Segurança e eficácia da administração repetida de Ad/PNP e fosfato de fludarabina em pacientes com câncer local de cabeça/pescoço

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado fornecido
2. Idade ≥ 18 anos
3. Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer recorrente na região de cabeça e pescoço para os quais não há opção de tratamento curativo. Para fins de elegibilidade para o estudo, os cânceres de cabeça e pescoço devem incluir, além do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), locais primários de células escamosas cutâneas e carcinoma de células escamosas de apresentação primária desconhecida com doença linfonodal do pescoço, bem como como carcinoma nasofaríngeo e tumores das glândulas salivares.
4. Todas as opções de tratamento padrão ou aprovadas que forneceriam paliação substantiva devem ter falhado, esgotado ou paciente não elegível ou disposto a usá-las (por exemplo, neuropatia, nefropatia ou perda auditiva que impeça o uso de cisplatina)
5. Massa tumoral (tumor primário e/ou linfadenopatia) mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e tecnicamente adequada para injeções intratumorais (o otorrinolaringologista determinará a viabilidade). Pacientes com doença nodal (ou doença metastática) acessível por agulha são elegíveis. Pacientes com tumores adicionais (incluindo doença metastática distante) além do(s) tumor(es) acessível(is) para injeção intratumoral que não são acessíveis para injeção intratumoral são elegíveis APENAS se o paciente não tiver outra opção de tratamento para a doença metastática e o tratamento da doença local puder fornecer ao paciente algum benefício ou paliação.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
7. No julgamento do investigador, o paciente se recuperou suficientemente de quaisquer efeitos colaterais significativos da terapia anterior ou toxicidades antes da administração de Ad/PNP.
8. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/ul; hemoglobina ≥ 9 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/ul
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
10. Bilirrubina ≤ limite superior do normal, alanina aminotransferase ≤ 1,5 x limite superior do normal e/ou aspartato aminotransferase ≤ 1,5 x limite superior do normal, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x limite superior do normal
11. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x limite superior do normal
12. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal
13. Pacientes do sexo feminino devem ter urina ou soro negativo para gravidez na triagem (o teste de gravidez não é necessário para pacientes com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou para pacientes com > 1 ano de pós-menopausa)
14. Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção (por exemplo, controle de natalidade hormonal, método de barreira dupla) ou abstinência.

Critério de exclusão:

1. História prévia ou diagnóstico atual de leucemia
2. Recebeu algum produto de terapia genética ou terapia viral oncolítica
3. Recebendo alopurinol
4. Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira injeção de Ad/PNP
5. Recebeu tratamento com radiação < 4 semanas antes da primeira injeção de Ad/PNP e não tem nenhuma lesão avaliável RECIST 1.1 que esteja fora do campo de radiação. (Se o paciente tiver lesões avaliáveis ​​RECIST 1.1 fora do campo de radiação, elas podem ser incluídas.)
6. Recebeu quimioterapia (tratamento anticancerígeno sistêmico) < 4 semanas antes da primeira injeção de Ad/PNP e não se recuperou de todos os efeitos colaterais relacionados. (Se o paciente se recuperou de todos os efeitos colaterais relacionados ou atingiu uma nova linha de base, ele pode começar a receber tratamento antes de 4 semanas)
7. Tem neuropatia de linha de base significativa (> Grau 2 com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0)
8. Doença intercorrente não controlada (por exemplo, diabetes, hipertensão, doença da tireoide, infecção ativa)
9. Teve dentro de 6 meses antes da inscrição: Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, doença hepática significativa, angina instável
10. Febre (temperatura > 38,1 graus C por via oral)
11. Receber corticosteroides sistêmicos crônicos (> 3 semanas) ou qualquer medicamento imunossupressor crônico dentro de 14 dias antes da primeira injeção de Ad/PNP. Indivíduos recebendo cursos curtos de corticosteróides são considerados elegíveis para o estudo.
12. Receber anticoagulantes diferentes daqueles para manter a desobstrução das linhas venosas
13. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
14. Histórico de infecção pelo HIV. Nenhuma exigência para o teste.