Seguridad y eficacia de la administración repetida de Ad/PNP y fosfato de fludarabina en pacientes con cáncer local de cabeza/cuello

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado proporcionado
2. Edad ≥ 18 años
3. Pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer recurrente de cabeza y cuello para los que no existe una opción de tratamiento curativo. A los efectos de la elegibilidad del ensayo, los cánceres de cabeza y cuello incluirán, además del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), sitios primarios cutáneos de células escamosas y carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido que se presenta con enfermedad de los ganglios linfáticos del cuello, así como como carcinoma nasofaríngeo y tumores de las glándulas salivales.
4. Todas las opciones de tratamiento estándar o aprobadas que brindarían una paliación sustancial deben haber fallado, haberse agotado o el paciente no es elegible o no desea usarlas (por ejemplo, neuropatía, nefropatía o pérdida auditiva que impide el uso de cisplatino)
5. Masa tumoral (tumor primario y/o linfadenopatía) medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y técnicamente adecuada para inyecciones intratumorales (el otorrinolaringólogo determinará la viabilidad). Los pacientes con enfermedad ganglionar (o enfermedad metastásica) a los que se puede acceder con aguja son elegibles. Los pacientes con tumores adicionales (incluida la enfermedad metastásica distante) más allá de los tumores accesibles por inyección intratumoral que no son accesibles para la inyección intratumoral son elegibles SOLAMENTE si el paciente no tiene otra opción de tratamiento para la enfermedad metastásica y el tratamiento de la enfermedad local puede proporcionarle al paciente algún beneficio o paliativo.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2
7. A juicio del investigador, el paciente se ha recuperado lo suficiente de cualquier efecto secundario significativo o toxicidad de la terapia antes de la administración de Ad/PNP.
8. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 células/ul; hemoglobina ≥ 9 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/ul
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
10. Bilirrubina ≤ límite superior de normalidad, alanina aminotransferasa ≤ 1,5 x límite superior de normalidad y/o aspartato aminotransferasa ≤ 1,5 x límite superior de normalidad, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x límite superior de normalidad
11. Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x límite superior de lo normal
12. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
13. Las pacientes femeninas deben tener un embarazo en orina o suero negativo en la selección (no se requiere una prueba de embarazo para pacientes con ooforectomía y/o histerectomía bilateral o para aquellas pacientes que tienen > 1 año posmenopáusicas)
14. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción (p. ej., control de la natalidad hormonal, método de doble barrera) o abstinencia.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes previos o diagnóstico actual de leucemia
2. Haber recibido algún producto de terapia génica o terapia viral oncolítica
3. Recibir alopurinol
4. Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de Ad/PNP
5. Recibió tratamiento de radiación < 4 semanas antes de la primera inyección de Ad/PNP, y no tiene ninguna lesión evaluable RECIST 1.1 que esté fuera del campo de radiación. (Si el paciente tiene lesiones evaluables según RECIST 1.1 fuera del campo de radiación, entonces pueden incluirse).
6. Recibió quimioterapia (tratamiento sistémico contra el cáncer) < 4 semanas antes de la primera inyección de Ad/PNP y no se ha recuperado de todos los efectos secundarios relacionados. (Si el paciente se ha recuperado de todos los efectos secundarios relacionados o ha alcanzado una nueva línea de base, entonces puede comenzar a recibir tratamiento antes de las 4 semanas)
7. Tiene una neuropatía inicial significativa (> Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] v5.0)
8. Enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea, infección activa)
9. Tuvo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, accidente vascular cerebral, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, enfermedad hepática significativa, angina inestable
10. Fiebre (temperatura > 38,1 grados C por vía oral)
11. Recibir corticosteroides sistémicos crónicos (> 3 semanas) o cualquier medicamento inmunosupresor crónico dentro de los 14 días anteriores a la primera inyección de Ad/PNP. Los sujetos que reciben cursos cortos de corticosteroides se consideran elegibles para el estudio.
12. Recibir anticoagulantes distintos de los utilizados para mantener la permeabilidad de las vías venosas
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando
14. Antecedentes de infección por VIH. No hay requisito para la prueba.