Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnego podawania Ad/PNP i fosforanu fludarabiny pacjentom z miejscowym rakiem głowy/szyi

19 marca 2025 zaktualizowane przez: GeoVax, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo powtórnego podania Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP podawany do guza, a następnie dożylnie fosforan fludarabiny) u pacjentów z nawracającym, miejscowym rakiem głowy i szyi

Główny cel: Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa powtórnego podania takiej dawki Ad/PNP z fosforanem fludarabiny (F-araAMP), która wykazała działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi w zakończonym studia I stopnia.

Cel drugorzędny: Celem drugorzędnym jest ocena aktywności przeciwnowotworowej powtórnego podawania Ad/PNP plus F-araAMP.

FDA Office of Orphan Drugs Division jest źródłem finansowania całego projektu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Mechanizm akcji. Badany lek, Ad/PNP-F-araAMP (fosforan fludarabiny) składa się z niereplikującego wektora adenowirusowego wykazującego ekspresję fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP) E. coli, wstrzykniętego do guza, po którym następuje dożylne podanie F-araAMP. Ta kombinacja generuje 2-fluoroadeninę (F-Ade) w obrębie guza, co skutkuje ogniskową aktywnością chemioterapeutyczną.

    F-araAMP jest środkiem, który jest szybko rozkładany przez fosfatazy osocza do fludarabiny, która jest pierwotną krążącą postacią leku i wykazuje działanie przeciw niektórym nowotworom hematologicznym, ale nie przeciw guzom litym, takim jak rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC). Fludarabina (F-araA) jest analogiem adenozyny i substratem PNP E. coli, który rozszczepia wiązanie glikozydowe F-araA, tworząc F-Ade. Metabolit F-Ade wykazał wyraźną aktywność przeciwko ksenoprzeszczepom ludzkiego nowotworu u myszy.

    Wiele guzów opornych na leczenie jest opornych właśnie dlatego, że mają bardzo niską frakcję wzrostu, tj. stosunkowo niewielki odsetek komórek nowotworowych dzielących się w dowolnym momencie. W badaniach nieklinicznych wykazano znaczącą aktywność przeciwnowotworową in vivo przez generowanie F-Ade z F-araAMP w nowotworach, w których 2,5 do 10% komórek wykazuje ekspresję genu PNP E. coli. Ponadto działanie przeciwnowotworowe obserwowano u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (czerniakiem i rakiem głowy i szyi) w kohortach otrzymujących wyższe dawki podczas badania fazy 1 (patrz następny punkt).

  2. Odpowiedź guza na Ad/PNP-F-araAMP w badaniu fazy 1. Bezpieczeństwo i skuteczność Ad/PNP-F-araAMP oceniono w badaniu fazy 1, PNP-001. Oceniono cztery wzrastające poziomy dawek u 10 pacjentów z rakiem głowy i szyi oraz 2 pacjentów z czerniakiem; aktywność kliniczną obserwowano przy najwyższych poziomach dawek po 3 donowotworowych wstrzyknięciach Ad/PNP w ciągu 2 dni i IV fosforanu F-araAMP w ciągu 3 dni. Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR+PR) wyniósł około 67% w 2 kohortach z najwyższą dawką, kohortach 3 i 4. Wyniki wskazują na efekt odpowiedzi na dawkę. Czas trwania odpowiedzi w wstrzykniętym guzie był ograniczony, przy czym 4 z 5 reagujących guzów miało progresję choroby wstrzykniętej zmiany przed ostatnią obserwacją w dniu 56, co sugeruje, że należy ocenić powtórne podanie. Ad/PNP + F-araAMP był dobrze tolerowany. U żadnego uczestnika nie wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę i żaden z pacjentów nie przerwał leczenia w ramach badania. Ogólnie, profil aktywności i bezpieczeństwa Ad/PNP obserwowany w badaniu fazy 1 wspiera dalszą ocenę kliniczną powtórnego podawania Ad/PNP (IT) i infuzji fosforanu F-araAMP u pacjentów z HNSCC.
  3. Cel badania. W oparciu o odpowiedź nowotworu obserwowaną po pojedynczym podaniu dwóch najwyższych poziomów dawki Ad/PNP-F-araAMP w badaniu fazy 1, PNP planuje zbadać bezpieczeństwo i ocenić działanie przeciwnowotworowe powtarzających się cykli wstrzykiwania Ad/ PNP + F-araAMP u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi. Osoby biorące udział w badaniu będą miały mierzalne HNSCC RECIST 1.1, które można poddać miejscowemu zastrzykowi, dla którego nie ma skutecznej opcji leczenia lub leczenia paliatywnego. Ta badana populacja została wybrana, ponieważ wyniki tego badania fazy 1/2 mają potwierdzić bezpieczeństwo powtarzanego dawkowania w dalszych badaniach klinicznych.
  4. Projekt badania. Badanie zaprojektowano jako jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa powtarzanych cykli Ad/PNP i F-araAMP u pacjentów z nawracającym HNSCC z guzem(ami) dostępnym do wstrzyknięcia. Ad/PNP zostanie wstrzyknięty do guza dwa razy w Dniu 1 i raz w Dniu 2, a następnie wlew F-araAMP codziennie w Dniach 3, 4 i 5. Osobnicy będą otrzymywać powtarzane dawki Ad/PNP-F-araAMP co 4 tygodnie ( tj. w każdym cyklu) przez 5 cykli lub do progresji guza po wstrzyknięciu, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, braku guza do wstrzyknięcia lub śmierci pacjenta. Odpowiedź guza w wstrzykniętym guzie (guzach) będzie oceniana na podstawie badania fizykalnego, jak również obrazowania radiograficznego. Wszyscy uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych podczas udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyrażenie świadomej zgody
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Chorzy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem nawrotu raka głowy i szyi, u których nie ma możliwości wyleczenia. Do celów kwalifikowalności do badania, nowotwory głowy i szyi obejmują, oprócz raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), pierwotne ogniska płaskonabłonkowe skóry i raka płaskonabłonkowego o nieznanym pierwotnym przebiegu z chorobą węzłów chłonnych szyi, jak również jak rak nosogardła i guzy gruczołów ślinowych.
  4. Wszystkie standardowe lub zatwierdzone opcje leczenia, które zapewniałyby merytoryczne leczenie paliatywne, zawiodły, zostały wyczerpane lub pacjent nie kwalifikuje się lub nie chce z nich skorzystać (na przykład neuropatia, nefropatia lub utrata słuchu wykluczająca zastosowanie cisplatyny)
  5. Masa guza (guz pierwotny i/lub powiększenie węzłów chłonnych) mierzalna za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i technicznie odpowiednia do wstrzyknięć do guza (wykonalność określi otolaryngolog). Kwalifikują się pacjenci z chorobą węzłów chłonnych (lub chorobą przerzutową), która jest dostępna igłą. Pacjenci z dodatkowymi guzami (w tym z przerzutami odległymi) poza guzem(-ami) dostępnym do wstrzyknięcia do guza, którzy nie są dostępni do wstrzyknięcia do guza, kwalifikują się TYLKO wtedy, gdy pacjent nie ma innej możliwości leczenia choroby z przerzutami, a leczenie choroby miejscowej może zapewnić pacjentowi jakiś zasiłek lub zadośćuczynienie.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  7. W ocenie badacza stan pacjenta w wystarczającym stopniu wyzdrowiał po wszelkich wcześniejszych znaczących skutkach ubocznych lub toksyczności terapii przed podaniem Ad/PNP.
  8. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/ul; hemoglobina ≥ 9 g/dl, płytki krwi ≥ 100 000/ul
  9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  10. Bilirubina ≤ górna granica normy, aminotransferaza alaninowa ≤ 1,5 x górna granica normy i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≤ 1,5 x górna granica normy, fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x górna granica normy
  11. Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x górna granica normy
  12. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x górna granica normy
  13. Podczas badania przesiewowego pacjentki muszą mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy (test ciążowy nie jest wymagany u pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii lub u pacjentek > 1 rok po menopauzie)
  14. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna, metoda podwójnej bariery) lub na abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza historia lub obecna diagnoza białaczki
  2. Otrzymał jakiekolwiek produkty terapii genowej lub onkolitycznej terapii wirusowej
  3. Przyjmowanie allopurynolu
  4. Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem Ad/PNP
  5. Otrzymał radioterapię < 4 tygodnie przed pierwszym wstrzyknięciem Ad/PNP i nie ma żadnych zmian ocenianych wg RECIST 1.1, które znajdują się poza polem promieniowania. (Jeżeli pacjent ma zmiany podlegające ocenie RECIST 1.1 poza polem promieniowania, można je uwzględnić).
  6. Otrzymał chemioterapię (ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe) < 4 tygodnie przed pierwszym wstrzyknięciem Ad/PNP i nie ustąpiły wszystkie powiązane działania niepożądane. (Jeśli pacjent wyzdrowiał po wszystkich powiązanych działaniach niepożądanych lub osiągnął nowy poziom wyjściowy, leczenie może rozpocząć wcześniej niż po 4 tygodniach)
  7. mieć znaczącą początkową neuropatię (> stopnia 2 na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
  8. Niekontrolowana choroba współistniejąca (np. cukrzyca, nadciśnienie, choroba tarczycy, aktywna infekcja)
  9. Miał w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niekontrolowaną zastoinową niewydolność serca, istotną chorobę wątroby, niestabilną dusznicę bolesną
  10. Gorączka (temperatura > 38,1 st. C po podaniu doustnym)
  11. Przewlekłe przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 3 tygodni) lub jakichkolwiek przewlekłych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym wstrzyknięciem Ad/PNP. Pacjenci otrzymujący krótkie kursy kortykosteroidów są uznawani za kwalifikujących się do badania.
  12. Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych innych niż w celu utrzymania drożności linii żylnych
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  14. Historia zakażenia wirusem HIV. Brak wymogu testowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AD/PNP + fosforan fludarabiny, 5 cykli
Biologiczny: Reklama/PNP
Ad/PNP jest wadliwym pod względem replikacji wektorem adenowirusowym wyrażającym E. coli fosforylazę nukleozydów purynowych
Inne nazwy:
  • Gedeptyna
Lek: Fludarabina fosforan
Fludarabina fosforan jest środkiem przeciwnowotworowym stosowanym obecnie w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową.
Inne nazwy:
  • Fludara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Środki bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane i parametry laboratoryjne) z powtarzającymi się cyklami leczenia.
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Środki bezpieczeństwa oceniane w historii medycznej, badanie fizykalne, objawy życiowe, kontrolę miejsca guza, status wydajności, EKG, promieniowanie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR), chemia krwi, hematologia, liczba komórek T CD4/CD8, próbka krwi, próbka moczu, PT/PTT, próbka krwi dla adenowirusa.
do 7 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź na nowotwory wstrzyknięte podczas 5 cykli leczenia, jak określono w RECIST 1.1.
Ramy czasowe: do 7 miesięcy

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.

Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.

Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (UWAGA: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).

Stabilna choroba (SD): ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas badania.
do 7 miesięcy
Bez progresji przeżycie (PFS) - Czas od pierwszego wstrzyknięcia wewnątrzgałkowego do daty progresji lub śmierci, obliczone w miesiącach
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Czas na zdarzenie (postęp lub śmierć) zdefiniowano jako czas od pierwszego wtrysku śródmorowego do upadku lub śmierci dla jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce, i obliczono w miesiącach, jako: (data pierwszej PD (choroba postępująca) lub śmierci lub cenzury - data pierwszego wstrzyknięcia śród siebie + 1) / 30.4375. PD zdefiniowano, w oparciu o zdefiniowane przez protokoły kryteria odpowiedzi w guzach wtrysku, jako co najmniej 20% wzrost najdłuższej średnicy (LD) zmian wtryskiwanych, biorąc pod uwagę odniesienie do oceny najdrobniejszej rejestracji LD (obejmuje to wyjściowe LD. Wyprowadzenie PFS nie obejmowało ocen nowotworu zebranych po zakończeniu badania, ponieważ nie zostały one zaplanowane do pobierania poza końcowym cyklem.
do 7 miesięcy
Prawdopodobieństwo braku postępującej choroby lub śmierci i 95% CI do 6 miesięcy (%)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas na PD lub śmierć zdefiniowano jako czas od pierwszego do tej pory wstrzyknięcia śródmorowego do postępu lub śmierci dla jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi, i w miesiącach obliczono jako: (data pierwszej PD lub śmierci lub cenzury - data pierwszego wstrzyknięcia śródmorowego + 1) / 30.4375.
6 miesięcy
Ogólne przeżycie (OS) - Czas od pierwszego wtrysku śródmorowego do tej pory śmierci do 60 dni po ostatnim wstrzyknięciu
Ramy czasowe: do 7 miesięcy
Czas do śmierci został zdefiniowany jako czas od pierwszego do tej pory wstrzyknięcia śródmorskiego z powodu dowolnej przyczyny i obliczono w miesiącach: (data śmierci lub cenzury - data pierwszego wstrzyknięcia śródbłonka + 1) / 30.4375. Badani wciąż żyją od daty odcięcia danych, byli ocenzurowani w ostatniej znanej daty żywych od następstwa umieralności. W przypadku osób, które zostały utracone w celu obserwacji, ostatnią wizytę w bazie danych lub ostatniej daty kontaktu, w której udokumentowano, że podmiot został wykorzystany do oszacowania ostatniej znanej daty żywych.
do 7 miesięcy
Prawdopodobieństwo braku śmierci i 95% CI do 1 miesiąca i do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas do śmierci został zdefiniowany jako czas od pierwszego do tej pory wstrzyknięcia wewnątrzgałkowego do śmierci dla jakiejkolwiek przyczyny i obliczono w miesiącach, jako: datę śmierci lub cenzury - data pierwszego wstrzyknięcia śródbłonka + 1 / 30.4375.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GeoVax, Inc.

Współpracownicy

Emory University
Stanford University
Thomas Jefferson University

Śledczy

  • Główny śledczy: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PNP-002
  • R01FD005746-01A1 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • 14271 (Identyfikator rejestru: IND)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak głowy i szyi

Badania kliniczne na Reklama/PNP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj