Thérapie axée sur les biomarqueurs utilisant des activateurs immunitaires avec le nivolumab chez les patients présentant une première récidive de glioblastome

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un glioblastome ou un gliosarcome histologiquement prouvé qui est progressif ou récurrent après une radiothérapie avec ou sans témozolomide.
• Le patient doit être en première récidive de glioblastome suite à une radiothérapie avec ou sans témozolomide. Les patients atteints d'un astrocytome de grade 3 qui, après une première récidive après radiothérapie avec ou sans témozolomide, présentent un GBM sont éligibles. Les patients atteints d'un gliome de grade 3 qui a évolué de manière concluante vers un GBM au moment où le tissu de dépistage est prélevé sont éligibles. Les patients qui ont reçu des plaquettes de Gliadel lors de leur chirurgie initiale sont éligibles.
• Le patient doit subir une intervention chirurgicale répétée qui est cliniquement indiquée, comme déterminé par ses prestataires de soins, où une réduction volumineuse importante ou une résection chirurgicale totale brute de la zone de contraste est prévue.
• Le patient doit consentir à ce que nous obtenions du tissu tumoral retiré avant, pendant ou après l'étude, s'il devient disponible.
• Le patient doit pouvoir subir une IRM du cerveau avec du gadolinium.
• Le patient doit avoir récupéré d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur. Un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie ou la mise en place des plaquettes de Gliadel, et au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose de témozolomide (TMZ) avant de commencer Nivolumab. Les patients doivent cesser d'utiliser le dispositif Optune avant de commencer nivolumab. Aucune thérapie antérieure n'est autorisée autre que la radiothérapie, le témozolomide, le dispositif Optune et les plaquettes Gliadel (placées lors de la première intervention chirurgicale lors du diagnostic de gliome de haut grade (HGG)).
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autrui).
• Les patients doivent avoir les fonctions suivantes des organes et de la moelle :
• Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mcl
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
• Plaquettes ≥ 100 000/mcl
• Hémoglobine ≥ 9 g/dl
• Bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine directe normale)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'avoir un test de grossesse sérique négatif dans les -7 jours avant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode non hormonale (en raison de l'induction de Cyp3a4) (méthode barrière de contraception ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports vaginaux péniens pendant la durée du traitement avec le traitement à l'étude plus 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours [durée du renouvellement du sperme] plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse environ 5 demi-vies). Ce critère s'applique également aux mâles azoospermiques.
• Le patient ne doit pas avoir d'autre tumeur maligne à moins d'être indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, mélanome totalement excisé de stade IIA ou inférieur, cancer localisé de la prostate de grade faible ou intermédiaire (somme de Gleason ≤7) et carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou la vessie sont autorisés indépendamment.

Critère d'exclusion:

• Le patient reçoit/a reçu tout autre agent expérimental.
• Le patient a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents IO utilisés dans cette étude.
• Le patient a des antécédents actifs ou connus de maladie auto-immune connue ou suspectée. (Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal et de troubles cutanés (vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, sont autorisés à s'inscrire.
• Le patient a une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (autres que pour la gestion des tumeurs cérébrales, un œdème cérébral ou un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Le patient présente des signes d'effet de masse significatif.
• Le patient présente des signes de dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique significatif. (REMARQUE : les patients atteints d'une maladie hépatocellulaire sous-jacente doivent faire l'objet d'un examen attentif du rapport bénéfice/risque avant l'inscription).

• Le patient a des antécédents connus d'hépatite chronique, comme en témoignent les éléments suivants :

  • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Test positif pour la charge virale qualitative de l'hépatite C (par PCR) (Remarque : les sujets avec un anticorps anti-hépatite C positif et une hépatite C quantitative négative par PCR sont éligibles. Les antécédents d'infection résolue par le virus de l'hépatite A ne sont pas un critère d'exclusion.)
  • Antécédents de stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), d'hépatite auto-immune ou d'hépatite médicamenteuse de grade 3-4, ou de toute forme de maladie hépatique chronique.
• Le patient a des antécédents confirmés d'encéphalite ou de méningite dans l'année précédant la signature du consentement éclairé.

• Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles :

  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le consentement
  • Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant le consentement
  • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Allongement QTc > 480 ms
  • Antécédents d'autres maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (c.-à-d. cardiomyopathie, myocardite, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA), péricardite, épanchement péricardique important, occlusion importante de stent coronaire, thrombose veineuse profonde, etc.)
  • Besoin lié aux maladies cardiovasculaires en oxygène supplémentaire quotidien
• Le patient a une autre maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active qui nécessite un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique < 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences, ne sont pas éligibles.
• La patiente est enceinte ou allaite.
• Le patient a des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux (c'est-à-dire chez un parent au premier degré) de déficit en cytochrome b5 réductase (anciennement appelé déficit en méthémoglobine réductase) ou d'autres maladies les exposant à un risque de méthémoglobinémie. Tous les participants seront examinés pour les niveaux de méthémoglobine avant l'affectation du bras.
• Le patient a des antécédents de déficit en G6PD ou d'autres troubles hémolytiques congénitaux ou auto-immuns
• Le patient a/a déjà eu une allogreffe d'organe ou de tissu.
• Le patient a des antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à une immunothérapie antérieure.
• Le patient a des résultats de test quantitatifs ou qualitatifs de G6PD suggérant un déficit sous-jacent en G6PD.
• Le patient a une méthémoglobine sanguine > LSN, évaluée dans un échantillon de sang artériel ou veineux ou par cooxymétrie.
• Le patient a des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au bleu de méthylène.
• Le patient a des antécédents de syndrome sérotoninergique.
• Participants atteints de maladie pulmonaire interstitielle active (PI) ou de pneumonite ou ayant des antécédents récents de PID ou de pneumonite nécessitant des stéroïdes (à l'exclusion de la pneumonite radique)
• Le patient a une maladie pulmonaire interstitielle active (PI) ou une pneumonite ou avec des antécédents récents de PID ou de pneumonite nécessitant des stéroïdes (à l'exclusion de la pneumonite radique).
• Le patient a une ou des affections connues pour interférer de manière significative avec l'absorption des médicaments oraux, selon le jugement de l'investigateur.
• Le patient prend des médicaments interdits à moins qu'ils ne soient interrompus au moins 10 jours avant le début du traitement (sauf indication contraire dans le protocole).
• Le patient prend des médicaments restreints qui, selon le jugement de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque accru.