Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av upprepad administrering av Ad/PNP och Fludarabinfosfat hos patienter med lokal huvud-/halscancer

30 augusti 2023 uppdaterad av: GeoVax, Inc.

Fas 1/2, öppen studie som utvärderar säkerheten vid upprepad administrering av Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP administrerad intratumoralt följt av intravenöst fludarabinfosfat) hos patienter med återkommande, lokal huvud- och halscancer

Primärt mål: Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten vid upprepad administrering av en dosnivå av Ad/PNP plus fludarabinfosfat (F-araAMP) som visade antitumöraktivitet hos patienter med avancerad huvud- och halscancer i en avslutad fas I-studie.

Sekundärt mål: Det sekundära målet är att utvärdera antitumöraktiviteten vid upprepad administrering av Ad/PNP plus F-araAMP.

FDA Office of Orphan Drugs Division är en finansieringskälla för det övergripande projektet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Handlingsmekanism. Studieläkemedlet, Ad/PNP-F-araAMP (Fludarabinfosfat) består av en icke-replikerande adenoviral vektor som uttrycker E. coli purin-nukleosidfosforylas (PNP) som injiceras intratumoralt följt av intravenös administrering av F-araAMP. Denna kombination genererar 2-fluoradenin (F-Ade) i tumören vilket resulterar i fokal kemoterapeutisk aktivitet.

    F-araAMP är ett medel som snabbt spjälkas av plasmafosfataser till fludarabin, som är den primära cirkulerande formen av läkemedlet och har aktivitet mot vissa hematologiska maligniteter, men inte mot solida tumörer såsom skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC). Fludarabin (F-araA) är en adenosinanalog och substrat för E. coli PNP, som klyver den glykosidiska bindningen av F-araA för att generera F-Ade. F-Ade-metaboliten har visat uttalad aktivitet mot humana tumörxenotransplantat hos möss.

    Många refraktära tumörer är refraktära just för att de har en mycket låg tillväxtfraktion, dvs en relativt liten andel av tumörceller som delar sig vid någon speciell tidpunkt. I icke-kliniska studier har signifikant antitumöraktivitet in vivo visats genom F-Ade-generering från F-araAMP i tumörer i vilka 2,5 till 10 % av cellerna uttrycker E. coli PNP-genen. Dessutom sågs antitumöreffekt hos patienter med avancerade solida tumörer (melanom och huvud- och halscancer) i de högre dosgrupperna under en fas 1-studie (se nästa avsnitt).

  2. Tumörsvar med Ad/PNP-F-araAMP i fas 1-studie. Säkerheten och effekten av Ad/PNP-F-araAMP har utvärderats i en fas 1-studie, PNP-001. Fyra eskalerande dosnivåer utvärderades hos 10 patienter med huvud- och halscancer och 2 patienter med melanom; Klinisk aktivitet observerades vid de högsta dosnivåerna efter 3 intratumorala injektioner av Ad/PNP under 2 dagar och IV F-araAMP-fosfat under 3 dagar. Den totala svarsfrekvensen (CR+PR) var cirka 67 % i de två högsta dosgrupperna, kohorter 3 och 4. Resultaten tyder på en dosresponseffekt. Varaktigheten av svaret i den injicerade tumören var begränsad, med 4 av 5 svarande tumörer som hade sjukdomsprogression av den injicerade lesionen före sista uppföljning på dag 56, vilket tyder på att upprepad administrering bör utvärderas. Ad/PNP + F-araAMP tolererades väl. Ingen försöksperson upplevde en dosbegränsande toxicitet och ingen av försökspersonerna avbröt studiebehandlingen. Sammantaget stöder aktivitets- och säkerhetsprofilen för Ad/PNP i fas 1-studien ytterligare klinisk utvärdering av upprepad administrering av Ad/PNP (IT) och F-araAMP fosfatinfusion för patienter med HNSCC.
  3. Syftet med studien. Baserat på tumörsvaret som ses med en enda administrering av de två högsta dosnivåerna av Ad/PNP-F-araAMP i fas 1-studien, planerar PNP att undersöka säkerheten och utvärdera antitumöraktiviteten av upprepade injektionscykler av Ad/ PNP + F-araAMP hos patienter med avancerad huvud- och halscancer. Försökspersonerna i studien kommer att ha RECIST 1.1 mätbar HNSCC som är mottaglig för lokal injektion för vilken det inte finns något effektivt botande eller palliativt behandlingsalternativ. Denna studiepopulation valdes ut eftersom resultaten från denna fas 1/2-studie är avsedda att stödja säkerheten vid upprepad dosering i ytterligare klinisk undersökning.
  4. Studera design. Studien är utformad som en enarmad studie för att utvärdera säkerheten för upprepade cykler av Ad/PNP och F-araAMP hos patienter med återkommande HNSCC med tumör(er) tillgängliga för injektion. Ad/PNP kommer att injiceras intratumoralt två gånger på dag 1 och en gång på dag 2 följt av infusion av F-araAMP dagligen på dag 3, 4 och 5. Försökspersoner kommer att få upprepad administrering av Ad/PNP-F-araAMP var 4:e vecka ( d.v.s. varje cykel) under 5 cykler eller tills den injicerade tumören fortskrider, oacceptabel toxicitet inträffar, ingen tumör är närvarande för injektion eller patientens död. Tumörsvaret i de injicerade tumörerna kommer att bedömas genom fysisk undersökning såväl som genom röntgenbild. Alla försökspersoner kommer att övervakas för biverkningar under studiedeltagandet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Chief Medical Officer
  • Telefonnummer: 678-384-7220
  • E-post: info@geovax.com

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Director Clinical Operations

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förutsatt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återkommande cancer i huvud-halsregionen för vilka det inte finns något botande behandlingsalternativ. När det gäller prövningsberättigande, ska cancer i huvud och nacke, förutom skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), primära hudplatepitelceller och skivepitelcancer av okänd primär med halslymfkörtelsjukdom. som nasofaryngealt karcinom och spottkörteltumörer.
  4. Alla standardbehandlingar eller godkända behandlingsalternativ som skulle ge väsentlig lindring måste ha misslyckats, varit utmattade eller patienten inte kvalificerad eller villig att använda dem (till exempel neuropati, nefropati eller hörselnedsättning som utesluter användning av cisplatin)
  5. Tumörmassa (primär tumör och/eller lymfadenopati) mätbar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och tekniskt lämplig för intratumorala injektioner (otolaryngolog kommer att avgöra genomförbarheten). Patienter med nodal sjukdom (eller metastaserande sjukdom) som är nåltillgänglig är berättigade. Patienter med ytterligare tumörer (inklusive fjärrmetastaserande sjukdom) utöver den eller de intratumorala injektionstillgängliga tumörerna som inte är tillgängliga för intratumoral injektion är ENDAST berättigade om patienten inte har något annat behandlingsalternativ för den metastaserade sjukdomen och behandling av lokal sjukdom kan ge patienten någon förmån eller lindring.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤ 2
  7. Enligt utredarens bedömning har patienten återhämtat sig tillräckligt från alla tidigare signifikanta terapibiverkningar eller toxiciteter före Ad/PNP-administrering.
  8. Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler/ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl, trombocyter ≥ 100 000/ul
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  10. Bilirubin ≤ övre normalgräns, alaninaminotransferas ≤ 1,5 x övre normalgräns och/eller aspartataminotransferas ≤ 1,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x övre normalgräns
  11. Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x övre normalgränsen
  12. Aktiverad partiell tromboplastin (aPTT) tid ≤ 1,5 x övre normalgräns
  13. Kvinnliga patienter måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet vid screening (graviditetstest krävs inte för patienter med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi eller för de patienter som är > 1 år postmenopausala)
  14. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmedel, dubbelbarriärmetod) eller abstinens.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historia eller aktuell diagnos av leukemi
  2. Har fått några genterapiprodukter eller onkolytisk viral terapi
  3. Får allopurinol
  4. Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första injektionen av Ad/PNP
  5. Fick strålbehandling < 4 veckor före första injektionen av Ad/PNP och har inga RECIST 1.1 utvärderbara lesioner som ligger utanför strålningsfältet. (Om patienten har RECIST 1.1 utvärderbara lesioner utanför strålningsfältet kan de inkluderas.)
  6. Fick kemoterapi (systemisk anticancerbehandling) < 4 veckor före första injektionen av Ad/PNP och har inte återhämtat sig från alla relaterade biverkningar. (Om patienten har återhämtat sig från alla relaterade biverkningar eller har nått en ny baslinje, kan de börja få behandling tidigare än 4 veckor)
  7. Har signifikant baslinjeneuropati (> Grad 2 baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0)
  8. Okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. diabetes, högt blodtryck, sköldkörtelsjukdom, aktiv infektion)
  9. Hade inom 6 månader före inskrivningen: Hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, signifikant leversjukdom, instabil angina
  10. Feber (temperatur > 38,1 grader C oralt)
  11. Får kroniska systemiska kortikosteroider (> 3 veckor) eller andra kroniska immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första injektionen av Ad/PNP. Försökspersoner som får korta kortikosteroidkurer anses vara kvalificerade för studien.
  12. Får andra antikoagulantia än de för att upprätthålla öppenhet för venösa linjer
  13. Kvinnor som är gravida eller ammar
  14. Historik om HIV-infektion. Inget krav på provning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ad/PNP + fludarabinfosfat, 5 cykler
Biologisk: Annons/PNP
Ad/PNP är en replikationsdefekt adenoviral vektor som uttrycker E. coli purinnukleosidfosforylas
Andra namn:
  • Gedeptin
Läkemedel: Fludarabinfosfat
Fludarabinfosfat är ett anticancermedel som för närvarande används för att behandla patienter med kronisk lymfatisk leukemi.
Andra namn:
  • Fludara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet mätt med antalet biverkningar av grad 2 och högre som av utredaren anses vara definitivt, troligen eller möjligen relaterade till studiebehandling, graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Effects v. 4.0
Tidsram: upp till 60 dagar
Biverkningar av grad 2 och högre som av prövaren anses vara definitivt, troligtvis eller möjligen relaterade till studiebehandlingen kommer att samlas in från initialdos till 60 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Resultatmåttet kommer att rapporteras som antalet händelser för varje dosgrupp, och alla säkerhetshändelser kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
upp till 60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar (ORR) per RECIST 1.1.
Tidsram: Sex månader
Bästa hållbara övergripande respons (ORR) definieras som CR eller partiell respons bestämt av RECIST 1.1 som kvarstår i minst 4 veckor
Sex månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Sex månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från den första intratrumorala injektionen till datumet för progression eller till döden, beroende på vilket som inträffar först.
Sex månader
Varaktighet av behandlingssvar
Tidsram: Sex månader
Varaktighet av behandlingssvar definierat som tiden från första dokumentation av CR eller PR till första förekomsten av sjukdomsprogression eller död.
Sex månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GeoVax, Inc.

Samarbetspartners

Emory University
Stanford University
Thomas Jefferson University

Utredare

  • Huvudutredare: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

27 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

31 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PNP-002
  • R01FD005746-01A1 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)
  • 14271 (Registeridentifierare: IND)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Annons/PNP

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera