국소 두경부암 환자에서 Ad/PNP 및 Fludarabine Phosphate 반복투여의 안전성 및 유효성
2025년 3월 19일 업데이트: GeoVax, Inc.
재발성 국소 두경부암 대상자에서 Ad/PNP-F-araAMP(Ad/PNP를 종양 내로 투여한 후 Fludarabine Phosphate 정맥 내 투여) 반복 투여의 안전성을 평가하는 1/2상 공개 라벨 연구
1차 목적: 이 연구의 1차 목적은 Ad/PNP 플러스 플루다라빈 인산염(F-araAMP) 용량 수준의 반복 투여의 안전성을 평가하는 것입니다. 1단계 연구.
2차 목적: 2차 목적은 Ad/PNP + F-araAMP의 반복 투여의 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
FDA 희귀 의약품 부서 사무실은 전체 프로젝트의 자금원입니다.
연구 개요
상세 설명
행동의 메커니즘. 연구 약물인 Ad/PNP-F-araAMP(Fludarabine phosphate)는 E. coli purine nucleoside phosphorylase(PNP)를 발현하는 비복제 아데노바이러스 벡터로 구성되며, 종양 내로 주입된 후 F-araAMP가 정맥 내 투여됩니다. 이 조합은 종양 내에서 2-플루오로아데닌(F-Ade)을 생성하여 국소 화학요법 활성을 유발합니다.
F-araAMP는 혈장 포스파타제에 의해 플루다라빈으로 빠르게 절단되는 약제로, 이는 약물의 주요 순환 형태이며 특정 혈액 악성 종양에 대해서는 활성이 있지만 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)과 같은 고형 종양에 대해서는 활성이 없습니다. Fludarabine(F-araA)은 F-Ade를 생성하기 위해 F-araA의 글리코시드 결합을 절단하는 대장균 PNP의 아데노신 유사체 및 기질입니다. F-Ade 대사산물은 마우스의 인간 종양 이종이식편에 대해 현저한 활성을 나타냈습니다.
많은 불응성 종양은 성장 분율이 매우 낮기 때문에, 즉 특정 시점에서 분열하는 종양 세포의 비율이 상대적으로 적기 때문에 불응성입니다. 비임상 연구에서 세포의 2.5~10%가 E. coli PNP 유전자를 발현하는 종양에서 F-araAMP로부터 F-Ade 생성에 의해 상당한 생체 내 항종양 활성이 입증되었습니다. 또한, 항종양 효과는 1상 연구 동안 고용량 코호트에서 진행성 고형 종양(흑색종 및 두경부암) 환자에게서 나타났습니다(다음 섹션 참조).
- 1상 연구에서 Ad/PNP-F-araAMP를 사용한 종양 반응. Ad/PNP-F-araAMP의 안전성과 효능은 임상 1상 연구인 PNP-001에서 평가되었습니다. 두경부암 대상자 10명과 흑색종 대상자 2명에서 4개의 증가하는 용량 수준을 평가했습니다. 2일에 걸친 Ad/PNP 및 3일에 걸친 IV F-araAMP 포스페이트의 3회 종양내 주사 후 최고 용량 수준에서 임상 활성이 관찰되었다. 전체 반응률(CR+PR)은 2개의 최고 용량 코호트인 코호트 3 및 4에서 약 67%였습니다. 결과는 용량 반응 효과를 시사합니다. 주사된 종양에서의 반응 기간은 제한적이었고, 반응하는 종양 5개 중 4개는 56일째의 마지막 추적 관찰 전에 주사된 병변의 질병 진행을 나타내어 반복 투여가 평가되어야 함을 시사합니다. Ad/PNP + F-araAMP는 내약성이 우수했습니다. 어떤 피험자도 용량 제한 독성을 경험하지 않았으며 연구 치료를 중단한 피험자도 없었습니다. 전반적으로, 1상 연구에서 나타난 Ad/PNP의 활성 및 안전성 프로파일은 HNSCC 환자를 위한 Ad/PNP(IT) 및 F-araAMP 인산염 주입의 반복 투여에 대한 추가적인 임상 평가를 뒷받침합니다.
- 공부의 목적. 임상 1상 연구에서 Ad/PNP-F-araAMP의 두 가지 최고 용량 수준의 단일 투여로 나타난 종양 반응을 기반으로 PNP는 안전성을 조사하고 Ad/PNP-F-araAMP 반복 주입 주기의 항종양 활성을 평가할 계획입니다. 진행성 두경부암 환자의 PNP + F-araAMP. 이 연구의 피험자는 효과적인 치료 또는 완화 치료 옵션이 없는 국소 주사가 가능한 RECIST 1.1 측정 가능한 HNSCC를 갖게 됩니다. 이 연구 모집단은 이 1/2상 시험의 결과가 추가 임상 조사에서 반복 투여의 안전성을 지원하기 위한 것이기 때문에 선택되었습니다.
- 연구 설계. 이 임상시험은 주사가 가능한 종양이 있는 재발성 HNSCC 환자에서 Ad/PNP 및 F-araAMP 반복 주기의 안전성을 평가하기 위한 단일군 연구로 설계되었습니다. Ad/PNP는 1일차에 2회, 2일차에 1회 종양 내 주사되고 3일, 4일 및 5일차에는 매일 F-araAMP가 주입됩니다. 피험자는 4주마다 Ad/PNP-F-araAMP를 반복 투여받게 됩니다. 즉, 각 주기) 5주기 동안 또는 주입된 종양이 진행될 때까지 허용할 수 없는 독성이 발생하거나 주입할 종양이 없거나 환자가 사망할 때까지. 주사된 종양(들)에서의 종양 반응은 신체 검사 및 방사선 촬영에 의해 평가될 것이다. 모든 피험자는 연구에 참여하는 동안 유해 사례에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적 또는 세포학적으로 두경부 재발암 진단이 확정된 환자로서 완치적 치료 옵션이 없는 환자. 시험 적격성의 목적을 위해, 두경부의 암은 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 외에도 피부 편평 세포 원발 부위 및 경부 림프절 질환을 동반한 원발성 미상의 편평 세포 암종을 포함해야 합니다. 비인두 암종 및 타액선 종양으로서.
- 실질적인 완화를 제공하는 모든 표준 또는 승인된 치료 옵션은 실패했거나 소진되었거나 환자가 이를 사용할 자격이 없거나 사용할 의사가 없어야 합니다(예: 신경병증, 신장병증 또는 시스플라틴 사용을 방해하는 청력 상실).
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1로 측정할 수 있고 종양 내 주사에 기술적으로 적합한 종양 덩어리(원발성 종양 및/또는 림프절병증)(이비인후과 의사가 타당성을 결정할 것임). 바늘로 접근할 수 있는 림프절 질환(또는 전이성 질환) 환자가 적합합니다. 종양 내 주사에 접근할 수 없는 추가 종양(원격 전이성 질환 포함)이 있는 환자는 환자에게 전이성 질환에 대한 다른 치료 옵션이 없고 국소 질환 치료가 환자에게 제공될 수 있는 경우에만 적격입니다. 약간의 이익 또는 완화.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2
- 연구자의 판단에 따르면, 환자는 Ad/PNP 투여 이전에 임의의 이전의 유의한 치료 부작용 또는 독성으로부터 충분히 회복되었습니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/ul; 헤모글로빈 ≥ 9g/dl, 혈소판 ≥ 100,000/ul
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한, 알라닌 아미노전이효소 ≤ 1.5 x 정상 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 상한 ≤ 1.5 x 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 정상 상한
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x 정상 상한
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴(aPTT) 시간 ≤ 1.5 x 정상 상한
- 여성 환자는 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다(양측 난소 절제술 및/또는 자궁 절제술을 받은 환자 또는 폐경 후 > 1년인 환자의 경우 임신 검사가 필요하지 않음).
- 가임 가능성이 있는 모든 환자는 의학적으로 허용되는 형태의 피임(예: 호르몬 피임법, 이중 장벽 방법) 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 백혈병의 과거 병력 또는 현재 진단
- 유전자 치료 제품 또는 종양 용해성 바이러스 치료를 받은 적이 있는 경우
- 알로푸리놀 받기
- Ad/PNP 최초 주사 전 30일 이내에 임상시험용 의약품을 투여받은 자
- Ad/PNP 첫 주사 전 < 4주 전에 방사선 치료를 받았고 방사선 조사야 밖에 있는 RECIST 1.1 평가 가능한 병변이 없습니다. (환자가 방사선 필드 외부에 RECIST 1.1 평가 가능한 병변이 있는 경우 포함할 수 있습니다.)
- Ad/PNP 첫 주사 전 4주 미만에 화학 요법(전신 항암 치료)을 받았고 관련된 모든 부작용에서 회복되지 않았습니다. (환자가 모든 관련 부작용에서 회복되었거나 새로운 기준선에 도달한 경우 4주보다 빨리 치료를 시작할 수 있습니다.)
- 유의미한 베이스라인 신경병증이 있음(이상 사례에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v5.0에 기초한 > 등급 2)
- 조절되지 않는 병발성 질환(예: 당뇨병, 고혈압, 갑상선 질환, 활동성 감염)
- 등록 전 6개월 이내 : 심근경색, 뇌혈관질환, 조절되지 않는 울혈성 심부전, 중대한 간질환, 불안정 협심증
- 발열(입으로 체온 > 38.1°C)
- Ad/PNP 최초 주사 전 14일 이내에 만성 전신성 코르티코스테로이드(> 3주) 또는 만성 면역억제제를 투여받은 경우. 짧은 코스의 코르티코스테로이드를 받는 피험자는 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.
- 정맥 라인의 개통성을 유지하기 위한 것 이외의 항응고제 투여
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- HIV 감염의 역사. 테스트에 대한 요구 사항이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AD/PNP + Fludarabine 인산염, 5 사이클
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Ad/PNP는 E. coli Purine Nucleoside Phosphorylase를 발현하는 복제 결함 아데노바이러스 벡터입니다.
다른 이름들:
플루 다라 빈 포스페이트는 만성 림프구 백혈병 환자의 치료에 현재 사용되는 항암제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반복 치료주기를 가진 안전 조치 (부작용 및 실험실 매개 변수).
기간: 최대 7 개월
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병력, 신체 검사, 활력 징후, 종양 부위 검사, 성능 상태, EKG, 흉부 X- 선 (CXR), 혈액 화학, 혈액학, 혈액학, CD4/CD8 T- 세포 수, 소변학, 아데노 바이러스에 대한 혈액 샘플, 아데노 바이러스에 대한 소변, F- 에이드 혈액 수준, Adenovirus and and adenovirus 수준에 대한 혈액 샘플, 및 adenovirus and and adenovirus 수준에 의해 평가 된 안전 조치.
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최대 7 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1에 의해 결정된 5주기 치료 동안 주사 된 종양에 대한 최상의 전체 반응.
기간: 최대 7 개월
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완전한 응답 (CR) : 모든 표적 병변의 사라짐. 모든 병리학 적 림프절 (대상 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. 부분 반응 (PR) : 기준선 정상 직경을 참조하여 표적 병변 직경의 합의 최소 30% 감소. 진행성 질환 (PD) : 연구에서 가장 작은 합계를 참조하여 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가합니다 (여기서 연구에서 가장 작은 경우 기준선이 포함됩니다). 상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다. (참고 : 하나 이상의 새로운 병변의 모양도 진행되는 것으로 간주됩니다). 안정적인 질병 (SD) : PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가는 공부 중에 가장 작은 합계 직경을 참조합니다. |
최대 7 개월
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진행이없는 생존 (PFS) - 첫 번째 종양 내 주사에서 진행 또는 사망 날짜까지 시간, 몇 달 안에 계산됩니다.
기간: 최대 7 개월
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사건으로의 시간 (진행 또는 사망)은 첫 번째 종양 내 주사에서 임의의 원인에 대한 진행 날짜 또는 사망으로부터 먼저 발생했으며 다음과 같이 다음과 같이 계산 된 시간으로 정의되었습니다.
PD는 주사 종양에서의 반응에 대한 프로토콜 정의 기준에 기초하여 정의되었으며, 주사 된 병변의 가장 긴 직경 (LD)이 최소 20% 증가하여 연구에서 기록 된 가장 작은 LD를 참조하여 (연구에서 가장 작은 경우 기준선 LD를 포함한다는 점)는 전반적으로 TUMOR 반응을 평가하는 것으로 간주되었다.
PFS 유도는 연구 종료 후에 수집 된 종양 평가를 포함하지 않았다. 이들은 최종주기를 넘어 수집 할 계획이 없기 때문이다.
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최대 7 개월
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진행성 질환이나 사망 가능성 및 95% CI의 확률은 최대 6 개월 (%)
기간: 6 개월
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PD 또는 사망 시간은 첫 번째 종양 내 주사에서 모든 원인에 대한 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었으며, 다음과 같이 다음과 같이 다음과 같이 계산되었습니다.
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6 개월
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전체 생존 (OS) - 최종 주사 후 최대 60 일까지 첫 번째 종양 내 주사에서 사망일까지의 시간
기간: 최대 7 개월
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사망 시간은 첫 번째 종양 내 주사에서 임의의 원인에 대한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었으며 다음과 같이 다음과 같이 계산되었습니다.
데이터 차단 날짜에 따라 여전히 살아있는 피험자들은 사망률 상태 후속 조치에서 마지막으로 알려진 살아있는 날짜에 검열되었습니다.
후속 조치로 손실 된 대상의 경우, 데이터베이스의 마지막 방문 또는 살아있는 대상이 기록 된 마지막 연락일을 사용하여 마지막으로 알려진 날짜가 살아있는 날짜를 추정하는 데 사용되었습니다.
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최대 7 개월
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사망 가능성 및 95% CI 최대 1 개월 및 최대 6 개월
기간: 6 개월
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사망 시간은 첫 번째 종양 내 주사에서 임의의 원인에 대한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었으며, 몇 달 안에 다음과 같이 계산되었습니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Parker WB, Sorscher EJ. Use of E. coli Purine Nucleoside Phosphorylase in the Treatment of Solid Tumors. Curr Pharm Des. 2017 Nov 8:10.2174/1381612823666171109101851. doi: 10.2174/1381612823666171109101851. Online ahead of print.
- Rosenthal EL, Chung TK, Parker WB, Allan PW, Clemons L, Lowman D, Hong J, Hunt FR, Richman J, Conry RM, Mannion K, Carroll WR, Nabell L, Sorscher EJ. Phase I dose-escalating trial of Escherichia coli purine nucleoside phosphorylase and fludarabine gene therapy for advanced solid tumors. Ann Oncol. 2015 Jul;26(7):1481-7. doi: 10.1093/annonc/mdv196. Epub 2015 Apr 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PNP-002
- R01FD005746-01A1 (미국 FDA 승인/계약)
- 14271 (레지스트리 식별자: IND)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .