Terapia oparta na biomarkerach z użyciem aktywatorów immunologicznych z niwolumabem u pacjentów z pierwszym nawrotem glejaka

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta musi występować histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak, który postępuje lub nawraca po radioterapii z temozolomidem lub bez temozolomidu.
• Pacjent musi być w pierwszym nawrocie glejaka wielopostaciowego po radioterapii z temozolomidem lub bez temozolomidu. Kwalifikują się pacjenci z gwiaździakiem 3 stopnia, u których po pierwszym nawrocie po radioterapii z temozolomidem lub bez temozolomidu stwierdzono GBM. Kwalifikują się pacjenci z glejakiem stopnia 3., u którego stwierdzono ostatecznie progresję GBM w czasie pobierania tkanki przesiewowej. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wafle Gliadel podczas pierwszej operacji.
• Pacjent musi przechodzić powtórną operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami opiekunów, w przypadku gdy planowane jest znaczne zmniejszenie objętości lub całkowita całkowita resekcja chirurgiczna obszaru wzmocnienia kontrastowego.
• Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie przez nas tkanki nowotworowej usuniętej przed, w trakcie lub po badaniu, jeśli będzie dostępna.
• Pacjent musi być w stanie przejść MRI mózgu z gadolinem.
• Pacjent musiał wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii. Musi upłynąć co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii lub umieszczenia płytek Gliadel, a od ostatniej dawki temozolomidu (TMZ) musi upłynąć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Pacjenci muszą zaprzestać używania urządzenia Optune przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Żadne wcześniejsze terapie nie są dozwolone poza radioterapią, temozolomidem, urządzeniem Optune i płytkami Gliadel (umieszczanymi podczas pierwszej operacji przy rozpoznaniu glejaka wysokiego stopnia (HGG)).
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób).
• Pacjenci muszą mieć następujące narządy i funkcje szpiku:
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mcl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy w placówce (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć prawidłowe stężenie bilirubiny bezpośredniej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) ≤ 3 × górna granica normy
• Kreatynina ≤ górna granica normy w placówce LUB Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce
• Pacjent musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu -7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej (ze względu na indukcję Cyp3a4) (barierowej metody antykoncepcji; abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badany lek. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku pochwowego prącia na czas trwania leczenia badanym lekiem plus 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (tj. 90 dni [czas obrotu plemników] plus czas wymagane, aby niwolumab przeszedł około 5 okresów półtrwania). Kryterium to dotyczy również samców azoospermicznych.
• Pacjent nie może mieć innego nowotworu złośliwego, chyba że jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, całkowicie usunięty czerniak w stadium IIA lub niższym, zlokalizowany rak gruczołu krokowego o niskim lub pośrednim stopniu złośliwości (suma Gleasona ≤7) oraz leczony leczony rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego są dozwolone niezależnie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymuje/otrzymał jakikolwiek inny środek badany.
• Pacjent ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków IO stosowanych w tym badaniu.
• Pacjent ma czynną lub znaną historię znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej. (Osoby z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry (bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego mogą się zapisać.
• Stan pacjenta wymaga ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (innymi niż leczenie guza mózgu, obrzęku mózgu lub dysfunkcji podwzgórza-przysadki) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Pacjent ma dowody na znaczny efekt masy.
• U pacjenta występują objawy istotnej dysfunkcji hematologicznej, nerek lub wątroby. (UWAGA: przed włączeniem pacjentów z chorobą komórek wątrobowych należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka).

• U pacjenta znana jest historia jakiegokolwiek przewlekłego zapalenia wątroby, o czym świadczą:

  • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (metodą PCR) (Uwaga: Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i ujemnym wynikiem testu ilościowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR kwalifikują się. Historia ustąpienia zapalenia wątroby Zakażenie wirusem nie jest kryterium wykluczenia.)
  • Historia alkoholowego lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), autoimmunologicznego zapalenia wątroby lub wcześniejszego zapalenia wątroby związanego z lekami stopnia 3-4 lub jakiejkolwiek postaci przewlekłej choroby wątroby.
• Pacjent ma potwierdzoną historię zapalenia mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu roku przed podpisaniem świadomej zgody.

• Pacjenci z niekontrolowaną lub poważną chorobą sercowo-naczyniową, w tym między innymi z którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu/przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody
  • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody
  • Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • wydłużenie odstępu QTc > 480 ms
  • Historia innych klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (tj. kardiomiopatia, zapalenie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III-IV według New York Heart Association (NYHA), zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy, znaczna niedrożność stentu wieńcowego, zakrzepica żył głębokich itp.)
  • Zapotrzebowanie na codzienną suplementację tlenu związane z chorobami układu krążenia
• Pacjent ma inną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, która wymaga ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej < 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania, nie kwalifikują się.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma znaną historię pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Uczestnicy z historią osobistą lub rodzinną (tj. krewnego pierwszego stopnia) niedoborem reduktazy cytochromu b5 (wcześniej nazywanym niedoborem reduktazy methemoglobiny) lub innymi chorobami, które narażają ich na methemoglobinemię. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem poziomu methemoglobiny przed przydzieleniem do ramienia.
• Pacjent ma w wywiadzie niedobór G6PD lub inne wrodzone lub autoimmunologiczne zaburzenia hemolityczne
• Pacjent ma/miał wcześniej alloprzeszczep narządu lub tkanki.
• U pacjenta występowały zagrażające życiu toksyczności związane z wcześniejszą terapią immunologiczną.
• Pacjent ma ilościowe lub jakościowe wyniki testu G6PD sugerujące podstawowy niedobór G6PD.
• Pacjent ma stężenie methemoglobiny we krwi > GGN, oceniane w próbce krwi tętniczej lub żylnej lub za pomocą kooksymetrii.
• Pacjent ma historię lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na błękit metylenowy.
• Pacjent ma historię zespołu serotoninowego.
• Uczestnicy z czynną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc lub z niedawną historią śródmiąższowej choroby płuc lub zapaleniem płuc wymagającym sterydów (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc)
• Pacjent ma czynną śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub niedawno przebył śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc wymagające sterydów (z wyłączeniem popromiennego zapalenia płuc).
• Zgodnie z oceną badacza pacjent cierpi na schorzenia, o których wiadomo, że znacząco zakłócają wchłanianie leków doustnych.
• Pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki zabronione, o ile nie odstawił ich na co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem terapii (o ile nie określono inaczej w protokole).
• Pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki podlegające ograniczeniom, które według oceny badacza naraziłyby pacjenta na zwiększone ryzyko.