Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ad/PNP:n ja fludarabiinifosfaatin toistuvan annon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on paikallinen pään/kaulan syöpä

keskiviikko 19. maaliskuuta 2025 päivittänyt: GeoVax, Inc.

Vaihe 1/2, avoin tutkimus, jossa arvioitiin Ad/PNP-F-araAMP:n (ad/PNP, joka annetaan kasvaimensisäisesti ja sen jälkeen suonensisäisellä fludarabiinifosfaatilla) toistuvan annon turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuva, paikallinen pään ja kaulan syöpä

Ensisijainen tavoite: Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida Ad/PNP:n ja fludarabiinifosfaatin (F-araAMP) annoksen toistuvan annon turvallisuutta, joka osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt pään ja kaulan syöpä. vaiheen I opiskelu.

Toissijainen tavoite: Toissijaisena tavoitteena on arvioida Ad/PNP:n ja F-araAMP:n toistuvan antamisen kasvainten vastainen aktiivisuus.

FDA Office of Orphan Drugs Division on koko hankkeen rahoituslähde.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Toimintamekanismi. Tutkimuslääke Ad/PNP-F-araAMP (fludarabiinifosfaatti) koostuu replikoitumattomasta adenovirusvektorista, joka ekspressoi E. colin puriininukleosidifosforylaasia (PNP), joka injektoidaan kasvaimensisäisesti, minkä jälkeen annetaan suonensisäisesti F-araAMP:tä. Tämä yhdistelmä tuottaa 2-fluoroadeniinia (F-Ade) kasvaimessa, mikä johtaa fokaaliseen kemoterapeuttiseen aktiivisuuteen.

    F-araAMP on aine, jonka plasman fosfataasit pilkkovat nopeasti fludarabiiniksi, joka on lääkkeen ensisijainen kiertävä muoto ja jolla on vaikutusta tiettyihin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mutta ei kiinteisiin kasvaimiin, kuten pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC). Fludarabiini (F-araA) on adenosiinianalogi ja substraatti E. coli PNP:lle, joka katkaisee F-araA:n glykosidisidoksen F-Ade:n muodostamiseksi. F-Ade-metaboliitilla on havaittu voimakasta aktiivisuutta ihmisen kasvainksenografteja vastaan ​​hiirissä.

    Monet tulenkestävät kasvaimet ovat tulenkestäviä juuri siksi, että niillä on hyvin alhainen kasvufraktio, ts. suhteellisen pieni prosenttiosuus kasvainsoluista, jotka jakautuvat tietyllä hetkellä. Ei-kliinisissä tutkimuksissa merkittävää in vivo kasvaintenvastaista aktiivisuutta on osoitettu F-Ade:n muodostuksella F-araAMP:sta kasvaimissa, joissa 2,5-10 % soluista ilmentää E. colin PNP-geeniä. Lisäksi kasvainten vastainen vaikutus havaittiin potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain (melanooma sekä pään ja kaulan syöpä) suuremman annoksen kohortteissa faasin 1 tutkimuksen aikana (katso seuraava kohta).

  2. Kasvainvaste Ad/PNP-F-araAMP:lla vaiheen 1 tutkimuksessa. Ad/PNP-F-araAMP:n turvallisuus ja tehokkuus on arvioitu vaiheen 1 tutkimuksessa, PNP-001. Neljä nousevaa annostasoa arvioitiin 10 potilaalla, joilla oli pään ja kaulan syöpä, ja 2 potilaalla, joilla oli melanooma; kliinistä aktiivisuutta havaittiin korkeimmilla annostasoilla Ad/PNP:n 3 intratumoraalisen injektion jälkeen 2 päivän aikana ja IV F-araAMP-fosfaatin 3 päivän aikana. Kokonaisvasteprosentti (CR+PR) oli noin 67 % kahdessa suurimman annoksen kohortissa, kohortissa 3 ja 4. Tulokset viittaavat annosvastevaikutukseen. Vasteen kesto injektoidussa kasvaimessa oli rajallinen, ja neljässä viidestä reagoineesta kasvaimesta injektoidun vaurion sairaus eteni ennen viimeistä seurantaa päivänä 56, mikä viittaa siihen, että toistuva anto tulisi arvioida. Ad/PNP + F-araAMP oli hyvin siedetty. Yhdelläkään koehenkilöllä ei esiintynyt annosta rajoittavaa toksisuutta, eikä kukaan koehenkilöistä keskeyttänyt tutkimushoitoa. Kaiken kaikkiaan vaiheen 1 tutkimuksessa havaittu Ad/PNP:n aktiivisuus ja turvallisuusprofiili tukee kliinistä lisäarviointia Ad/PNP:n (IT) ja F-araAMP-fosfaatti-infuusion toistuvasta annosta potilailla, joilla on HNSCC.
  3. Tutkimuksen tarkoitus. Perustuen kasvainvasteeseen, joka havaittiin annettaessa kahta korkeinta Ad/PNP-F-araAMP-annostasoa vaiheen 1 tutkimuksessa, PNP aikoo tutkia Ad/PNP:n toistuvien Ad/PNP-F-araAMP-injektiosyklien turvallisuutta ja arvioida kasvainten vastaista aktiivisuutta. PNP + F-araAMP potilailla, joilla on edennyt pään ja kaulan syöpä. Tutkimuksessa koehenkilöillä on RECIST 1.1 mitattavissa oleva HNSCC, joka soveltuu paikalliseen injektioon, jolle ei ole tehokasta parantavaa tai palliatiivista hoitovaihtoehtoa. Tämä tutkimuspopulaatio valittiin, koska tämän vaiheen 1/2 tutkimuksen tulosten on tarkoitus tukea toistuvan annostelun turvallisuutta kliinisissä lisätutkimuksissa.
  4. Opintojen suunnittelu. Tutkimus on suunniteltu yksihaaraiseksi tutkimukseksi arvioimaan Ad/PNP:n ja F-araAMP:n toistuvien syklien turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutuva HNSCC ja kasvaimet ovat saatavilla injektiota varten. Ad/PNP injektoidaan kasvaimensisäisesti kahdesti päivänä 1 ja kerran päivänä 2, mitä seuraa F-araAMP-infuusio päivittäin päivinä 3, 4 ja 5. Koehenkilöt saavat toistuvan Ad/PNP-F-araAMP-annoksen 4 viikon välein ( eli jokainen sykli) 5 syklin ajan tai kunnes injektoitu kasvain etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, injektiota varten ei ole läsnä kasvainta tai potilas kuolee. Tuumorivaste injektoidussa kasvaimessa (kasvaimissa) arvioidaan fyysisellä tutkimuksella sekä röntgenkuvauksella. Kaikkia koehenkilöitä seurataan haittatapahtumien varalta tutkimukseen osallistumisen aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute - Emory University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Annettu tietoinen suostumus
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan alueen uusiutuva syöpä, joille ei ole parantavaa hoitovaihtoehtoa. Kokeen kelpoisuuden kannalta pään ja kaulan syöpiä ovat pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) lisäksi myös ihon okasolusyövän primaariset paikat ja tuntemattoman primaarinen okasolusyöpä, johon liittyy kaulan imusolmukkeiden sairaus, sekä kuten nenänielun karsinooma ja sylkirauhaskasvaimet.
  4. Kaikkien tavanomaisten tai hyväksyttyjen hoitovaihtoehtojen, jotka tarjoaisivat merkittävää lievitystä, on täytynyt epäonnistua, olla käytetty loppuun tai potilas ei ole kelvollinen tai halukas käyttämään niitä (esimerkiksi neuropatia, nefropatia tai kuulon heikkeneminen, joka estää sisplatiinin käytön)
  5. Kasvaimen massa (primaarinen kasvain ja/tai lymfadenopatia), joka on mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ja teknisesti soveltuva intratumoraalisiin injektioihin (otolaryngologi määrittää toteutettavuuden). Potilaat, joilla on solmukudossairaus (tai metastaattinen sairaus), joihin neula pääsee käsiksi, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on muita kasvaimia (mukaan lukien etäismetastaattinen sairaus) kasvaimensisäisen injektion lisäksi, joihin ei ole mahdollista saada intratumoraalista injektiota, ovat kelpoisia VAIN, jos potilaalla ei ole muuta hoitovaihtoehtoa metastaattiseen sairauteen ja paikallisen sairauden hoito voi tarjota potilaalle jotain hyötyä tai lievitystä.
  6. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 2
  7. Tutkijan arvion mukaan potilas on toipunut riittävästi kaikista aikaisemmista merkittävistä hoidon sivuvaikutuksista tai toksisuudesta ennen Ad/PNP:n antamista.
  8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 solua/ul; hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/ul
  9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  10. Bilirubiini ≤ normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja
  11. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  12. Aktivoidun osittaisen tromboplastiinin (aPTT) aika ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  13. Naispotilailla on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus seulonnassa (raskaustestiä ei vaadita potilailta, joilta on tehty molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto tai yli 1 vuoden postmenopausaalisilla potilailla)
  14. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisyä, kaksoisestemenetelmää) tai raittiutta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Leukemian aikaisempi historia tai nykyinen diagnoosi
  2. olet saanut geeniterapiatuotteita tai onkolyyttistä virushoitoa
  3. Allopurinolin saaminen
  4. Sai tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Ad/PNP-injektiota
  5. Saatu sädehoitoa < 4 viikkoa ennen ensimmäistä Ad/PNP-injektiota, eikä hänellä ole RECIST 1.1 -arvioitavia vaurioita, jotka olisivat säteilykentän ulkopuolella. (Jos potilaalla on RECIST 1.1 -arvioitavia vaurioita säteilykentän ulkopuolella, ne voidaan ottaa mukaan.)
  6. Sai kemoterapiaa (systeeminen syöpähoito) < 4 viikkoa ennen ensimmäistä Ad/PNP-injektiota, eikä ole toipunut kaikista asiaan liittyvistä sivuvaikutuksista. (Jos potilas on toipunut kaikista asiaan liittyvistä sivuvaikutuksista tai saavuttanut uuden lähtötason, hän voi aloittaa hoidon aikaisemmin kuin 4 viikon kuluttua)
  7. sinulla on merkittävä neuropatia lähtötilanteessa (> aste 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien perusteella [CTCAE] v5.0)
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. diabetes, verenpainetauti, kilpirauhassairaus, aktiivinen infektio)
  9. Oli 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: Sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, merkittävä maksasairaus, epästabiili angina pectoris
  10. Kuume (lämpö > 38,1 astetta C suun kautta)
  11. Kroonisten systeemisten kortikosteroidien (> 3 viikkoa) tai kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Ad/PNP-injektiota. Koehenkilöt, jotka saavat lyhyitä kortikosteroidikursseja, katsotaan kelpoisiksi tutkimukseen.
  12. Muiden antikoagulanttien saaminen kuin laskimolinjojen läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi
  13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  14. HIV-infektion historia. Ei vaatimusta testauksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AD/PNP + fludarabiinifosfaatti, 5 sykliä
Ad/PNP on replikaatiohäiriöinen adenovirusvektori, joka ilmentää E. colin puriininukleosidifosforylaasia
Muut nimet:
  • Gedeptiini
Fludarabiinifosfaatti on syövänvastainen aine, jota käytetään tällä hetkellä potilaiden hoitoon, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia.
Muut nimet:
  • Fludara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuustoimenpiteet (haittavaikutukset ja laboratorioparametrit) toistuvilla hoitojaksoilla.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Turvallisuustoimenpiteet, jotka arvioidaan sairaushistorialla, fyysinen tutkimus, elintärkeät merkit, kasvainkohdan tarkastus, suorituskyvyn tilan, EKG, rintakehän röntgen (CXR), verikemia, hematologia, CD4/CD8-T-solujen määrät, virtsa-analyysi, PT/PTT, Adenoviruksen verinäytte, virtsa adenoviruksen ja seurannan ja seurannan tapahtumien kanssa.
jopa 7 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste injektoiduille kasvaimille viiden hoitosyklin aikana, jotka määritetään RECIST 1,1: llä.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta

Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm.

Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.

Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisältää lähtökohdan, jos tämä on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä).

Vakaa sairaus (SD): Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävän nousua PD: n saamiseksi, ottaen viittauksen pienimmäksi summa -halkaisijaksi tutkimuksen aikana.

jopa 7 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) - Aika ensimmäisestä intrukrorista injektiosta tähän mennessä etenemisen tai kuoleman aikana, laskettuna kuukausina
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Aika tapahtumaan (eteneminen tai kuolema) määriteltiin ajankohtana ensimmäisestä intratumoraalisesta injektiosta etenemisen tai kuoleman suhteen minkä tahansa syyn suhteen, kumpi tapahtui ensin, ja se laskettiin kuukausina seuraavasti: (Ensimmäisen PD: n (progressiivinen sairaus) tai kuoleman tai sensurointi - ensimmäisen sisäisen injektion päivämäärä + 1) / 30.4375. PD määritettiin protokollan määrittelemien kriteerien perusteella injektiokasvaimien vasteen vasteen perusteella, koska vähintään 20%: n pisin lisäys (LD) on injektoitujen vaurioiden pisin halkaisija (LD), joka viittasi pienimmän tutkimuksen perusteella (tämä sisältää lähtötason LD: n, jos se on pienin tutkimuksessa; huomautus: yhden tai useamman viinin esiintyminen pidettiin kokonaistutkimuksessa; PFS -johdannainen ei sisältänyt tutkimushoidon päättymisen jälkeen kerättyjä tuumoriarviointeja, koska niitä ei suunniteltu keräykseen lopullisen syklin ulkopuolella.
jopa 7 kuukautta
Ei progressiivisen taudin tai kuoleman todennäköisyys ja 95% CI jopa 6 kuukauteen (%)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aika PD: hen tai kuolemaan määritettiin ajankohtana ensimmäisestä intruktion injektiosta etenemisen tai kuoleman aikana minkä tahansa syyn suhteen, kumpi tapahtuu ensin, ja se laskettiin kuukausina seuraavasti: (Ensimmäisen PD: n tai kuoleman tai sensurointipäivä - ensimmäisen intrutumoraalisen injektion päivämäärä + 1) / 30.4375.
6 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS) - Aika ensimmäisestä intruktorista injektiosta tähän päivään mennessä 60 päivään viimeisen injektion jälkeen
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
Aika kuolemaan määriteltiin ajankohtana ensimmäisestä intratumoraalisesta injektiosta, joka on tähän mennessä kuoleman ajankohtainen syy, ja se laskettiin kuukausina seuraavasti: (Kuoleman päivämäärä tai sensurointi - ensimmäisen sisäisen injektion päivämäärä + 1) / 30.4375. Koehenkilöt, jotka ovat edelleen elossa tietojen rajapäivästä lähtien, sensuroitiin viimeisen tunnettuun elossa olevaan päivämäärään kuolleisuuden tilan seurannasta. Seurataan kadonneille henkilöille, viimeistä tietokannan vierailua tai viimeistä yhteyspäivää, jolloin koehenkilö dokumentoitiin elossa, käytettiin viimeisen tunnettujen aliveiden arvioimiseksi.
jopa 7 kuukautta
Ei kuoleman todennäköisyys ja 95% CI enintään 1 kuukausi ja enintään 6 kuukautta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aika kuolemaan määritettiin ajankohtana ensimmäisestä intratumoraalisesta injektiosta, joka on tähän mennessä kuoleman jälkeinen syy, ja se laskettiin kuukausina seuraavasti: Kuoleman päivämäärä tai sensurointi - ensimmäisen sisäisen injektion päivämäärä + 1/30.4375.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: A. Dimitrios Colevas, MD, Stanford University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva pään ja kaulan syöpä

Kliiniset tutkimukset Mainos/PNP

Tilaa