로 인해)(피임 장벽 방법, 금욕) 사용에 동의해야 합니다. 연구 약물. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료제 치료 기간에 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월(즉, 90일[정자 교체 기간] + 시간) 동안 음경 질 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙이 약 5회의 반감기를 겪는 데 필요함). 이 기준은 무정자 남성에게도 적용됩니다.
• 환자는 ≥ 5년 동안 질병이 없는 한 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 완치된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, IIA기 이하의 완전 절제된 흑색종, 저등급 또는 중간 등급의 국소 전립선암(Gleason sum ≤7), 완치된 자궁경부, 유방, 또는 방광은 상관없이 허용됩니다.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 대상 물질을 투여받았습니다.
• 환자는 이 연구에서 사용된 IO 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 환자는 알려지거나 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 알려진 병력이 있습니다. (제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증) 대상자는 등록이 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(뇌종양 관리, 뇌부종 또는 시상하부-뇌하수체 기능장애 제외) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태입니다.
• 환자는 상당한 종괴 효과의 증거가 있습니다.
• 환자는 상당한 혈액학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 있습니다. (참고: 근본적인 간세포 질환이 있는 환자는 등록 전에 신중한 위험/이득 고려가 제공되어야 합니다).

• 환자는 다음과 같이 알려진 만성 간염 병력이 있습니다.

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 검사
  • 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 검사(PCR에 의한) 해결된 A형 간염 바이러스 감염 이력은 제외 기준이 아닙니다.)
  • 알코올성 또는 비알코올성 지방간염(NASH), 자가 면역 간염 또는 이전 등급 3-4 약물 관련 간염 또는 모든 형태의 만성 간 질환의 병력.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 해에 뇌염 또는 수막염의 병력이 확인되었습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 환자는 부적격입니다.

  • 동의 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
  • 동의 전 3개월 이내 통제되지 않은 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
  • QTc 연장 > 480msec
  • 임상적으로 유의한 다른 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, 심근염, New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 유의한 심낭 삼출, 유의한 관상 동맥 스텐트 폐색, 심부 정맥 혈전증 등)
  • 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 미만의 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 제어되지 않는 병발성 질환을 앓는 환자 요구 사항은 부적격입니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력이 있습니다.
• 시토크롬 b5 환원 효소 결핍(이전에는 메트헤모글로빈 환원 효소 결핍이라고 함) 또는 메트헤모글로빈혈증의 위험에 처하게 하는 기타 질병의 개인 또는 가족(즉, 직계 가족) 병력이 있는 참가자. 모든 참가자는 팔 할당 전에 메트헤모글로빈 수치를 검사합니다.
• 환자는 G6PD 결핍 또는 기타 선천성 또는 자가면역 용혈성 질환의 병력이 있습니다.
• 환자는 이전에 장기 또는 조직 동종이식을 받은 적이 있습니다.
• 환자는 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력이 있습니다.
• 환자는 근본적인 G6PD 결핍을 암시하는 정량적 또는 정성적 G6PD 분석 결과를 가지고 있습니다.
• 환자는 혈액 메트헤모글로빈 > ULN을 가지며, 동맥 또는 정맥 혈액 샘플에서 또는 cooximetry에 의해 평가됩니다.
• 환자는 메틸렌 블루에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재가 있습니다.
• 환자는 세로토닌 증후군 병력이 있습니다.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴이 있거나 스테로이드가 필요한 ILD 또는 폐렴의 최근 병력이 있는 참여자(방사선성 폐렴 제외)
• 활동성 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴이 있거나 스테로이드가 필요한 ILD 또는 폐렴(방사선성 폐렴 제외)의 최근 병력이 있는 환자.
• 환자는 연구자의 판단에 따라 경구 약물의 흡수를 상당히 방해하는 것으로 알려진 상태를 가지고 있습니다.
• 환자는 치료 시작 최소 10일 전에 중단하지 않는 한 금지된 약물을 복용하고 있습니다(프로토콜에 달리 명시되지 않은 경우).
• 환자는 조사관의 판단에 따라 환자를 증가된 위험에 빠뜨릴 수 있는 제한된 약물을 복용하고 있습니다.