Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av upprepad administrering av Ad/PNP och Fludarabinfosfat hos patienter med lokal huvud-/halscancer

19 mars 2025 uppdaterad av: GeoVax, Inc.

Fas 1/2, öppen studie som utvärderar säkerheten vid upprepad administrering av Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP administrerad intratumoralt följt av intravenöst fludarabinfosfat) hos patienter med återkommande, lokal huvud- och halscancer

Primärt mål: Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten vid upprepad administrering av en dosnivå av Ad/PNP plus fludarabinfosfat (F-araAMP) som visade antitumöraktivitet hos patienter med avancerad huvud- och halscancer i en avslutad fas I-studie.

Sekundärt mål: Det sekundära målet är att utvärdera antitumöraktiviteten vid upprepad administrering av Ad/PNP plus F-araAMP.

FDA Office of Orphan Drugs Division är en finansieringskälla för det övergripande projektet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Handlingsmekanism. Studieläkemedlet, Ad/PNP-F-araAMP (Fludarabinfosfat) består av en icke-replikerande adenoviral vektor som uttrycker E. coli purin-nukleosidfosforylas (PNP) som injiceras intratumoralt följt av intravenös administrering av F-araAMP. Denna kombination genererar 2-fluoradenin (F-Ade) i tumören vilket resulterar i fokal kemoterapeutisk aktivitet.

    F-araAMP är ett medel som snabbt spjälkas av plasmafosfataser till fludarabin, som är den primära cirkulerande formen av läkemedlet och har aktivitet mot vissa hematologiska maligniteter, men inte mot solida tumörer såsom skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC). Fludarabin (F-araA) är en adenosinanalog och substrat för E. coli PNP, som klyver den glykosidiska bindningen av F-araA för att generera F-Ade. F-Ade-metaboliten har visat uttalad aktivitet mot humana tumörxenotransplantat hos möss.

    Många refraktära tumörer är refraktära just för att de har en mycket låg tillväxtfraktion, dvs en relativt liten andel av tumörceller som delar sig vid någon speciell tidpunkt. I icke-kliniska studier har signifikant antitumöraktivitet in vivo visats genom F-Ade-generering från F-araAMP i tumörer i vilka 2,5 till 10 % av cellerna uttrycker E. coli PNP-genen. Dessutom sågs antitumöreffekt hos patienter med avancerade solida tumörer (melanom och huvud- och halscancer) i de högre dosgrupperna under en fas 1-studie (se nästa avsnitt).

  2. Tumörsvar med Ad/PNP-F-araAMP i fas 1-studie. Säkerheten och effekten av Ad/PNP-F-araAMP har utvärderats i en fas 1-studie, PNP-001. Fyra eskalerande dosnivåer utvärderades hos 10 patienter med huvud- och halscancer och 2 patienter med melanom; Klinisk aktivitet observerades vid de högsta dosnivåerna efter 3 intratumorala injektioner av Ad/PNP under 2 dagar och IV F-araAMP-fosfat under 3 dagar. Den totala svarsfrekvensen (CR+PR) var cirka 67 % i de två högsta dosgrupperna, kohorter 3 och 4. Resultaten tyder på en dosresponseffekt. Varaktigheten av svaret i den injicerade tumören var begränsad, med 4 av 5 svarande tumörer som hade sjukdomsprogression av den injicerade lesionen före sista uppföljning på dag 56, vilket tyder på att upprepad administrering bör utvärderas. Ad/PNP + F-araAMP tolererades väl. Ingen försöksperson upplevde en dosbegränsande toxicitet och ingen av försökspersonerna avbröt studiebehandlingen. Sammantaget stöder aktivitets- och säkerhetsprofilen för Ad/PNP i fas 1-studien ytterligare klinisk utvärdering av upprepad administrering av Ad/PNP (IT) och F-araAMP fosfatinfusion för patienter med HNSCC.
  3. Syftet med studien. Baserat på tumörsvaret som ses med en enda administrering av de två högsta dosnivåerna av Ad/PNP-F-araAMP i fas 1-studien, planerar PNP att undersöka säkerheten och utvärdera antitumöraktiviteten av upprepade injektionscykler av Ad/ PNP + F-araAMP hos patienter med avancerad huvud- och halscancer. Försökspersonerna i studien kommer att ha RECIST 1.1 mätbar HNSCC som är mottaglig för lokal injektion för vilken det inte finns något effektivt botande eller palliativt behandlingsalternativ. Denna studiepopulation valdes ut eftersom resultaten från denna fas 1/2-studie är avsedda att stödja säkerheten vid upprepad dosering i ytterligare klinisk undersökning.
  4. Studera design. Studien är utformad som en enarmad studie för att utvärdera säkerheten för upprepade cykler av Ad/PNP och F-araAMP hos patienter med återkommande HNSCC med tumör(er) tillgängliga för injektion. Ad/PNP kommer att injiceras intratumoralt två gånger på dag 1 och en gång på dag 2 följt av infusion av F-araAMP dagligen på dag 3, 4 och 5. Försökspersoner kommer att få upprepad administrering av Ad/PNP-F-araAMP var 4:e vecka ( d.v.s. varje cykel) under 5 cykler eller tills den injicerade tumören fortskrider, oacceptabel toxicitet inträffar, ingen tumör är närvarande för injektion eller patientens död. Tumörsvaret i de injicerade tumörerna kommer att bedömas genom fysisk undersökning såväl som genom röntgenbild. Alla försökspersoner kommer att övervakas för biverkningar under studiedeltagandet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förutsatt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återkommande cancer i huvud-halsregionen för vilka det inte finns något botande behandlingsalternativ. När det gäller prövningsberättigande, ska cancer i huvud och nacke, förutom skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), primära hudplatepitelceller och skivepitelcancer av okänd primär med halslymfkörtelsjukdom. som nasofaryngealt karcinom och spottkörteltumörer.
  4. Alla standardbehandlingar eller godkända behandlingsalternativ som skulle ge väsentlig lindring måste ha misslyckats, varit utmattade eller patienten inte kvalificerad eller villig att använda dem (till exempel neuropati, nefropati eller hörselnedsättning som utesluter användning av cisplatin)
  5. Tumörmassa (primär tumör och/eller lymfadenopati) mätbar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och tekniskt lämplig för intratumorala injektioner (otolaryngolog kommer att avgöra genomförbarheten). Patienter med nodal sjukdom (eller metastaserande sjukdom) som är nåltillgänglig är berättigade. Patienter med ytterligare tumörer (inklusive fjärrmetastaserande sjukdom) utöver den eller de intratumorala injektionstillgängliga tumörerna som inte är tillgängliga för intratumoral injektion är ENDAST berättigade om patienten inte har något annat behandlingsalternativ för den metastaserade sjukdomen och behandling av lokal sjukdom kan ge patienten någon förmån eller lindring.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤ 2
  7. Enligt utredarens bedömning har patienten återhämtat sig tillräckligt från alla tidigare signifikanta terapibiverkningar eller toxiciteter före Ad/PNP-administrering.
  8. Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler/ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl, trombocyter ≥ 100 000/ul
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  10. Bilirubin ≤ övre normalgräns, alaninaminotransferas ≤ 1,5 x övre normalgräns och/eller aspartataminotransferas ≤ 1,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x övre normalgräns
  11. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x övre normalgränsen
  12. Aktiverad partiell tromboplastin (aPTT) tid ≤ 1,5 x övre normalgräns
  13. Kvinnliga patienter måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet vid screening (graviditetstest krävs inte för patienter med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi eller för de patienter som är > 1 år postmenopausala)
  14. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmedel, dubbelbarriärmetod) eller abstinens.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historia eller aktuell diagnos av leukemi
  2. Har fått några genterapiprodukter eller onkolytisk viral terapi
  3. Får allopurinol
  4. Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första injektionen av Ad/PNP
  5. Fick strålbehandling < 4 veckor före första injektionen av Ad/PNP och har inga RECIST 1.1 utvärderbara lesioner som ligger utanför strålningsfältet. (Om patienten har RECIST 1.1 utvärderbara lesioner utanför strålningsfältet kan de inkluderas.)
  6. Fick kemoterapi (systemisk anticancerbehandling) < 4 veckor före första injektionen av Ad/PNP och har inte återhämtat sig från alla relaterade biverkningar. (Om patienten har återhämtat sig från alla relaterade biverkningar eller har nått en ny baslinje, kan de börja få behandling tidigare än 4 veckor)
  7. Har signifikant baslinjeneuropati (> Grad 2 baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. diabetes, högt blodtryck, sköldkörtelsjukdom, aktiv infektion)
  9. Hade inom 6 månader före inskrivningen: Hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, signifikant leversjukdom, instabil angina
  10. Feber (temperatur > 38,1 grader C oralt)
  11. Får kroniska systemiska kortikosteroider (> 3 veckor) eller andra kroniska immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första injektionen av Ad/PNP. Försökspersoner som får korta kortikosteroidkurer anses vara kvalificerade för studien.
  12. Får andra antikoagulantia än de för att upprätthålla öppenhet för venösa linjer
  13. Kvinnor som är gravida eller ammar
  14. Historik om HIV-infektion. Inget krav på provning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AD/PNP + fludarabinfosfat, 5 cykler
Biologisk: Annons/PNP
Ad/PNP är en replikationsdefekt adenoviral vektor som uttrycker E. coli purinnukleosidfosforylas
Andra namn:
  • Gedeptin
Läkemedel: Fosfosfat
Fosharabine -fosfat är ett anticancermedel som för närvarande används för behandling av patienter med kronisk lymfocytisk leukemi.
Andra namn:
  • Fludara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsåtgärder (biverkningar och laboratorieparametrar) med upprepade behandlingscykler.
Tidsram: upp till 7 månader
Säkerhetsåtgärder utvärderade av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, inspektion av tumörplats, prestationsstatus, EKG, röntgenstråle (CXR), blodkemi, hematologi, CD4/CD8 T-cellräkningar, urinalys, Pt/PTT, blodprov för adenovirus, urin för adenovirus, F-AD-plasma, blodprov, blodprov, blodprov.
upp till 7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar för injicerade tumörer under 5 behandlingscykler som bestäms av RECIST 1.1.
Tidsram: upp till 7 månader

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) måste ha minskning av korta axlar till <10 mm.

Partiellt svar (PR): Minst en minskning med 30% i summan av diametrar för målskador, med hänvisning till baslinjesumdiametrarna.

Progressiv sjukdom (PD): Minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador, som hänvisar till den minsta summan vid studien (detta inkluderar baslinjesumman om det är den minsta på studien). Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm. (Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).

Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, som hänvisar till de minsta summan diametrarna medan de är på studier.
upp till 7 månader
Progression Free Survival (PFS) - Tid från första intratumoral injektion till datum för progression eller död, beräknat i månader
Tidsram: upp till 7 månader
Tid till händelse (progression eller död) definierades som tid från första intratumoral injektion till datum för progression eller död för någon orsak, beroende på vad som inträffade först, och beräknades i månader, som: (datum för första PD (progressiv sjukdom) eller död eller censurering - datum för första intratumoralinjektion + 1) / 30.4375. PD was defined, based on the protocol-defined criteria for response in For-Injection tumors, as at least a 20% increase in the longest diameter (LD) of the injected lesions, taking as reference the smallest LD recorded on study (this includes the baseline LD if that is the smallest on study; note: appearance of one or more new lesions was considered progression in assessing overall tumor response.). PFS -derivation inkluderade inte tumörbedömningar som samlats in efter studieprocessen eftersom dessa inte planerades för insamling utöver den slutliga cykeln.
upp till 7 månader
Sannolikhet för ingen progressiv sjukdom eller död och 95% CI upp till 6 månader (%)
Tidsram: 6 månader
Tid till PD eller död definierades som tid från den första intratumorala injektionen till datum för progression eller död för någon orsak, beroende på vad som inträffar först, och beräknades, i månader, som: (Datum för första PD eller död eller censurering - datum för första intratumoral injektion + 1) / 30.4375.
6 månader
Övergripande överlevnad (OS) - Tid från första intratumoral injektion till dödsdatum upp till 60 dagar efter sista injektion
Tidsram: upp till 7 månader
Tid till döds definierades som tid från den första intratumorala injektionen till dödsdatum för alla orsaker, och beräknades, i månader, som: (Datum eller censurering - datum för den första intratumoral injektionen + 1) / 30.4375. Ämnen som fortfarande lever från datumavstängningsdatumet censurerades på det senaste kända levande datumet från uppföljningen av dödlighetsstatus. För ämnen som förlorades för att följa upp användes det senaste besöket i databasen eller det sista kontaktdatumet där ämnet dokumenterades för att leva för att uppskatta det senaste kända datumet levande.
upp till 7 månader
Sannolikhet för ingen död och 95% CI upp till 1 månad och upp till 6 månader
Tidsram: 6 månader
Tid till döds definierades som tid från den första intratumorala injektionen till dödsdatum för alla orsaker och beräknades i månader som: Datum eller censurering - datum för den första intratumoral injektionen + 1/30.4375.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GeoVax, Inc.

Samarbetspartners

Emory University
Stanford University
Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

27 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PNP-002
  • R01FD005746-01A1 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)
  • 14271 (Registeridentifierare: IND)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande huvud- och halscancer

Kliniska prövningar på Annons/PNP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera