Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt ved gjentatt administrering av Ad/PNP og Fludarabin Fosfat hos pasienter med lokal hode-/halskreft

19. mars 2025 oppdatert av: GeoVax, Inc.

Fase 1/2, åpen studie som evaluerer sikkerheten ved gjentatt administrering av Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP administrert intratumoralt etterfulgt av intravenøs fludarabinfosfat) hos pasienter med tilbakevendende, lokal hode- og nakkekreft

Primært mål: Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten ved gjentatt administrering av et dosenivå av Ad/PNP pluss fludarabinfosfat (F-araAMP) som viste antitumoraktivitet hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft i en fullført fase I studerer.

Sekundært mål: Det sekundære målet er å evaluere antitumoraktiviteten ved gjentatt administrering av Ad/PNP pluss F-araAMP.

FDA Office of Orphan Drugs Division er en kilde til finansiering for det overordnede prosjektet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Virkningsmekanismen. Studiemedikamentet, Ad/PNP-F-araAMP (Fludarabin-fosfat) består av en ikke-replikerende adenoviral vektor som uttrykker E. coli purin-nukleosid-fosforylase (PNP) injisert intratumoralt etterfulgt av intravenøs administrering av F-araAMP. Denne kombinasjonen genererer 2-fluoradenin (F-Ade) i svulsten som resulterer i fokal kjemoterapeutisk aktivitet.

    F-araAMP er et middel som raskt spaltes av plasmafosfataser til fludarabin, som er den primære sirkulerende formen av legemidlet og har aktivitet mot visse hematologiske maligniteter, men ikke mot solide svulster som plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC). Fludarabin (F-araA) er en adenosinanalog og substrat for E. coli PNP, som spalter glykosidbindingen til F-araA for å generere F-Ade. F-Ade-metabolitten har vist uttalt aktivitet mot humane tumor-xenografter hos mus.

    Mange refraktære svulster er ildfaste nettopp fordi de har en veldig lav vekstfraksjon, dvs. en relativt liten prosentandel av tumorceller som deler seg på et bestemt tidspunkt. I ikke-kliniske studier har signifikant in vivo antitumoraktivitet blitt demonstrert ved F-Ade-generering fra F-araAMP i svulster der 2,5 til 10 % av cellene uttrykker E. coli PNP-genet. I tillegg ble det sett antitumoreffekt hos pasienter med avanserte solide svulster (melanom og hode- og halskreft) i kohorter med høyere doser under en fase 1-studie (se neste avsnitt).

  2. Tumorrespons med Ad/PNP-F-araAMP i fase 1-studie. Sikkerheten og effekten av Ad/PNP-F-araAMP har blitt evaluert i en fase 1-studie, PNP-001. Fire økende dosenivåer ble evaluert hos 10 personer med hode- og nakkekreft og 2 personer med melanom; Klinisk aktivitet ble observert ved de høyeste dosenivåene etter 3 intratumorale injeksjoner av Ad/PNP over 2 dager og IV F-araAMP fosfat over 3 dager. Den totale responsraten (CR+PR) var omtrent 67 % i de 2 høyeste dose-kohortene, kohorter 3 og 4. Resultatene tyder på en dose-responseffekt. Varigheten av responsen i den injiserte svulsten var begrenset, med 4 av 5 responderende svulster som hadde sykdomsprogresjon av den injiserte lesjonen før siste oppfølging på dag 56, noe som tyder på at gjentatt administrering bør evalueres. Ad/PNP + F-araAMP ble godt tolerert. Ingen forsøkspersoner opplevde en dosebegrensende toksisitet, og ingen av forsøkspersonene avbrøt studiebehandlingen. Samlet sett støtter aktivitets- og sikkerhetsprofilen til Ad/PNP sett i fase 1-studien videre klinisk evaluering av gjentatt administrering av Ad/PNP (IT) og F-araAMP fosfatinfusjon for pasienter med HNSCC.
  3. Hensikten med studien. Basert på tumorresponsen sett med en enkelt administrering av de to høyeste dosenivåene av Ad/PNP-F-araAMP i fase 1-studien, planlegger PNP å undersøke sikkerheten og vurdere antitumoraktiviteten til gjentatte injeksjonssykluser av Ad/ PNP + F-araAMP hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft. Forsøkspersonene i studien vil ha RECIST 1.1 målbar HNSCC som er mottakelig for lokal injeksjon der det ikke finnes noen effektiv kurativ eller palliativ behandlingsmulighet. Denne studiepopulasjonen ble valgt siden resultatene fra denne fase 1/2-studien er ment å støtte sikkerheten ved gjentatt dosering i videre klinisk undersøkelse.
  4. Studere design. Studien er designet som en enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten ved gjentatte sykluser av Ad/PNP og F-araAMP hos pasienter med tilbakevendende HNSCC med tumor(er) tilgjengelig for injeksjon. Ad/PNP vil bli injisert intratumoralt to ganger på dag 1 og én gang på dag 2 etterfulgt av infusjon av F-araAMP daglig på dag 3, 4 og 5. Forsøkspersonene vil få gjentatt administrering av Ad/PNP-F-araAMP hver 4. uke ( dvs. hver syklus) i 5 sykluser eller til injisert svulst utvikler seg, uakseptabel toksisitet oppstår, ingen svulst er tilstede for injeksjon, eller pasientens død. Tumorrespons i den/de injiserte svulsten(e) vil bli vurdert ved fysisk undersøkelse samt ved røntgenbilde. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket for uønskede hendelser under studiedeltakelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forutsatt informert samtykke
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende kreft i hode- og halsregionen som det ikke finnes noen kurativ behandlingsmulighet for. For å være kvalifisert for forsøk skal kreft i hode og nakke inkludere, i tillegg til plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), primære steder i hudplateepitel og plateepitelkarsinom med ukjent primær med halslymfeknutesykdom. som nasofaryngealt karsinom og spyttkjertelsvulster.
  4. Alle standard eller godkjente behandlingsalternativer som vil gi vesentlig lindring må ha mislyktes, vært utmattet eller pasienten ikke er kvalifisert eller villig til å bruke dem (for eksempel nevropati, nefropati eller hørselstap som utelukker bruk av cisplatin)
  5. Tumormasse (primær tumor og/eller lymfadenopati) målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 og teknisk egnet for intratumorale injeksjoner (otolaryngolog vil avgjøre gjennomførbarhet). Pasienter med nodal sykdom (eller metastatisk sykdom) som er nåletilgjengelig er kvalifisert. Pasienter med ytterligere svulster (inkludert fjernmetastatisk sykdom) utover den(e) intratumorale injeksjons-tilgjengelige svulsten(e) som ikke er tilgjengelige for intratumoral injeksjon, er KUN kvalifisert hvis pasienten ikke har noe annet behandlingsalternativ for den metastatiske sykdommen og behandling av lokal sykdom kan gi pasienten noen fordel eller lindring.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på ≤ 2
  7. Etter etterforskerens vurdering har pasienten kommet seg tilstrekkelig fra eventuelle tidligere signifikante terapibivirkninger eller toksisiteter før Ad/PNP-administrasjon.
  8. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl, blodplater ≥ 100 000/ul
  9. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  10. Bilirubin ≤ øvre normalgrense, alaninaminotransferase ≤ 1,5 x øvre normalgrense og/eller aspartataminotransferase ≤ 1,5 x øvre normalgrense, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x øvre normalgrense
  11. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  12. Aktivert partiell tromboplastin (aPTT) tid ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  13. Kvinnelige pasienter må ha negativ urin- eller serumgraviditet ved screening (graviditetstest er ikke nødvendig for pasienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for pasienter som er > 1 år postmenopausal)
  14. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon, dobbeltbarrieremetode) eller abstinens.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historie eller nåværende diagnose av leukemi
  2. Har mottatt noen genterapiprodukter eller onkolytisk viral terapi
  3. Får allopurinol
  4. Fikk et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før første injeksjon av Ad/PNP
  5. Fikk strålebehandling < 4 uker før første injeksjon av Ad/PNP, og har ingen RECIST 1.1 evaluerbare lesjoner som er utenfor strålefeltet. (Hvis pasienten har RECIST 1.1 evaluerbare lesjoner utenfor strålefeltet, kan de inkluderes.)
  6. Fikk kjemoterapi (systemisk kreftbehandling) < 4 uker før første injeksjon av Ad/PNP og har ikke kommet seg etter alle de relaterte bivirkningene. (Hvis pasienten har kommet seg etter alle relaterte bivirkninger eller har nådd en ny baseline, kan de begynne å få behandling tidligere enn 4 uker)
  7. Har betydelig grunnlinjenevropati (> grad 2 basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v5.0)
  8. Ukontrollert interkurrent sykdom (f.eks. diabetes, hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, aktiv infeksjon)
  9. Hadde innen 6 måneder før innmelding: Hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, betydelig leversykdom, ustabil angina
  10. Feber (temperatur > 38,1 grader C oralt)
  11. Får kroniske systemiske kortikosteroider (> 3 uker) eller andre kroniske immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første injeksjon av Ad/PNP. Forsøkspersoner som får korte kurs med kortikosteroider anses som kvalifisert for studien.
  12. Mottar andre antikoagulantia enn de for å opprettholde åpenhet av venelinjer
  13. Kvinner som er gravide eller ammer
  14. Historie med HIV-infeksjon. Ingen krav til testing.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AD/PNP + fludarabinfosfat, 5 sykluser
Biologisk: Annonse/PNP
Ad/PNP er en replikasjonsdefekt adenoviral vektor som uttrykker E. coli purinnukleosidfosforylase
Andre navn:
  • Gedeptin
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Fludarabinfosfat er et kreftmiddel som for tiden brukes til behandling av pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi.
Andre navn:
  • Fludara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetstiltak (bivirkninger og laboratorieparametere) med gjentatte behandlingssykluser.
Tidsramme: opptil 7 måneder
Sikkerhetstiltak evaluert ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, inspeksjon av tumorsted, ytelsesstatus, EKG, røntgen av brystet (CXR), blodkjemi, hematologi, CD4/CD8 T-celle teller, urinovinov, pt, f-motertt, blodprøve for adenovius, urin for adenovus, f-f-dynavalyse, blodprøve for adenovius, urin for adenovus, F-t-prøve for Aden-prøve, blodprøve, blodprøve, blodprøve, blodprøve, blodprøve, blodprøve, blodprøve,. bivirkninger.
opptil 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons for injiserte svulster i løpet av 5 behandlingssykluser som bestemt av RECIST 1.1.
Tidsramme: opptil 7 måneder

Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjesumdiametrene.

Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline -summen hvis det er den minste på studien). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner anses også som progresjon).

Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ​​ta som referanse de minste sumdiametere mens du er på studiet.
opptil 7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Tid fra første intratumoral injeksjon til dato for progresjon eller død, beregnet i måneder
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tid til hendelse (progresjon eller død) ble definert som tid fra første intratumoral injeksjon til dato for progresjon eller død for enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først, og ble beregnet i måneder, som: (dato for første PD (progressiv sykdom) eller død eller sensurering - dato for første intratumoral injeksjon + 1) / 30.4375. PD ble definert, basert på de protokolldefinerte kriteriene for respons i for-injeksjonssvulster, som minst en 20% økning i den lengste diameteren (LD) til de injiserte lesjonene, og tok som referanse til den minste LD som ble registrert på studien (dette inkluderer baseline LD hvis det var den minste på studien. Merk: utseende. PFS -avledning inkluderte ikke tumorvurderinger samlet etter slutten av studiebehandlingen, da disse ikke var planlagt for innsamling utover den endelige syklusen.
opptil 7 måneder
Sannsynlighet for ingen progressiv sykdom eller død og 95% CI opp til 6 måneder (%)
Tidsramme: 6 måneder
Tid til PD eller død ble definert som tid fra den første intratumorale injeksjonen til datoen for progresjon eller død for enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, og ble beregnet i måneder, som: (dato for første PD eller død eller sensur - dato for første intratumoral injeksjon + 1) / 30.4375.
6 måneder
Total Survival (OS) - Tid fra første intratumoral injeksjon til dødsdato opp til 60 dager etter siste injeksjon
Tidsramme: opptil 7 måneder
Tid til død ble definert som tid fra den første intratumorale injeksjonen til dødsdato for enhver årsak, og ble beregnet i måneder, som: (Døds dato eller sensur - Dato for den første intratumoralinjeksjonen + 1) / 30.4375. Personer som fremdeles er i live som for dataavskjæringsdatoen, ble sensurert på den siste kjente levende datoen fra dødelighetsstatusoppfølging. For fag som gikk tapt for å følge opp, ble det siste besøket i databasen eller siste kontaktdato der emnet ble dokumentert for å være i live, brukt for å estimere den siste kjente datoen i live.
opptil 7 måneder
Sannsynlighet for ingen død og 95% CI opp til 1 måned og opptil 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Tid til død ble definert som tid fra den første intratumorale injeksjonen til dødsdato for enhver årsak, og ble beregnet i måneder, som: Døds dato eller sensur - Dato for den første intratumorale injeksjonen + 1 / 30.4375.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GeoVax, Inc.

Samarbeidspartnere

Emory University
Stanford University
Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PNP-002
  • R01FD005746-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
  • 14271 (Registeridentifikator: IND)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende hode- og nakkekreft

Kliniske studier på Annonse/PNP

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere