Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Ad/PNP és a fludarabin-foszfát ismételt beadásának biztonságossága és hatékonysága helyi fej- vagy nyakrákos betegeknél

2025. március 19. frissítette: GeoVax, Inc.

1/2. fázis, nyílt elnevezésű vizsgálat az Ad/PNP-F-araAMP (intratumorálisan beadott Ad/PNP, majd intravénás fludarabin-foszfát) ismételt beadásának biztonságáról visszatérő, lokális fej- és nyakrákos alanyoknál

Elsődleges cél: A vizsgálat elsődleges célja az Ad/PNP plusz fludarabin-foszfát (F-araAMP) ismételt adagolásának biztonságosságának értékelése, amely tumorellenes hatást mutatott előrehaladott fej-nyaki rákos betegeknél egy befejezett vizsgálat során. fázisú tanulmány.

Másodlagos cél: A másodlagos cél az Ad/PNP és F-araAMP ismételt beadása daganatellenes aktivitásának értékelése.

Az FDA Office of Orphan Drugs Division a teljes projekt finanszírozási forrása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. A cselekvés mechanizmusa. A vizsgált gyógyszer, az Ad/PNP-F-araAMP (fludarabin-foszfát) egy nem replikálódó adenovírus vektorból áll, amely E. coli purin nukleozid foszforilázt (PNP) expresszál, intratumorálisan injektálva, majd F-araAMP intravénás beadását követően. Ez a kombináció 2-fluoradenint (F-Ade) termel a daganatban, ami fokális kemoterápiás aktivitást eredményez.

    Az F-araAMP egy olyan szer, amelyet a plazmafoszfatázok gyorsan fludarabinná hasítanak, amely a gyógyszer elsődleges keringési formája, és hatásos bizonyos hematológiai rosszindulatú daganatok ellen, de nem olyan szolid daganatok ellen, mint a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC). A fludarabin (F-araA) az E. coli PNP adenozin analógja és szubsztrátja, amely elhasítja az F-araA glikozidkötését, hogy F-Ade-t hozzon létre. Az F-Ade metabolit kifejezett aktivitást mutatott a humán tumor xenograftokkal szemben egerekben.

    Sok refrakter daganat éppen azért refrakter, mert nagyon alacsony a növekedési frakciójuk, azaz a tumorsejtek viszonylag kis százaléka osztódik meg egy adott időpontban. Nem klinikai vizsgálatokban jelentős in vivo tumorellenes aktivitást mutattak ki az F-araAMP-ből származó F-Ade generálásával olyan daganatokban, amelyekben a sejtek 2,5-10%-a expresszálja az E. coli PNP gént. Ezenkívül tumorellenes hatást figyeltek meg előrehaladott szolid tumorokban (melanóma, valamint fej-nyaki rák) szenvedő betegeknél a magasabb dózisú csoportokban az 1. fázisú vizsgálat során (lásd a következő részt).

  2. Tumorválasz Ad/PNP-F-araAMP-vel az 1. fázisú vizsgálatban. Az Ad/PNP-F-araAMP biztonságosságát és hatásosságát egy fázis 1, PNP-001 vizsgálatban értékelték. Négy növekvő dózisszintet értékeltek 10 fej-nyaki rákos és 2 melanomában szenvedő alanynál; klinikai aktivitást figyeltek meg a legmagasabb dózisszinteknél 3 intratumorális Ad/PNP injekciót követően 2 napon keresztül és IV F-araAMP foszfát 3 napon keresztül. A teljes válaszarány (CR+PR) körülbelül 67% volt a 2 legnagyobb dózisú csoportban, a 3. és a 4. kohorszban. Az eredmények dózis-válasz hatásra utalnak. Az injektált tumorban a válasz időtartama korlátozott volt, 5 reagáló daganat közül 4-nél az injektált lézió betegsége előrehaladott volt az 56. napon történt utolsó utánkövetés előtt, ami arra utal, hogy az ismételt beadást értékelni kell. Az Ad/PNP + F-araAMP jól tolerálható volt. Egyetlen alany sem tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást, és egyik alany sem hagyta abba a vizsgálati kezelést. Összességében az Ad/PNP 1. fázisú vizsgálatban látható aktivitási és biztonsági profilja alátámasztja az Ad/PNP (IT) és F-araAMP foszfát infúzió ismételt beadásának további klinikai értékelését HNSCC-ben szenvedő betegeknél.
  3. A tanulmány célja. Az 1. fázisú vizsgálatban az Ad/PNP-F-araAMP két legmagasabb dózisának egyszeri beadásakor észlelt tumorválasz alapján a PNP azt tervezi, hogy megvizsgálja az Ad/PNP-F-araAMP ismételt injekciós ciklusainak biztonságosságát és daganatellenes aktivitását. PNP + F-araAMP előrehaladott fej-nyakrákos betegeknél. A vizsgálatban részt vevő alanyok RECIST 1.1 mérhető HNSCC-vel rendelkeznek, amely alkalmas helyi injekciózásra, amelyre nincs hatékony gyógyító vagy palliatív kezelési lehetőség. Ezt a vizsgálati populációt azért választották ki, mert ennek az 1/2 fázisú vizsgálatnak az eredményei az ismételt adagolás biztonságát kívánják alátámasztani a további klinikai vizsgálatok során.
  4. Dizájnt tanulni. A vizsgálatot egykarú vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék az ismétlődő Ad/PNP és F-araAMP ciklusok biztonságosságát olyan betegeknél, akiknél visszatérő HNSCC-ben szenvednek, és injekció beadható daganata(i) vannak. Az Ad/PNP-t intratumorálisan kétszer adják be az 1. napon és egyszer a 2. napon, majd a 3., 4. és 5. napon naponta F-araAMP infúziót kapnak. Az alanyok 4 hetente ismételt Ad/PNP-F-araAMP-t kapnak ( azaz minden ciklusban) 5 cikluson keresztül, vagy amíg az injektált daganat előrehalad, elfogadhatatlan toxicitás lép fel, nincs jelen az injekció beadásához szükséges daganat vagy a beteg elhal. Az injektált daganat(ok)ban a tumorválaszt fizikális vizsgálattal, valamint radiográfiás képalkotással értékelik. A vizsgálatban való részvétel során minden alanyt ellenőrizni kell a nemkívánatos események szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott beleegyezés
  2. Életkor ≥ 18 év
  3. Olyan betegek, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa a fej-nyaki régió visszatérő rákja, akiknél nincs gyógyító kezelési lehetőség. A vizsgálatra való alkalmasság szempontjából a fej-nyaki daganatok közé tartozik a fej-nyaki laphámsejtes karcinómán (HNSCC) kívül a bőr laphámsejtes elsődleges helye és a nyaki nyirokcsomó-betegséggel járó ismeretlen elsődleges laphámsejtes karcinóma is. nasopharyngealis karcinóma és nyálmirigy daganatok.
  4. Valamennyi standard vagy jóváhagyott kezelési lehetőség, amely érdemi palliációt biztosítana, sikertelen volt, kimerült, vagy a beteg nem jogosult vagy nem akarta alkalmazni (például neuropátia, nephropathia vagy halláskárosodás, amely kizárja a ciszplatin alkalmazását).
  5. A daganat tömege (elsődleges daganat és/vagy lymphadenopathia), amely a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint mérhető, és technikailag alkalmas intratumorális injekciókra (a megvalósíthatóságot a fül-orr-gégész fogja meghatározni). A tűvel hozzáférhető csomóponti betegségben (vagy metasztatikus betegségben) szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek, akiknél további daganatok (beleértve a távoli áttétes betegséget is) az intratumorális injekció beadására nem hozzáférhető daganat(ok)on túlmenően, CSAK akkor jogosultak, ha a betegnek nincs más kezelési lehetősége az áttétes betegségre, és a lokális betegség kezelése biztosítható a beteg számára. valamilyen haszon vagy enyhítés.
  6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤ 2
  7. A vizsgáló megítélése szerint a páciens az Ad/PNP beadása előtt kellőképpen felépült minden korábbi jelentős terápiás mellékhatásból vagy toxicitásból.
  8. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 000/ul
  9. Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
  10. Bilirubin ≤ a normál felső határa, alanin aminotranszferáz ≤ 1,5-szerese a normál felső határának és/vagy aszpartát-aminotranszferáz ≤ 1,5-szerese a normál felső határának, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normál felső határának
  11. Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
  12. Az aktivált parciális tromboplasztin (aPTT) ideje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
  13. A nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a szűréskor (terhességi teszt nem szükséges bilaterális peteeltávolításon és/vagy méheltávolításon átesett betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik menopauza után 1 évnél idősebbek)
  14. Minden reproduktív potenciálú betegnek bele kell egyeznie a fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formájának (pl. hormonális fogamzásgátlás, kettős korlátos módszer) vagy az absztinencia alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

  1. Leukémia korábbi kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa
  2. génterápiás terméket vagy onkolitikus vírusterápiát kapott
  3. Allopurinol fogadása
  4. Vizsgálati gyógyszert kapott az Ad/PNP első injekciója előtt 30 napon belül
  5. Sugárkezelésben részesült < 4 héttel az Ad/PNP első injekciója előtt, és nincsenek RECIST 1.1 szerint értékelhető elváltozásai, amelyek kívül esnének a sugárzónán. (Ha a páciensnek RECIST 1.1 értékelhető léziói vannak a sugármezőn kívül, akkor azok beszámíthatók.)
  6. Kemoterápiát (szisztémás rákellenes kezelést) kapott < 4 héttel az Ad/PNP első injekciója előtt, és nem gyógyult meg az összes kapcsolódó mellékhatásból. (Ha a beteg az összes kapcsolódó mellékhatásból felépült, vagy új kiindulási állapotot ért el, akkor 4 hétnél hamarabb megkezdheti a kezelést.)
  7. Jelentős kiindulási neuropátiája van (> 2. fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján [CTCAE] v5.0)
  8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek (pl. cukorbetegség, magas vérnyomás, pajzsmirigybetegség, aktív fertőzés)
  9. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül: Szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, jelentős májbetegség, instabil angina
  10. Láz (orális hőmérséklet > 38,1 C)
  11. Krónikus szisztémás kortikoszteroidok (> 3 hét) vagy bármely krónikus immunszuppresszív gyógyszer szedése az Ad/PNP első injekciója előtt 14 napon belül. A rövid kortikoszteroid kezelésben részesülő alanyok alkalmasnak tekinthetők a vizsgálatban.
  12. A vénás vonalak átjárhatóságának fenntartására szolgáló egyéb antikoagulánsok fogadása
  13. Terhes vagy szoptató nők
  14. HIV-fertőzés története. Nincs szükség tesztelésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AD/PNP + fludarabin -foszfát, 5 ciklus
Biológiai: Hirdetés/PNP
Az Ad/PNP egy replikációhibás adenovírus vektor, amely E. coli purin nukleozid foszforilázt expresszál
Más nevek:
  • Gedeptin
Drog: Fludarabin -foszfát
A fludarabin -foszfát olyan rákellenes szer, amelyet jelenleg krónikus limfocitikus leukémiában szenvedő betegek kezelésére használnak.
Más nevek:
  • Fludara

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági intézkedések (mellékhatások és laboratóriumi paraméterek) ismételt kezelési ciklusokkal.
Időkeret: legfeljebb 7 hónap
Biztonsági intézkedések, amelyeket kórtörténet, fizikai vizsgálat, életképes jelek, a daganatok helyének ellenőrzése, teljesítmény állapota, EKG, mellkasi röntgen (CXR), vérkémia, hematológia, CD4/CD8 T-sejtszám, vizeletvizsgálat, vérminta, az adenovírus vérminta, az adenovírus vérminta, az adenovírus vérminta, az adenovírus vizelete, a metenovírus, a VIZSGÁLATOK, ÉS AZ események.
legfeljebb 7 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az injektált daganatokra a legjobb teljes válasz 5 kezelési ciklus során, a RECIST 1.1 meghatározása szerint.
Időkeret: legfeljebb 7 hónap

Teljes válasz (CR): Az összes célkárosodás eltűnése. Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie 10 mm-re.

Partiális válasz (PR): A cél sérülések átmérőjének legalább 30% -os csökkenése, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.

Progresszív betegség (PD): Legalább 20% -os növekedés a célt léziók átmérőjének összegének, a vizsgálatban a legkisebb összegnek tekintve (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálatban). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia. (Megjegyzés: Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintik).

Stabil betegség (SD): Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, sem pedig a PD -re való jogosultsághoz, és a vizsgálat során a legkisebb összeg átmérőjének referenciaként tekintik.
legfeljebb 7 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) - Idő az első intratumorális injekciótól kezdve a progresszió vagy a halál időpontjáig, hónapokban kiszámítva
Időkeret: legfeljebb 7 hónap
A rendezvényre való időt (progresszió vagy halál) úgy határozták meg, hogy az első intratumorális injekciótól kezdve a progresszió vagy a halál időpontjától kezdve bármilyen okból, attól függően, hogy mi történt először, és hónapokban számítottuk ki, mint: (az első PD (progresszív betegség) vagy a halál vagy a cenzúra - az első intratumoralis injekció dátuma + 1) / 30.4375. A PD-t meghatározták, a befecskendezett daganatokban a válaszra adott válaszok protokoll által meghatározott kritériumai alapján, mivel a beinjektált léziók leghosszabb átmérőjének (LD) legalább 20% -os növekedése a vizsgált legkisebb LD referenciaként figyelembe véve (ez magában foglalja az alapvető LD-t is, ha ez a legkisebb a vizsgálatban; megjegyzés: Egy vagy több új lézió megjelenése. A PFS -származtatás nem tartalmazta a vizsgálati kezelés vége után összegyűjtött daganatértékeléseket, mivel ezeket nem tervezték a végső cikluson túli gyűjtésre.
legfeljebb 7 hónap
A progresszív betegség vagy halál nem valószínűsége, és 95% CI 6 hónapig (%)
Időkeret: 6 hónap
A PD vagy a halál időjét az első intratumorális injekciótól kezdve a progresszió vagy a halál időpontjáig határozták meg, attól függően, hogy melyik fordul elő, és hónapokban kiszámítottuk: (az első PD vagy a halál dátuma vagy a cenzúra - az első intratumoral injekció + 1) / 30.4375 dátuma.
6 hónap
Általános túlélés (OS) - Idő az első intratumoral injekciótól a halál napjától az utolsó injekció után 60 napig
Időkeret: legfeljebb 7 hónap
A halálhoz viszonyított időt az első intratumorális injekciótól kezdve a halál időpontjáig határozták meg, és hónapokban kiszámítottuk: (halál vagy cenzúra dátuma - az első intratumoral injekció + 1) / 30.4375. Az adatok küszöbértékétől kezdve még életben élõ alanyok cenzúráztak az utolsó ismert életben, a halálozási állapot nyomon követéséből. Azok számára, akiket elvesztek a nyomon követés, az adatbázis utolsó látogatását vagy az utolsó kapcsolattartási dátumot, ahol az alany életben volt, az utolsó ismert dátum becslésére használták.
legfeljebb 7 hónap
Valószínűleg a halál nélküli és 95% CI -t akár 1 hónapig és 6 hónapig
Időkeret: 6 hónap
A halálhoz viszonyított időt az első intratumoral injekciótól kezdve a halál napjáig bármilyen okból határozták meg, és hónapokban kiszámítottuk: a halál vagy cenzúra dátuma - az első intratumoral injekció + 1/30.4375 dátuma.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GeoVax, Inc.

Együttműködők

Emory University
Stanford University
Thomas Jefferson University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PNP-002
  • R01FD005746-01A1 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)
  • 14271 (Registry Identifier: IND)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hirdetés/PNP

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel