Sicherheit und Wirksamkeit der wiederholten Verabreichung von Ad/PNP und Fludarabinphosphat bei Patienten mit lokalem Kopf-/Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitgestellte Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines rezidivierenden Krebses der Kopf-Hals-Region, für die es keine kurative Behandlungsoption gibt. Für die Zwecke der Eignung für die Studie umfassen Krebserkrankungen des Kopfes und des Halses zusätzlich zum Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) auch kutane Plattenepithelkarzinome und Plattenepithelkarzinome mit unbekanntem Primärtumor, die sich mit Hals-Lymphknotenerkrankungen präsentieren B. Nasopharynxkarzinom und Speicheldrüsentumoren.
4. Alle standardmäßigen oder zugelassenen Behandlungsoptionen, die eine wesentliche Linderung bieten würden, müssen versagt haben, ausgeschöpft sein oder der Patient ist nicht geeignet oder willens, sie anzuwenden (z. B. Neuropathie, Nephropathie oder Hörverlust, der die Anwendung von Cisplatin ausschließt).
5. Tumormasse (Primärtumor und/oder Lymphadenopathie) messbar nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und technisch geeignet für intratumorale Injektionen (HNO-Arzt bestimmt Machbarkeit). Patienten mit nodaler Erkrankung (oder metastasierter Erkrankung), die mit einer Nadel zugänglich sind, sind geeignet. Patienten mit zusätzlichen Tumoren (einschließlich Fernmetastasen), die über die durch intratumorale Injektion zugänglichen Tumoren hinausgehen, die für eine intratumorale Injektion nicht zugänglich sind, kommen NUR dann infrage, wenn der Patient keine andere Behandlungsoption für die metastasierende Erkrankung hat und eine Behandlung der lokalen Erkrankung für den Patienten möglich ist irgendein Nutzen oder Linderung.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 2
7. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat sich der Patient vor der Ad/PNP-Verabreichung ausreichend von allen früheren signifikanten Therapienebenwirkungen oder Toxizitäten erholt.
8. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/ul; Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/ul
9. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
10. Bilirubin ≤ obere Grenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase ≤ 1,5 x obere Grenze des Normalwerts und/oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 1,5 x obere Grenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x obere Grenze des Normalwerts
11. Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
12. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
13. Weibliche Patienten müssen beim Screening eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben (ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich für Patientinnen mit bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie oder für Patientinnen, die > 1 Jahr nach der Menopause sind)
14. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer medizinisch akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Doppelbarrierenmethode) oder Abstinenz zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Leukämie
2. Gentherapieprodukte oder eine onkolytische Virustherapie erhalten haben
3. Allopurinol erhalten
4. Erhalten eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Injektion von Ad/PNP
5. Strahlenbehandlung < 4 Wochen vor der ersten Injektion von Ad/PNP erhalten und hat keine RECIST 1.1 auswertbaren Läsionen, die außerhalb des Bestrahlungsfeldes liegen. (Wenn der Patient nach RECIST 1.1 auswertbare Läsionen außerhalb des Bestrahlungsfelds hat, können diese eingeschlossen werden.)
6. Erhaltene Chemotherapie (systemische Krebsbehandlung) < 4 Wochen vor der ersten Injektion von Ad/PNP und hat sich nicht von allen damit verbundenen Nebenwirkungen erholt. (Wenn sich der Patient von allen damit verbundenen Nebenwirkungen erholt oder einen neuen Ausgangswert erreicht hat, kann er früher als 4 Wochen mit der Behandlung beginnen.)
7. Vorliegen einer signifikanten Neuropathie zu Studienbeginn (> Grad 2 basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse events [CTCAE] v5.0)
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektion)
9. Hatten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, zerebrale Gefäßinsuffizienz, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Lebererkrankung, instabile Angina pectoris
10. Fieber (Temperatur > 38,1 Grad C oral)
11. Erhalten chronischer systemischer Kortikosteroide (> 3 Wochen) oder chronischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion von Ad / PNP. Probanden, die kurze Kortikosteroidzyklen erhalten, gelten als für die Studie geeignet.
12. Einnahme von Antikoagulanzien außer denen zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit venöser Zugänge
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen
14. Geschichte der HIV-Infektion. Keine Prüfungspflicht.