局部头颈癌患者重复使用 Ad/PNP 和磷酸氟达拉滨的安全性和有效性

纳入标准：

1. 提供知情同意
2. 年龄 ≥ 18 岁
3. 经组织学或细胞学确诊为头颈部复发性癌症且无根治性治疗选择的患者。 出于试验资格的目的，头颈癌除头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 外，还应包括原发部位皮肤鳞状细胞癌和原发性不明伴颈部淋巴结疾病的鳞状细胞癌，以及如鼻咽癌、唾液腺肿瘤。
4. 所有提供实质性姑息治疗的标准或批准的治疗方案都必须失败、用尽，或者患者不符合条件或不愿意使用它们（例如神经病、肾病或听力损失而无法使用顺铂）
5. 肿瘤块（原发肿瘤和/或淋巴结肿大）可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 测量，并且在技术上适合肿瘤内注射（耳鼻喉科医生将确定可行性）。 患有可使用针头的淋巴结疾病（或转移性疾病）的患者符合条件。 仅当患者没有针对转移性疾病的其他治疗选择并且局部疾病的治疗可以为患者提供超出肿瘤内注射可及肿瘤的其他肿瘤（包括远处转移性疾病）且无法进行肿瘤内注射的患者才有资格一些好处或缓解。
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤ 2
7. 根据研究者的判断，在 Ad/PNP 给药之前，患者已经从任何先前显着的治疗副作用或毒性中充分恢复。
8. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 个细胞/ul；血红蛋白 ≥ 9 g/dl，血小板 ≥ 100,000/ul
9. 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl，或计算的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min
10. 胆红素≤正常上限，谷丙转氨酶≤1.5×正常上限和/或天冬氨酸转氨酶≤1.5×正常上限，碱性磷酸酶≤2.5×正常上限
11. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x 正常值上限
12. 活化部分凝血活酶 (aPTT) 时间 ≤ 1.5 x 正常上限
13. 女性患者必须在筛查时尿液或血清妊娠呈阴性（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术的患者或绝经后 > 1 年的患者不需要妊娠试验）
14. 所有具有生殖潜能的患者必须同意使用医学上可接受的避孕方式（例如，激素避孕、双重屏障方法）或禁欲。

排除标准：

1. 既往病史或当前白血病诊断
2. 接受过任何基因治疗产品或溶瘤病毒治疗
3. 接受别嘌醇
4. 在首次注射 Ad/PNP 前 30 天内接受过研究药物
5. 在首次注射 Ad/PNP 之前接受放射治疗 < 4 周，并且在放射野外没有任何 RECIST 1.1 可评估的病灶。 （如果患者在辐射场外有 RECIST 1.1 可评估的病灶，则可以将其包括在内。）
6. 在首次注射 Ad/PNP 前 4 周内接受过化疗（全身抗癌治疗），并且尚未从所有相关副作用中恢复。 （如果患者已从所有相关副作用中恢复或已达到新的基线，那么他们可能会在 4 周内开始接受治疗）
7. 有显着的基线神经病变（> 2 级，基于不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5.0）
8. 无法控制的并发疾病（例如糖尿病、高血压、甲状腺疾病、活动性感染）
9. 入组前 6 个月内有：心肌梗塞、脑血管意外、无法控制的充血性心力衰竭、严重的肝病、不稳定型心绞痛
10. 发烧（口腔温度 > 38.1 摄氏度）
11. 在首次注射 Ad/PNP 前 14 天内接受慢性全身性皮质类固醇（> 3 周）或任何慢性免疫抑制药物治疗。 接受短期皮质类固醇疗程的受试者被认为有资格参加研究。
12. 接受除维持静脉管路通畅以外的抗凝血剂
13. 怀孕或哺乳的妇女
14. HIV感染史。 没有测试要求。